Pegylerat interferon och ribavirin för att behandla kronisk hepatit C med och utan njursjukdom

Upp till 105 patienter med kronisk hepatit C kommer att inkluderas i en studie av kombinationen av pegylerat alfa-interferon och ribavirin under 48 veckor med möjlighet till tidigt avbrytande av behandlingen för patienter som inte svarar inom 24 veckor efter påbörjad behandling. Vuxna patienter kommer att väljas ut som har kronisk hepatit C, HCV RNA i serum, HCV genotyp 1 och leverhistologi som visar kronisk hepatit C. Patienter med avancerad leversjukdom och klinisk dekompensation och patienter som har fått alfa-interferon tidigare kommer inte att vara berättigade. De 100 patienterna kommer att bestå av fyra grupper: Grupp A, B och D kommer att omfatta 25 patienter vardera med typisk okomplicerad kronisk hepatit C; Grupp C kommer att omfatta 25 patienter med njurinsufficiens eller njursvikt i kronisk dialys i väntan på njurtransplantation. Grupp D kommer att omfatta upp till 30 patienter med typisk okomplicerad kronisk hepatit C. Efter medicinsk utvärdering och leverbiopsi kommer patienter att börja få pegylerat alfa-interferon (peginterferon) genom subkutan injektion i en dos på 180 mikrogram per vecka. Efter den första injektionen kommer patienten att få blodprov och symtom registreras vid 12, 24, 48, 72 timmar och därefter varje vecka i fyra veckor. Patienter i grupp A, B och C kommer att få peginterferon varje vecka, medan patienter i grupp D kommer att få det två gånger i veckan i en reducerad dos (90 mikrogram per injektion) under de första 4 veckorna av behandlingen och varje vecka i en dos på 180 mikrogram per injektion därefter. Patienter i grupp A och D kommer också att börja få ribavirin oralt i en dos på 1000 mg (om kroppsvikten är mindre än 75 kg) eller 1200 mg dagligen (om kroppsvikten är större än eller lika med 75 kg) givet i kapslar om 200 mg två gånger dagligen med början med den första dosen peginterferon. Patienter i grupp B kommer att börja med ribavirin i doserna ovan efter den första behandlingsmånaden (med den femte injektionen: vecka 4). Patienter i grupp C (njursjukdom) kommer att börja med ribavirin i en dos på 200 mg dagligen efter den första månaden (vecka 4) av behandlingen; i denna grupp kommer dosen av ribavirin att ökas gradvis med 4 veckors intervall på basis av tolerans (hemolys och anemi). Under den inledande 24-veckorsperioden av kombinationsbehandlingen kommer patienter att ses på polikliniken för medicinsk intervju, fysiska undersökningar och blodprov med 2 till 4 veckors mellanrum. Vid 24 veckor kommer patienter att klassificeras som antingen responders eller non-responders baserat på HCV RNA-testning. Båda grupperna kommer att erbjudas terapi i ytterligare 24 veckor (total behandling = 48 veckor). Eftersom ihållande svar är sällsynta hos patienter som inte har blivit HCV RNA-negativa inom 24 veckor, kommer icke-svarare att erbjudas alternativet att avbryta behandlingen tidigt och följas utan behandling. Efter avslutad behandling kommer patienterna att följas med 1 till 2 månaders intervall och genomgå upprepad medicinsk utvärdering (utan leverbiopsi) vid 72 veckors tid (18 månader efter inskrivning).

Det primära kriteriet för framgång av terapi totalt sett kommer att vara bestående förlust av HCV-RNA enligt bedömning efter 18 månader. Sekundära kriterier kommer att vara normalisering av ALAT-nivåer och förbättring av symtom. Denna studie kommer att möjliggöra terapi av patienter med kronisk hepatit C med kombinationen av peginterferon och ribavirin som visar huruvida tidig viral kinetik förutsäger resultatet av behandlingen. Denna studie kommer också att möjliggöra jämförelse av kinetiken för förlust av HCV RNA genom att jämföra peginterferon ensamt med peginterferon med ribavirin, peginterferon givet en gång i veckan med peginterferon givet två gånger i veckan, och jämföra kinetiken mellan patienter med och utan njursjukdom. Studien kommer också att möjliggöra bedömning av säkerheten vid tillsats av ribavirin hos patienter med nedsatt njurfunktion.