Pegyloitu interferoni ja ribaviriini kroonisen hepatiitti C:n hoitoon munuaistaudin kanssa ja ilman

Jopa 105 kroonista C-hepatiittia sairastavaa potilasta otetaan mukaan tutkimukseen, joka koskee pegyloidun alfa-interferonin ja ribaviriinin yhdistelmää 48 viikon ajan. Hoito voidaan keskeyttää varhaisessa vaiheessa potilaille, jotka eivät saa vastetta 24 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Aikuiset potilaat valitaan, joilla on krooninen hepatiitti C, HCV RNA seerumissa, HCV genotyyppi 1 ja maksan histologia, jossa näkyy krooninen hepatiitti C. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus ja kliininen dekompensaatio, ja potilaat, jotka ovat saaneet alfa-interferonia aiemmin, eivät ole tukikelpoisia. Nämä 100 potilasta koostuvat neljästä ryhmästä: Ryhmät A, B ja D sisältävät 25 potilasta, joilla kullakin on tyypillinen komplisoitumaton krooninen hepatiitti C; Ryhmään C kuuluu 25 munuaisten vajaatoimintaa tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavaa potilasta, jotka saavat kroonista dialyysihoitoa ja odottavat munuaisensiirtoa. Ryhmään D kuuluu jopa 30 potilasta, joilla on tyypillinen komplisoitumaton krooninen hepatiitti C. Lääketieteellisen arvioinnin ja maksan biopsian jälkeen potilaat alkavat saada pegyloitua alfa-interferonia (peginterferonia) ihonalaisena injektiona annoksella 180 mikrogrammaa viikossa. Ensimmäisen injektion jälkeen potilailta otetaan verta ja oireet kirjataan kello 12, 24, 48, 72 tuntia ja sen jälkeen viikoittain neljän viikon ajan. Ryhmien A, B ja C potilaat saavat peginterferonia viikoittain, kun taas ryhmän D potilaat saavat sitä kahdesti viikossa pienennetyllä annoksella (90 mikrogrammaa per injektio) ensimmäisen 4 hoitoviikon ajan ja viikoittain annoksena 180 mikrogrammaa per injektio sen jälkeen. Ryhmien A ja D potilaat alkavat myös saada ribaviriinia suun kautta annoksena 1000 mg (jos paino on alle 75 kg) tai 1200 mg vuorokaudessa (jos paino on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 kg) 200 mg:n kapseleina kahdesti vuorokaudessa alkaen ensimmäisestä peginterferoniannoksesta. Ryhmän B potilaat aloittavat ribaviriinin käytön yllä annetuilla annoksilla ensimmäisen hoitokuukauden jälkeen (viides injektio: viikko 4). Potilaat ryhmässä C (munuaissairaus) aloittavat ribaviriinin annoksella 200 mg päivässä ensimmäisen hoitokuukauden (viikko 4) jälkeen; tässä ryhmässä ribaviriinin annosta nostetaan asteittain 4 viikon välein toleranssin (hemolyysi ja anemia) perusteella. Ensimmäisen 24 viikon yhdistelmähoidon aikana potilaita nähdään poliklinikalla lääkärin haastattelussa, fyysisessä tutkimuksessa ja verikokeessa 2-4 viikon välein. Viikon 24 kohdalla potilaat luokitellaan HCV-RNA-testauksen perusteella joko reagoiviksi tai ei-responsiivisiksi. Molemmille ryhmille tarjotaan terapiaa vielä 24 viikkoa (kokonaishoito = 48 viikkoa). Koska pitkäaikaiset vasteet ovat harvinaisia ​​potilailla, joista ei ole tullut HCV-RNA-negatiivisia 24 viikkoon mennessä, niille, jotka eivät reagoi hoitoon, tarjotaan mahdollisuus lopettaa hoito varhain ja seurata ilman hoitoa. Hoidon lopettamisen jälkeen potilaita seurataan 1–2 kuukauden välein, ja heille tehdään toistuva lääketieteellinen arviointi (ilman maksan biopsiaa) 72 viikon kohdalla (18 kuukautta rekisteröinnin jälkeen).

Ensisijainen kriteeri hoidon onnistumiselle on HCV-RNA:n jatkuva menetys 18 kuukauden kohdalla arvioituna. Toissijaiset kriteerit ovat ALT-tasojen normalisoituminen ja oireiden paraneminen. Tämä tutkimus mahdollistaa kroonista C-hepatiittia sairastavien potilaiden hoidon peginterferonin ja ribaviriinin yhdistelmällä, mikä osoittaa, ennustaako varhainen viruskinetiikka hoidon lopputulosta. Tämä tutkimus mahdollistaa myös HCV-RNA:n häviämisen kinetiikkaa vertaamalla peginterferonia yksinään peginterferoniin ribaviriinin kanssa, kerran viikossa annettua peginterferonia kahdesti viikossa annettuun peginterferoniin ja vertaamalla kinetiikkaa potilaiden välillä, joilla on munuaissairaus ja joilla ei ole. Tutkimus mahdollistaa myös ribaviriinin lisäämisen turvallisuuden arvioinnin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.