Pegyleret interferon og ribavirin til behandling af kronisk hepatitis C med og uden nyresygdom

Op til 105 patienter med kronisk hepatitis C vil blive inkluderet i en undersøgelse af kombinationen af ​​pegyleret alfa-interferon og ribavirin i 48 uger med mulighed for tidlig seponering af behandlingen for patienter, som ikke reagerer inden for 24 uger efter behandlingsstart. Voksne patienter vil blive udvalgt, som har kronisk hepatitis C, HCV RNA i serum, HCV genotype 1 og leverhistologi, der viser kronisk hepatitis C. Patienter med fremskreden leversygdom og klinisk dekompensation og patienter, der tidligere har modtaget alfa-interferon, vil ikke være berettigede. De 100 patienter vil bestå af fire grupper: Gruppe A, B og D vil omfatte 25 patienter hver med typisk ukompliceret kronisk hepatitis C; Gruppe C vil omfatte 25 patienter med nyreinsufficiens eller nyresvigt i kronisk dialyse, som afventer nyretransplantation. Gruppe D vil omfatte op til 30 patienter med typisk ukompliceret kronisk hepatitis C. Efter medicinsk evaluering og leverbiopsi vil patienter begynde at modtage pegyleret alfa-interferon (peginterferon) ved subkutan injektion i en dosis på 180 mcg om ugen. Efter den indledende injektion vil patienterne få taget blod og symptomer registreret efter 12, 24, 48, 72 timer og derefter ugentligt i fire uger. Patienter i gruppe A, B og C vil modtage peginterferon ugentligt, mens patienter i gruppe D vil modtage det to gange om ugen i en reduceret dosis (90 mcg pr. injektion) i de første 4 ugers behandling og ugentligt i en dosis på 180 mcg pr. injektion. derefter. Patienter i gruppe A og D vil også begynde at få ribavirin oralt i en dosis på 1000 mg (hvis kropsvægten er mindre end 75 kg) eller 1200 mg dagligt (hvis kropsvægten er større end eller lig med 75 kg) givet i kapsler på 200 mg to gange dagligt begyndende med den første dosis peginterferon. Patienter i gruppe B vil begynde med ribavirin i de ovenfor angivne doser efter den første måneds behandling (med den femte injektion: uge 4). Patienter i gruppe C (nyresygdom) vil starte med ribavirin i en dosis på 200 mg dagligt efter den første måned (uge 4) af behandlingen; i denne gruppe øges dosis af ribavirin gradvist med 4 ugers intervaller på basis af tolerance (hæmolyse og anæmi). I den indledende 24-ugers periode med kombinationsbehandling vil patienter blive tilset i ambulatoriet til lægesamtale, fysiske undersøgelser og blodprøver med 2 til 4 ugers mellemrum. Efter 24 uger vil patienter blive klassificeret som enten respondere eller non-responders baseret på HCV RNA-test. Begge grupper vil blive tilbudt terapi i yderligere 24 uger (samlet behandling = 48 uger). Fordi vedvarende respons er sjældne hos patienter, der ikke er blevet HCV RNA-negative inden for 24 uger, vil non-responders blive tilbudt muligheden for at stoppe behandlingen tidligt og blive fulgt uden behandling. Efter ophør af behandlingen vil patienterne blive fulgt med 1 til 2 måneders intervaller og gennemgå gentagen medicinsk evaluering (uden leverbiopsi) ved 72-ugers-punktet (18 måneder efter indskrivning).

Det primære kriterium for succes af terapi generelt vil være vedvarende tab af HCV RNA som vurderet efter 18 måneder. Sekundære kriterier vil være normalisering af ALAT-niveauer og forbedring af symptomer. Denne undersøgelse vil give mulighed for behandling af patienter med kronisk hepatitis C med kombinationen af ​​peginterferon og ribavirin, der viser, om tidlig viral kinetik er forudsigelig for behandlingsresultatet. Denne undersøgelse vil også give mulighed for sammenligning af kinetikken for tab af HCV RNA ved at sammenligne peginterferon alene med peginterferon med ribavirin, peginterferon givet en gang om ugen med peginterferon givet to gange om ugen, og sammenligne kinetikken mellem patienter med og uden nyresygdom. Undersøgelsen vil også give mulighed for vurdering af sikkerheden ved tilsætning af ribavirin hos patienter med nedsat nyrefunktion.