Pegylovaný interferon a ribavirin k léčbě chronické hepatitidy C s onemocněním ledvin a bez něj

Do studie kombinace pegylovaného interferonu alfa a ribavirinu bude zařazeno až 105 pacientů s chronickou hepatitidou C po dobu 48 týdnů s možností předčasného ukončení terapie u pacientů, kteří nereagují do 24 týdnů od zahájení terapie. Budou vybráni dospělí pacienti, kteří mají chronickou hepatitidu C, HCV RNA v séru, HCV genotyp 1 a jaterní histologii vykazující chronickou hepatitidu C. Pacienti s pokročilým onemocněním jater a klinickou dekompenzací a pacienti, kteří v minulosti dostávali interferon alfa, nebudou způsobilí. 100 pacientů se bude skládat ze čtyř skupin: Skupiny A, B a D budou zahrnovat 25 pacientů, každou s typickou nekomplikovanou chronickou hepatitidou C; Skupinu C bude tvořit 25 pacientů s renální insuficiencí nebo renálním selháním na chronické dialýze, kteří čekají na transplantaci ledviny. Skupina D bude tvořit až 30 pacientů s typickou nekomplikovanou chronickou hepatitidou C. Po lékařském vyšetření a biopsii jater začnou pacienti dostávat pegylovaný interferon alfa (peginterferon) subkutánní injekcí v dávce 180 mcg týdně. Po úvodní injekci bude pacientům odebrána krev a zaznamenány příznaky po 12, 24, 48, 72 hodinách a poté každý týden po dobu čtyř týdnů. Pacienti ve skupinách A, B a C budou dostávat peginterferon týdně, zatímco pacienti ve skupině D jej budou dostávat dvakrát týdně ve snížené dávce (90 mcg na injekci) po dobu prvních 4 týdnů léčby a týdně v dávce 180 mcg na injekci poté. Pacienti ve skupinách A a D také začnou dostávat ribavirin perorálně v dávce 1000 mg (pokud je tělesná hmotnost nižší než 75 kg) nebo 1200 mg denně (pokud je tělesná hmotnost vyšší nebo rovna 75 kg) v tobolkách po 200 mg dvakrát denně počínaje první dávkou peginterferonu. Pacienti ve skupině B zahájí léčbu ribavirinem ve výše uvedených dávkách po prvním měsíci léčby (s pátou injekcí: týden 4). Pacienti ve skupině C (onemocnění ledvin) zahájí léčbu ribavirinem v dávce 200 mg denně po prvním měsíci (4. týden) léčby; u této skupiny bude dávka ribavirinu postupně zvyšována ve 4týdenních intervalech na základě tolerance (hemolýza a anémie). Během úvodního 24týdenního období kombinované terapie budou pacienti sledováni v ambulanci k lékařskému pohovoru, fyzikálním vyšetřením a krevním testům ve 2 až 4 týdenních intervalech. Po 24 týdnech budou pacienti na základě testování HCV RNA klasifikováni jako reagující nebo nereagující. Oběma skupinám bude nabídnuta terapie po dobu dalších 24 týdnů (celková léčba = 48 týdnů). Protože trvalé odpovědi jsou vzácné u pacientů, kteří se nestali HCV RNA negativní do 24 týdnů, pacientům, kteří nereagují, bude nabídnuta možnost předčasně léčbu ukončit a nepokračovat bez léčby. Po ukončení léčby budou pacienti sledováni v 1 až 2měsíčních intervalech a podstoupí opakované lékařské vyšetření (bez jaterní biopsie) v 72. týdnu (18 měsíců po zařazení).

Primárním kritériem pro celkovou úspěšnost terapie bude trvalá ztráta HCV RNA hodnocená po 18 měsících. Sekundárními kritérii bude normalizace hladin ALT a zlepšení symptomů. Tato studie umožní léčbu pacientů s chronickou hepatitidou C kombinací peginterferonu a ribavirinu a prokáže, zda časná virová kinetika predikuje výsledek terapie. Tato studie také umožní srovnání kinetiky ztráty HCV RNA srovnáním samotného peginterferonu s peginterferonem s ribavirinem, peginterferonem podávaným jednou týdně a peginterferonem podávaným dvakrát týdně a srovnáním kinetiky mezi pacienty s renálním onemocněním a bez něj. Studie rovněž umožní posouzení bezpečnosti přidání ribavirinu u pacientů s poruchou funkce ledvin.