Pegyliertes Interferon und Ribavirin zur Behandlung von chronischer Hepatitis C mit und ohne Nierenerkrankung

Bis zu 105 Patienten mit chronischer Hepatitis C werden in eine 48-wöchige Studie mit der Kombination aus pegyliertem alpha-Interferon und Ribavirin aufgenommen, mit der Option eines vorzeitigen Abbruchs der Therapie für Patienten, die nicht innerhalb von 24 Wochen nach Beginn der Therapie ansprechen. Es werden erwachsene Patienten mit chronischer Hepatitis C, HCV-RNA im Serum, HCV-Genotyp 1 und einer Leberhistologie mit chronischer Hepatitis C ausgewählt. Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und klinischer Dekompensation sowie Patienten, die in der Vergangenheit Alpha-Interferon erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die 100 Patienten werden aus vier Gruppen bestehen: Die Gruppen A, B und D umfassen jeweils 25 Patienten mit typischer unkomplizierter chronischer Hepatitis C; Gruppe C besteht aus 25 Patienten mit Niereninsuffizienz oder Nierenversagen in chronischer Dialyse, die auf eine Nierentransplantation warten. Gruppe D umfasst bis zu 30 Patienten mit typischer unkomplizierter chronischer Hepatitis C. Nach medizinischer Untersuchung und Leberbiopsie erhalten die Patienten pegyliertes Alpha-Interferon (Peginterferon) durch subkutane Injektion in einer Dosis von 180 mcg pro Woche. Nach der ersten Injektion wird den Patienten Blut abgenommen und die Symptome werden nach 12, 24, 48, 72 Stunden und danach wöchentlich für vier Wochen aufgezeichnet. Patienten in den Gruppen A, B und C erhalten Peginterferon wöchentlich, während Patienten in Gruppe D es in den ersten 4 Behandlungswochen zweimal wöchentlich in einer reduzierten Dosis (90 µg pro Injektion) und wöchentlich in einer Dosis von 180 µg pro Injektion erhalten danach. Patienten in den Gruppen A und D erhalten ebenfalls Ribavirin oral in einer Dosis von 1000 mg (bei einem Körpergewicht von weniger als 75 kg) oder 1200 mg täglich (bei einem Körpergewicht von mindestens 75 kg) in Form von 200-mg-Kapseln zweimal täglich, beginnend mit der ersten Peginterferon-Dosis. Patienten in Gruppe B beginnen mit Ribavirin in den oben angegebenen Dosen nach dem ersten Therapiemonat (mit der fünften Injektion: Woche 4). Patienten der Gruppe C (Nierenerkrankung) beginnen nach dem ersten Therapiemonat (Woche 4) mit Ribavirin in einer Dosis von 200 mg täglich; In dieser Gruppe wird die Ribavirin-Dosis je nach Verträglichkeit (Hämolyse und Anämie) schrittweise in 4-Wochen-Intervallen erhöht. Während der anfänglichen 24-wöchigen Periode der Kombinationstherapie werden die Patienten in Abständen von 2 bis 4 Wochen in der Ambulanz zu ärztlichen Gesprächen, körperlichen Untersuchungen und Bluttests gesehen. Nach 24 Wochen werden die Patienten basierend auf HCV-RNA-Tests entweder als Responder oder Non-Responder klassifiziert. Beiden Gruppen wird für weitere 24 Wochen eine Therapie angeboten (Gesamtbehandlung = 48 Wochen). Da anhaltende Reaktionen bei Patienten, die innerhalb von 24 Wochen noch nicht HCV-RNA-negativ geworden sind, selten sind, wird Non-Respondern die Option angeboten, die Therapie vorzeitig abzubrechen und ohne Therapie weiterverfolgt zu werden. Nach Beendigung der Therapie werden die Patienten in Abständen von 1 bis 2 Monaten nachbeobachtet und zum Zeitpunkt der 72. Woche (18 Monate nach der Aufnahme) einer erneuten medizinischen Untersuchung (ohne Leberbiopsie) unterzogen.

Das Hauptkriterium für den Gesamterfolg der Therapie wird der anhaltende Verlust von HCV-RNA sein, wie er nach 18 Monaten beurteilt wird. Sekundäre Kriterien sind die Normalisierung der ALT-Spiegel und die Verbesserung der Symptome. Diese Studie wird die Therapie von Patienten mit chronischer Hepatitis C mit der Kombination von Peginterferon und Ribavirin ermöglichen, um zu zeigen, ob eine frühe Viruskinetik das Ergebnis der Therapie vorhersagt. Diese Studie wird auch einen Vergleich der Kinetik des Verlusts von HCV-RNA ermöglichen, indem Peginterferon allein mit Peginterferon mit Ribavirin verglichen wird, Peginterferon einmal wöchentlich gegeben mit Peginterferon zweimal wöchentlich gegeben wird und Kinetiken zwischen Patienten mit und ohne Nierenerkrankung verglichen werden. Die Studie wird auch eine Bewertung der Sicherheit der Zugabe von Ribavirin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ermöglichen.