Pegylowany interferon i rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C z chorobą nerek i bez niej

Do 105 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C zostanie włączonych do badania połączenia pegylowanego interferonu alfa i rybawiryny przez 48 tygodni z możliwością wcześniejszego przerwania terapii dla pacjentów, którzy nie zareagują w ciągu 24 tygodni od rozpoczęcia terapii. Wybrani zostaną dorośli pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, HCV RNA w surowicy, genotypem 1 HCV i histologią wątroby wykazującą przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci z zaawansowaną chorobą wątroby i dekompensacją kliniczną oraz pacjenci, którzy otrzymywali interferon alfa w przeszłości, nie będą kwalifikowani. 100 pacjentów będzie się składać z czterech grup: grupy A, B i D będą obejmować po 25 pacjentów z typowym niepowikłanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C; Grupa C obejmie 25 pacjentów z niewydolnością nerek lub niewydolnością nerek, przewlekle dializowanych, oczekujących na przeszczep nerki. Grupa D obejmie do 30 pacjentów z typowym niepowikłanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Po ocenie lekarskiej i biopsji wątroby, pacjenci rozpoczną otrzymywanie pegylowanego interferonu alfa (peginterferonu) we wstrzyknięciu podskórnym w dawce 180 mcg na tydzień. Po pierwszym wstrzyknięciu pacjentom zostanie pobrana krew i zarejestrowane objawy po 12, 24, 48, 72 godzinach, a następnie co tydzień przez cztery tygodnie. Pacjenci z grup A, B i C będą otrzymywali peginterferon co tydzień, natomiast pacjenci z grupy D dwa razy w tygodniu w zmniejszonej dawce (90 mcg na wstrzyknięcie) przez pierwsze 4 tygodnie leczenia i co tydzień w dawce 180 mcg na wstrzyknięcie odtąd. Pacjenci z grup A i D rozpoczną również doustne przyjmowanie rybawiryny w dawce 1000 mg (jeśli masa ciała jest mniejsza niż 75 kg) lub 1200 mg na dobę (jeśli masa ciała jest większa lub równa 75 kg) w kapsułkach po 200 mg dwa razy na dobę, zaczynając od pierwszej dawki peginterferonu. Pacjenci z grupy B rozpoczną leczenie rybawiryną w dawkach podanych powyżej po pierwszym miesiącu leczenia (z piątym wstrzyknięciem: tydzień 4). Pacjenci z grupy C (choroby nerek) rozpoczną leczenie rybawiryną w dawce 200 mg na dobę po pierwszym miesiącu (4. tygodniu) leczenia; w tej grupie dawka rybawiryny będzie stopniowo zwiększana w odstępach 4-tygodniowych na podstawie tolerancji (hemoliza i niedokrwistość). Podczas początkowego 24-tygodniowego okresu terapii skojarzonej pacjenci będą przyjmowani w przychodni w celu przeprowadzenia wywiadu lekarskiego, badań fizykalnych i badań krwi w odstępach od 2 do 4 tygodni. Po 24 tygodniach pacjenci zostaną sklasyfikowani jako reagujący lub niereagujący na podstawie badania HCV RNA. Obie grupy otrzymają terapię przez kolejne 24 tygodnie (całkowite leczenie = 48 tygodni). Ponieważ trwałe odpowiedzi są rzadkie u pacjentów, którzy nie uzyskali HCV RNA ujemnych przed upływem 24 tygodni, osobom niereagującym na leczenie zostanie zaoferowana możliwość wcześniejszego przerwania leczenia i zaprzestania leczenia. Po zaprzestaniu leczenia pacjenci będą obserwowani w odstępach 1-2 miesięcy i poddawani ponownej ocenie lekarskiej (bez biopsji wątroby) w 72. tygodniu (18 miesięcy po włączeniu).

Podstawowym kryterium powodzenia terapii będzie trwała utrata RNA HCV oceniana po 18 miesiącach. Kryteriami drugorzędowymi będą normalizacja aktywności ALT i złagodzenie objawów. Badanie to pozwoli na terapię pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C za pomocą kombinacji peginterferonu i rybawiryny, wykazując, czy wczesna kinetyka wirusowa jest predyktorem wyniku terapii. Badanie to pozwoli również na porównanie kinetyki utraty HCV RNA porównując sam peginterferon z peginterferonem z rybawiryną, peginterferonem podawanym raz w tygodniu z peginterferonem podawanym dwa razy w tygodniu oraz porównując kinetykę między pacjentami z chorobą nerek i bez choroby nerek. Badanie pozwoli również na ocenę bezpieczeństwa dodania rybawiryny u pacjentów z niewydolnością nerek.