Gepegyleerd interferon en ribavirine voor de behandeling van chronische hepatitis C met en zonder nierziekte

Maximaal 105 patiënten met chronische hepatitis C zullen worden opgenomen in een onderzoek van de combinatie van gepegyleerd alfa-interferon en ribavirine gedurende 48 weken met de mogelijkheid om de behandeling vroegtijdig te staken voor patiënten die niet reageren binnen 24 weken na aanvang van de behandeling. Er zullen volwassen patiënten worden gekozen met chronische hepatitis C, HCV RNA in serum, HCV genotype 1 en leverhistologie die chronische hepatitis C vertonen. Patiënten met gevorderde leverziekte en klinische decompensatie en patiënten die in het verleden alfa-interferon hebben gekregen, komen niet in aanmerking. De 100 patiënten zullen uit vier groepen bestaan: Groepen A, B en D zullen elk 25 patiënten omvatten met typische ongecompliceerde chronische hepatitis C; Groep C zal bestaan ​​uit 25 patiënten met nierinsufficiëntie of nierfalen die chronisch worden gedialyseerd in afwachting van een niertransplantatie. Groep D bestaat uit maximaal 30 patiënten met typische ongecompliceerde chronische hepatitis C. Na medische evaluatie en leverbiopsie zullen patiënten beginnen met het ontvangen van gepegyleerd alfa-interferon (peginterferon) door subcutane injectie in een dosis van 180 mcg per week. Na de eerste injectie wordt er bij de patiënten bloed afgenomen en worden de symptomen geregistreerd na 12, 24, 48, 72 uur en daarna wekelijks gedurende vier weken. Patiënten in Groep A, B en C zullen wekelijks peginterferon krijgen, terwijl patiënten in Groep D het gedurende de eerste 4 weken van de behandeling tweemaal per week in een verlaagde dosis (90 mcg per injectie) en wekelijks in een dosis van 180 mcg per injectie zullen krijgen. daarna. Patiënten in groep A en D zullen ook beginnen met het oraal innemen van ribavirine in een dosis van 1000 mg (als het lichaamsgewicht minder is dan 75 kg) of 1200 mg per dag (als het lichaamsgewicht groter is dan of gelijk is aan 75 kg), gegeven in capsules van 200 mg. tweemaal daags te beginnen met de eerste dosis peginterferon. Patiënten in groep B starten met ribavirine in de hierboven gegeven doses na de eerste maand van de behandeling (met de vijfde injectie: week 4). Patiënten in groep C (nierziekte) starten met ribavirine in een dosis van 200 mg per dag na de eerste maand (week 4) van de behandeling; in deze groep wordt de dosis ribavirine geleidelijk verhoogd met tussenpozen van 4 weken op basis van tolerantie (hemolyse en anemie). Gedurende de eerste periode van 24 weken van de combinatietherapie zullen patiënten met tussenpozen van 2 tot 4 weken op de polikliniek worden gezien voor medisch interview, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek. Na 24 weken worden patiënten geclassificeerd als responders of non-responders op basis van HCV-RNA-testen. Beide groepen krijgen nog 24 weken therapie aangeboden (totale behandeling = 48 weken). Omdat aanhoudende reacties zelden voorkomen bij patiënten die na 24 weken nog geen HCV-RNA-negatief zijn geworden, wordt non-responders de mogelijkheid geboden om de therapie voortijdig te stoppen en geen therapie te volgen. Na stopzetting van de therapie zullen patiënten worden gevolgd met tussenpozen van 1 tot 2 maanden en herhaalde medische evaluatie ondergaan (zonder leverbiopsie) op het 72-weekpunt (18 maanden na opname).

Het primaire criterium voor succes van de therapie in het algemeen zal het aanhoudende verlies van HCV-RNA zijn, zoals vastgesteld na 18 maanden. Secundaire criteria zijn normalisatie van de ALT-waarden en verbetering van de symptomen. Deze studie zal therapie van patiënten met chronische hepatitis C mogelijk maken met de combinatie van peginterferon en ribavirine, wat aantoont of vroege virale kinetiek voorspellend is voor de uitkomst van de therapie. Deze studie zal ook een vergelijking mogelijk maken van de kinetiek van het verlies van HCV-RNA door peginterferon alleen te vergelijken met peginterferon met ribavirine, peginterferon eenmaal per week gegeven met peginterferon tweemaal per week gegeven, en door de kinetiek tussen patiënten met en zonder nierziekte te vergelijken. De studie zal het ook mogelijk maken om de veiligheid van de toevoeging van ribavirine te beoordelen bij patiënten met nierinsufficiëntie.