Interferón pegilado y ribavirina para tratar la hepatitis C crónica con y sin enfermedad renal

Se inscribirán hasta 105 pacientes con hepatitis C crónica en un estudio de la combinación de interferón alfa pegilado y ribavirina durante 48 semanas con la opción de interrupción temprana de la terapia para pacientes que no respondan dentro de las 24 semanas posteriores al inicio de la terapia. Se elegirán pacientes adultos que presenten hepatitis C crónica, ARN VHC en suero, VHC genotipo 1 e histología hepática que muestre hepatitis C crónica. No serán elegibles pacientes con enfermedad hepática avanzada y descompensación clínica y pacientes que hayan recibido interferón alfa en el pasado. Los 100 pacientes consistirán en cuatro grupos: los grupos A, B y D comprenderán 25 pacientes cada uno con hepatitis C crónica típica sin complicaciones; El grupo C estará formado por 25 pacientes con insuficiencia renal o fallo renal en diálisis crónica en espera de trasplante renal. El grupo D comprenderá hasta 30 pacientes con hepatitis C crónica típica no complicada. Después de una evaluación médica y una biopsia hepática, los pacientes comenzarán a recibir interferón alfa pegilado (peginterferón) por inyección subcutánea en una dosis de 180 mcg por semana. Después de la inyección inicial, se extraerá sangre de los pacientes y se registrarán los síntomas a las 12, 24, 48, 72 horas y, posteriormente, semanalmente durante cuatro semanas. Los pacientes de los Grupos A, B y C recibirán peginterferón semanalmente, mientras que los pacientes del Grupo D lo recibirán dos veces por semana en una dosis reducida (90 mcg por inyección) durante las primeras 4 semanas de tratamiento y semanalmente en una dosis de 180 mcg por inyección. después de eso. Los pacientes de los Grupos A y D también comenzarán a recibir ribavirina por vía oral en una dosis de 1000 mg (si el peso corporal es inferior a 75 kg) o 1200 mg diarios (si el peso corporal es superior o igual a 75 kg) en cápsulas de 200 mg. dos veces al día comenzando con la primera dosis de peginterferón. Los pacientes del Grupo B comenzarán con ribavirina en las dosis indicadas anteriormente después del primer mes de tratamiento (con la quinta inyección: semana 4). Los pacientes del Grupo C (enfermedad renal) comenzarán con ribavirina en una dosis de 200 mg diarios después del primer mes (semana 4) de terapia; en este grupo, la dosis de ribavirina se incrementará gradualmente a intervalos de 4 semanas en función de la tolerancia (hemólisis y anemia). Durante el período inicial de 24 semanas de terapia combinada, los pacientes serán vistos en la clínica ambulatoria para una entrevista médica, exámenes físicos y análisis de sangre en intervalos de 2 a 4 semanas. A las 24 semanas, los pacientes se clasificarán como respondedores o no respondedores en función de las pruebas de ARN del VHC. A ambos grupos se les ofrecerá terapia por otras 24 semanas (tratamiento total = 48 semanas). Debido a que las respuestas sostenidas son raras en pacientes que no se han vuelto negativos para el ARN del VHC a las 24 semanas, a los que no responden se les ofrecerá la opción de suspender la terapia temprano y seguir sin terapia. Después de suspender la terapia, los pacientes serán seguidos en intervalos de 1 a 2 meses y se someterán a una evaluación médica repetida (sin biopsia hepática) en el punto de la semana 72 (18 meses después de la inscripción).

El criterio principal para el éxito de la terapia en general será la pérdida sostenida de ARN del VHC evaluada a los 18 meses. Los criterios secundarios serán la normalización de los niveles de ALT y la mejora de los síntomas. Este estudio permitirá la terapia de pacientes con hepatitis C crónica con la combinación de peginterferón y ribavirina demostrando si la cinética viral temprana predice el resultado de la terapia. Este estudio también permitirá la comparación de la cinética de pérdida de ARN del VHC comparando peginterferón solo con peginterferón con ribavirina, peginterferón administrado una vez por semana con peginterferón administrado dos veces por semana, y comparando la cinética entre pacientes con y sin enfermedad renal. El estudio también permitirá evaluar la seguridad de la adición de ribavirina en pacientes con compromiso renal.