Пегилированный интерферон и рибавирин для лечения хронического гепатита С с заболеванием почек и без него

До 105 пациентов с хроническим гепатитом С будут включены в исследование комбинации пегилированного альфа-интерферона и рибавирина в течение 48 недель с возможностью досрочного прекращения терапии для пациентов, не ответивших на лечение в течение 24 недель после начала терапии. Будут выбраны взрослые пациенты с хроническим гепатитом С, РНК ВГС в сыворотке, генотипом ВГС 1 и гистологическим исследованием печени, показывающим хронический гепатит С. Пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и клинической декомпенсацией, а также пациенты, получавшие альфа-интерферон в прошлом, не будут соответствовать критериям. 100 пациентов будут состоять из четырех групп: группы A, B и D будут состоять из 25 пациентов с типичным неосложненным хроническим гепатитом C в каждой; Группа C будет состоять из 25 пациентов с почечной недостаточностью или почечной недостаточностью, находящихся на хроническом диализе, ожидающих трансплантацию почки. В группу D войдут до 30 пациентов с типичным неосложненным хроническим гепатитом С. После медицинского осмотра и биопсии печени пациенты начнут получать пегилированный альфа-интерферон (пегинтерферон) путем подкожной инъекции в дозе 180 мкг в неделю. После первой инъекции у пациентов берут кровь и регистрируют симптомы через 12, 24, 48, 72 часа, а затем еженедельно в течение четырех недель. Пациенты в группах A, B и C будут получать пегинтерферон еженедельно, тогда как пациенты в группе D будут получать его два раза в неделю в сниженной дозе (90 мкг на инъекцию) в течение первых 4 недель лечения и еженедельно в дозе 180 мкг на инъекцию. после этого. Пациенты в группах A и D также начнут получать рибавирин перорально в дозе 1000 мг (если масса тела менее 75 кг) или 1200 мг в день (если масса тела больше или равна 75 кг) в капсулах по 200 мг. два раза в день, начиная с первой дозы пегинтерферона. Пациенты в группе B будут начинать рибавирин в дозах, указанных выше, после первого месяца терапии (с пятой инъекцией: 4-я неделя). Пациентам группы С (почечная недостаточность) назначают рибавирин в дозе 200 мг ежедневно после первого месяца (4-я неделя) терапии; в этой группе дозу рибавирина будут постепенно увеличивать с интервалом в 4 недели на основании переносимости (гемолиз и анемия). В течение начального 24-недельного периода комбинированной терапии пациенты будут наблюдаться в амбулаторной клинике для медицинского осмотра, физического осмотра и анализа крови с интервалом от 2 до 4 недель. Через 24 недели пациенты будут классифицированы как респондеры или нереспондеры на основании анализа РНК ВГС. Обеим группам будет предложена терапия еще на 24 недели (общая продолжительность лечения = 48 недель). Поскольку устойчивые ответы редки у пациентов, которые не стали отрицательными по РНК ВГС к 24 неделям, лицам, не ответившим на лечение, будет предложен вариант досрочного прекращения терапии и последующего наблюдения без лечения. После прекращения терапии пациенты будут наблюдаться с интервалом от 1 до 2 месяцев и проходить повторное медицинское обследование (без биопсии печени) через 72 недели (через 18 месяцев после включения).

Первичным критерием успеха терапии в целом будет устойчивая потеря РНК ВГС по оценке через 18 месяцев. Вторичными критериями будут нормализация уровня АЛТ и улучшение симптомов. Это исследование позволит проводить терапию пациентов с хроническим гепатитом С комбинацией пегинтерферона и рибавирина, демонстрируя, является ли ранняя кинетика вируса предиктором исхода терапии. Это исследование также позволит сравнить кинетику потери РНК ВГС, сравнивая пегинтерферон в монотерапии с пегинтерфероном с рибавирином, пегинтерферон, назначаемый один раз в неделю, с пегинтерфероном, назначаемым два раза в неделю, и сравнивать кинетику между пациентами с заболеванием почек и без него. Исследование также позволит оценить безопасность добавления рибавирина у пациентов с почечной недостаточностью.