Pegylert interferon og ribavirin for å behandle kronisk hepatitt C med og uten nyresykdom

Opptil 105 pasienter med kronisk hepatitt C vil bli inkludert i en studie av kombinasjonen av pegylert alfa-interferon og ribavirin i 48 uker med mulighet for tidlig seponering av behandlingen for pasienter som ikke responderer innen 24 uker etter oppstart av behandlingen. Det vil velges voksne pasienter som har kronisk hepatitt C, HCV RNA i serum, HCV genotype 1 og leverhistologi som viser kronisk hepatitt C. Pasienter med avansert leversykdom og klinisk dekompensasjon og pasienter som tidligere har fått alfa-interferon vil ikke være kvalifisert. De 100 pasientene vil bestå av fire grupper: Gruppe A, B og D vil omfatte 25 pasienter hver med typisk ukomplisert kronisk hepatitt C; Gruppe C vil omfatte 25 pasienter med nyresvikt eller nyresvikt i kronisk dialyse i påvente av nyretransplantasjon. Gruppe D vil omfatte opptil 30 pasienter med typisk ukomplisert kronisk hepatitt C. Etter medisinsk evaluering og leverbiopsi vil pasienter begynne å få pegylert alfa-interferon (peginterferon) ved subkutan injeksjon i en dose på 180 mcg per uke. Etter den første injeksjonen vil pasienten få tatt blod og symptomer registrert etter 12, 24, 48, 72 timer og deretter ukentlig i fire uker. Pasienter i gruppe A, B og C vil motta peginterferon ukentlig, mens pasienter i gruppe D vil få det to ganger ukentlig i redusert dose (90 mcg per injeksjon) de første 4 ukene av behandlingen og ukentlig i en dose på 180 mcg per injeksjon deretter. Pasienter i gruppe A og D vil også begynne å få ribavirin oralt i en dose på 1000 mg (hvis kroppsvekten er mindre enn 75 kg) eller 1200 mg daglig (hvis kroppsvekten er større enn eller lik 75 kg) gitt i kapsler på 200 mg to ganger daglig med start med første dose peginterferon. Pasienter i gruppe B vil starte med ribavirin i dosene gitt ovenfor etter den første måneden av behandlingen (med den femte injeksjonen: uke 4). Pasienter i gruppe C (nyresykdom) vil starte med ribavirin i en dose på 200 mg daglig etter den første måneden (uke 4) av behandlingen; i denne gruppen vil dosen av ribavirin økes gradvis med 4 ukers intervaller på grunnlag av toleranse (hemolyse og anemi). I løpet av den innledende 24-ukers perioden med kombinasjonsbehandling, vil pasienter bli oppsøkt i poliklinikken for medisinsk intervju, fysiske undersøkelser og blodprøver med 2 til 4 ukers mellomrom. Ved 24 uker vil pasienter bli klassifisert som enten respondere eller ikke-responderere basert på HCV RNA-testing. Begge gruppene vil få tilbud om terapi i ytterligere 24 uker (total behandling = 48 uker). Fordi vedvarende respons er sjeldne hos pasienter som ikke har blitt HCV RNA-negative innen 24 uker, vil ikke-respondere bli tilbudt muligheten til å stoppe behandlingen tidlig og bli fulgt uten behandling. Etter avsluttet behandling vil pasientene følges med 1 til 2 måneders intervaller og gjennomgå gjentatt medisinsk evaluering (uten leverbiopsi) ved 72 ukers punkt (18 måneder etter innrullering).

Det primære kriteriet for å lykkes med behandlingen totalt sett vil være vedvarende tap av HCV RNA, vurdert etter 18 måneder. Sekundære kriterier vil være normalisering av ALAT-nivåer og bedring av symptomer. Denne studien vil tillate behandling av pasienter med kronisk hepatitt C med kombinasjonen av peginterferon og ribavirin som viser om tidlig viral kinetikk er prediktiv for utfallet av behandlingen. Denne studien vil også gjøre det mulig å sammenligne kinetikken for tap av HCV RNA ved å sammenligne peginterferon alene med peginterferon med ribavirin, peginterferon gitt en gang i uken med peginterferon gitt to ganger i uken, og sammenligne kinetikk mellom pasienter med og uten nyresykdom. Studien vil også gjøre det mulig å vurdere sikkerheten ved tillegg av ribavirin hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.