Interféron pégylé et ribavirine pour traiter l'hépatite C chronique avec et sans maladie rénale

Jusqu'à 105 patients atteints d'hépatite C chronique seront recrutés dans une étude sur l'association d'interféron alpha pégylé et de ribavirine pendant 48 semaines avec la possibilité d'un arrêt précoce du traitement pour les patients qui ne répondent pas dans les 24 semaines suivant le début du traitement. Seront choisis les patients adultes atteints d'hépatite C chronique, d'ARN du VHC dans le sérum, de génotype 1 du VHC et d'histologie hépatique montrant une hépatite C chronique. Les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et de décompensation clinique et les patients ayant reçu de l'interféron alpha dans le passé ne seront pas éligibles. Les 100 patients seront composés de quatre groupes : les groupes A, B et D comprendront 25 patients chacun avec une hépatite C chronique non compliquée typique ; Le groupe C comprendra 25 patients insuffisants rénaux ou insuffisants rénaux sous dialyse chronique en attente d'une transplantation rénale. Le groupe D comprendra jusqu'à 30 patients atteints d'hépatite C chronique non compliquée typique. Après évaluation médicale et biopsie du foie, les patients commenceront à recevoir de l'interféron alpha pégylé (peginterféron) par injection sous-cutanée à une dose de 180 mcg par semaine. Après l'injection initiale, les patients subiront une prise de sang et les symptômes seront enregistrés à 12, 24, 48, 72 heures et chaque semaine par la suite pendant quatre semaines. Les patients des groupes A, B et C recevront du peginterféron chaque semaine, tandis que les patients du groupe D le recevront deux fois par semaine à une dose réduite (90 mcg par injection) pendant les 4 premières semaines de traitement et une fois par semaine à une dose de 180 mcg par injection. après. Les patients des groupes A et D commenceront également à recevoir de la ribavirine par voie orale à une dose de 1 000 mg (si le poids corporel est inférieur à 75 kg) ou de 1 200 mg par jour (si le poids corporel est supérieur ou égal à 75 kg) administrée en gélules de 200 mg. deux fois par jour en commençant par la première dose de peginterféron. Les patients du groupe B commenceront la ribavirine aux doses indiquées ci-dessus après le premier mois de traitement (avec la cinquième injection : semaine 4). Les patients du groupe C (maladie rénale) commenceront la ribavirine à une dose de 200 mg par jour après le premier mois (semaine 4) de traitement ; dans ce groupe, la dose de ribavirine sera progressivement augmentée toutes les 4 semaines en fonction de la tolérance (hémolyse et anémie). Au cours de la période initiale de 24 semaines de traitement combiné, les patients seront vus à la clinique externe pour un entretien médical, des examens physiques et des tests sanguins à intervalles de 2 à 4 semaines. À 24 semaines, les patients seront classés comme répondeurs ou non-répondeurs en fonction des tests d'ARN du VHC. Les deux groupes se verront proposer un traitement pendant 24 semaines supplémentaires (traitement total = 48 semaines). Étant donné que les réponses soutenues sont rares chez les patients qui ne sont pas devenus négatifs pour l'ARN du VHC après 24 semaines, les non-répondeurs se verront offrir la possibilité d'arrêter le traitement plus tôt et d'être suivis sans traitement. Après l'arrêt du traitement, les patients seront suivis à des intervalles de 1 à 2 mois et subiront une nouvelle évaluation médicale (sans biopsie hépatique) à 72 semaines (18 mois après l'inscription).

Le principal critère de succès de la thérapie dans son ensemble sera la perte soutenue d'ARN du VHC telle qu'évaluée à 18 mois. Les critères secondaires seront la normalisation des taux d'ALT et l'amélioration des symptômes. Cette étude permettra de traiter les patients atteints d'hépatite C chronique avec la combinaison de peginterféron et de ribavirine démontrant si la cinétique virale précoce est prédictive du résultat du traitement. Cette étude permettra également de comparer la cinétique de perte d'ARN du VHC en comparant le peginterféron seul au peginterféron avec ribavirine, le peginterféron administré une fois par semaine au peginterféron administré deux fois par semaine, et en comparant la cinétique entre les patients avec et sans maladie rénale. L'étude permettra également d'évaluer l'innocuité de l'ajout de ribavirine chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.