缺血性卒中溶解后联合抗血小板和抗凝治疗试验 (CATALIST) (CATALIST)
缺血性中风是由血凝块引起的，血凝块会阻止血液流向大脑并损害脑细胞。 凝块或血栓由血小板和纤维蛋白组成。 药物阿替普酶，也称为 tPA，是用于治疗急性缺血性中风患者的标准药物。 tPA 攻击血凝块的纤维蛋白部分。 虽然单独静脉注射 (iv) tPA 可在大约 30% 的时间内有效治疗凝块的纤维蛋白部分，但加入其他市售药物（如依替巴肽）治疗其他凝块成分可能会提高 iv tPA 治疗的有效性。
这是一项临床试验，旨在确定 eptifibatide 联合阿司匹林、低分子肝素 tinzaparin 和标准 iv tPA 疗法治疗急性缺血性中风的可接受剂量。 假设使用基于临床和影像学的选择标准可以通过选择脑出血风险较低的患者来提高治疗安全性。 此外，根据磁共振成像 (MRI) 标准选择和评估患者将导致与选择没有 MRI 标准的患者不同的风险收益比，并将导致不同的可接受剂量。
研究概览
详细说明
研究人群：所有在中风发作后 3 小时内接受标准 iv tPA 治疗的急性缺血性中风患者都将被考虑参与研究。 将根据标准选择患者以最小化毒性的可能性并最大化反应的可能性。 这些标与溶栓治疗出血风险增加相关的实验室特征。 在试验的 MRI 组中，患者必须具有与急性中风症状相对应的灌注不足的阳性 MRI 证据，并且没有慢性微出血的 MRI 证据。
设计：这是一项开放标签、剂量递增、安全性和原理性临床试验证明。 所有患者将接受静脉注射 tPA 治疗加口服 81 毫克阿司匹林（或直肠注射 150 毫克）和皮下注射 80 抗 Xa IU/kg 亭扎肝素，一些患者将接受静脉注射依替巴肽。 将以剂量递增的方式给予静脉内依替巴肽。 eptifibatide 的五个剂量组是 0、45 微克/千克推注、90 微克/千克推注、90 微克/千克推注加 0.25 微克/千克/分钟输注 24 小时，以及 90 毫克/千克推注加 0.5微克/千克/分钟输注 24 小时。 研究性治疗应尽早开始，但不得迟于患者症状出现后 6 小时。 两只手臂——MRI 和非 MRI 手臂——将接受相同的药物治疗方案，并且剂量递增将在任一手臂中独立进行。
每组最多研究 100 名患者，每个剂量水平至少治疗 15 名患者。 结果将由数据和安全监督委员会 (DSMB) 监督。 DSMB 将有权在整个试验过程中和发生任何严重不良事件 (SAE) 后出于安全考虑停止或建议修改试验。 从一个剂量水平到下一个剂量水平的剂量递增将取决于 DSMB 的批准。
结果测量：用于确定毒性的主要安全终点将是以下任何一项：治疗开始后 72 小时内出现症状性颅内出血 (ICH)、主要全身性出血或与研究药物给药相关的其他 SAE。 将监测不良事件 30 天。 MRI 组反应的主要疗效终点将是在治疗开始后 2 小时和 24 小时通过灌注加权成像 (PWI) 测量的再灌注，以及非 MRI 组在 24 小时时的实质性临床恢复。 将在二次和探索性分析中记录和分析临床结果变量和影像学变量。 如果确定了可接受的依替巴肽剂量，则将在随后的随机安慰剂对照试验中对该剂量的依替巴肽进行研究。
MRI 和 CT 被用作脑出血的放射学测量。 美国国立卫生研究院中风量表 (NIHSS) 用于测量神经恶化或恢复情况。
NIHSS 是一个包含 15 项的神经学检查卒中量表，用于评估急性卒中对意识、语言、忽视、视野丧失、额外眼球运动、运动强度、共济失调、构音障碍和感觉丧失水平的影响。 训练有素的观察员会评估患者回答问题和执行活动的能力。 对 15 个项目中的每一个项目进行评分。 得分为 0 的患者被认为具有“正常”检查。 得分为 40 分的患者中风症状最严重。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Washington Hospital Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- Suburban Hospital
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 计划开始静脉内 tPA 诊断急性缺血性卒中。 急性缺血性中风被定义为可测量的突然发作的神经功能缺损，推测继发于局灶性脑缺血。 中风发作将被定义为最后一次知道患者没有新的临床缺陷的时间。 如果中风是在睡眠期间开始的，则中风发作将记录为患者最后一次处于基线状态的时间。
- 致残性神经功能缺损归因于急性缺血性中风。
- NIHSS 小于或等于 21 为左侧脑卒中，NIHSS 小于或等于 16 为其他脑卒中。
- 年龄 18-85 岁，包括在内。
体重大于50公斤。
仅适用于 MRI 臂：
- 与临床缺陷相对应的局灶性脑缺血的筛查 MRI 诊断。 MRI评估必须涉及回波平面弥散加权成像、磁共振血管造影（MRA）和MRI灌注。 具有适当灌注不足的正常外观 MRA 是合格的。 MRA 上明显的狭窄或闭塞且远端灌注正常则不符合条件。 质量差或无法解释的 MRA 不会使患者不合格。 弥散加权图像 (DWI) 外观正常的患者符合条件。
- 灌注加权图像 (PWI) MRI 或与急性中风综合征相对应的灌注缺陷的证据。 PWI 将通过 tPA 治疗开始前获得的相对平均传输时间 (MTT) 图像进行评估。
排除标准：
- 在本试验的最终（第 30 天）评估之前，目前正在参与另一项研究药物或设备的研究，之前参与本研究，或计划参与另一项治疗试验。
- 提示蛛网膜下腔出血的症状，即使 CT 或 MRI 扫描未发现出血。
- 急性心肌梗死的证据定义为具有以下三个特征中的至少两个： 1) 提示心肌缺血的胸痛； 2) 心电图发现 2 个相邻导联 ST 段抬高大于 0.2 毫伏 (mV)，新发左束支传导阻滞，ST 段压低，或 T 波倒置； 3) 肌钙蛋白 I 升高。
- 急性心包炎。
- 已知已怀孕、正在哺乳或妊娠试验呈阳性或不确定的女性。
- 如果有医学指征，会拒绝输血的患者。
- 导致昏迷或昏迷的神经功能障碍（NIHSS 意识水平[项目 I a] 得分大于或等于 2）。
- 脓毒性栓子的临床高度怀疑。
- 具有非致残性缺陷或迅速改善神经系统症状的轻微中风。
- 左侧半球卒中的基线 NIHSS 大于 21 或其他大于 16。
- 头部 CT 或 MRI 显示的急性或慢性 ICH 的证据。
- 神经系统症状的非血管原因的 CT 或 MRI 证据。
- CT 或 MRI 上导致中线结构移位的质量效应迹象。
- 持续性高血压，收缩压大于 185 毫米汞柱或舒张压大于 110 毫米汞柱（20-30 分钟内连续 3 次手臂袖带读数的平均值），抗高血压治疗无法控制或需要硝普钠控制。
- 预计在开始研究药物后 72 小时内需要进行大手术，例如颈动脉内膜切除术或髋部骨折修复术。
- 在过去 3 个月内进行过任何颅内手术、脊柱内手术或严重的头部外伤（任何需要住院治疗的头部损伤）。
- 过去 3 个月内中风。
- 过去任何时候的 ICH 历史。
- 中风时的重大创伤，例如髋部骨折。
- 血糖大于 200 毫克/稀释剂 (mg/dl)。
- 颅内肿瘤（小脑膜瘤除外）或动静脉畸形的存在或病史。
- 颅内动脉瘤，除非手术或血管内治疗超过 3 个月。
- 中风发作时发作。
- 活动性内出血。
- 过去 21 天内大出血（需要输血、手术或住院）。
- 最近 14 天内进行过大手术、严重外伤、腰椎穿刺、不可压迫部位的动脉穿刺或实质器官活检。 主要外科手术包括但不限于以下：主要胸或腹盆腔手术、神经外科、主要肢体手术、颈动脉内膜切除术或其他血管手术以及器官移植。 对于未列出的程序，应咨询操作外科医生以评估风险。
- 推测或记录的血管炎病史。
- 已知的全身性出血或血小板异常，例如血管性血友病、血友病、特发性血小板减少性紫癜 (ITP)、血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 等。
- 肝素诱导的血小板减少症史。
- 血小板计数低于 100,000 个细胞/微升。
先天性或获得性凝血病（例如，继发于抗凝剂）导致以下任一情况：
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 延长超过当地实验室正常上限 2 秒以上，除非是由于孤立的因子十二 (XII) 缺乏。
- 国际标准化比值 (INR) 大于或等于 1.4。 如果 INR 低于 1.4 且可以安全停用华法林至少 48 小时，则入组前接受华法林治疗的患者符合条件。
- 预期寿命不到3个月。
- 其他严重疾病，例如严重的肝、心或肾衰竭；急性心肌梗塞;或可能混淆治疗评估的复杂疾病。
- 严重肾功能衰竭：血清肌酐大于 4.0 mg/dL 或依赖肾透析。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 高于当地实验室正常上限的 3 倍。
- 在本方案之外使用任何溶栓剂、抗血栓剂或糖蛋白抑制剂 (GPIIbIIIa) 治疗符合条件的中风。
- 过去 7 天内服用过任何溶栓药物。
- 用静脉内肝素治疗符合条件的中风，除非 aPTT 延长不超过研究药物开始前当地实验室正常上限 2 秒。
- 用低分子肝素或类肝素治疗符合条件的中风。
- 已知对阿替普酶、阿司匹林、亭扎肝素、依替巴肽、肝素、亚硫酸盐、苯甲醇或猪肉制品过敏。
- 草药治疗引起的抗凝作用（由异常 INR、aPTT 或血小板计数证明）。
已知的酒精或非法药物使用史（例如 在研究药物管理之前）
仅限非 MRI 手臂（第 43-44 项）：
- 通过定性评估，筛选 CT 显示大脑中动脉区域超过大约三分之一区域的缺血性变化。
通过筛查 MRI 排除的患者，排除项目 45（MRI 禁忌症）和项目 46（未获得 PWI 或无法解释）和项目 51（无法获得 MRI，因为它会使患者脱离 3 小时时间） tPA 窗口）。
仅限 MRI 臂（第 45-51 项）：
- MRI 扫描的禁忌症。
- PWI 未获得或无法解释。
- 没有对应于急性中风缺陷的 MTT 缺陷。
- 卫星 DWI 高信号与 T2 加权图像或 FLAIR 上与指数卒中不同的血管区域中的相应高信号
- 通过定性评估，DWI 异常大于大脑中动脉区域的大约三分之一。
- 梯度回波 MRI (GRE) 上多处微出血的证据。
- 患者对钆造影剂有禁忌症：既往对钆有不良反应或估计肾小球滤过率 (GFR) 低于 60 毫升/分钟 (mL/min)。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MRI 选定患者
如果满足所有临床和所有 MRI 纳入和排除标准，则患者有资格参加 MRI 组。 单剂量阿司匹林 81 mg 口服（或直肠剂量当量），单剂量皮下注射亭扎肝素钠。 可能的剂量增加了 iv eptifibatide。 |
在标准 iv tPA 开始并征得同意后尽快口服单片 81 mg 阿司匹林片剂（或直肠栓剂等效剂量）。
通过皮下 (SQ) 注射给药的单次基于体重的剂量为 80 抗 Xa 国际单位/千克 (IU/kg)。
其他名称：
根据剂量递增组，依替巴肽静脉内给药。
eptifibatide 的五个剂量组是 0、45 µg/kg 推注、90 µg/kg 推注、90 µg/kg 推注加 0.25 µg/kg/min 输注 24 小时、90 µg/kg 推注加 0.5 µg/kg/最少输注 24 小时。
其他名称：
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实验性的：非 MRI 选择的患者
如果满足所有临床纳入排除标准，如果 MRI 禁忌或如果 MRI 在症状发作后 3 小时内损害 iv tPA 给药，则患者有资格参加非 MRI 组。 单剂量阿司匹林 81 mg 口服（或直肠剂量当量）和单剂量皮下注射亭扎肝素钠。 可能的剂量增加了 iv eptifibatide。 ---------------------------------------------- ------------------------------ |
在标准 iv tPA 开始并征得同意后尽快口服单片 81 mg 阿司匹林片剂（或直肠栓剂等效剂量）。
通过皮下 (SQ) 注射给药的单次基于体重的剂量为 80 抗 Xa 国际单位/千克 (IU/kg)。
其他名称：
根据剂量递增组，依替巴肽静脉内给药。
eptifibatide 的五个剂量组是 0、45 µg/kg 推注、90 µg/kg 推注、90 µg/kg 推注加 0.25 µg/kg/min 输注 24 小时、90 µg/kg 推注加 0.5 µg/kg/最少输注 24 小时。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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症状性脑出血 (ICH)
大体时间：从研究药物开始到 72 小时安全头部 CT 之前
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这是所有受试者的主要安全结果或毒性测量。 有症状的 ICH 定义为存在两种情况：72 小时头部 CT 出血证据和 NIHSS 评分比之前的检查增加 4 分或更多分。 出血分类根据欧洲急性中风合作研究 (ECASS)。 NIHSS 是一个包含 15 项的神经学检查卒中量表，用于评估急性卒中对意识、语言、忽视、视野丧失、额外眼球运动、运动强度、共济失调、构音障碍和感觉丧失水平的影响。 训练有素的观察员会评估患者回答问题和执行活动的能力。 对 15 个项目中的每一个项目进行评分。 得分为 0 的患者被认为具有“正常”检查。 得分为 40 分的患者中风症状最严重。 |
从研究药物开始到 72 小时安全头部 CT 之前
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严重全身性出血
大体时间：从研究药物开始到 72 小时头部 CT 之前
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严重全身性出血定义为与调整后的血红蛋白减少超过 5 克/稀释剂 (g/dL) 相关的出血，或与调整后的血细胞比容减少大于或等于 15 个百分点或导致持续或严重残疾或无行为能力的出血相关的出血如眼内出血。
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从研究药物开始到 72 小时头部 CT 之前
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与研究药物管理相关的其他严重不良事件，包括死亡。
大体时间：从研究药物开始到 72 小时头部 CT 之前
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这是所有受试者的主要安全结果。
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从研究药物开始到 72 小时头部 CT 之前
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MRI 选定臂：完全脑再灌注
大体时间：从研究药物开始最多 24 小时
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这是 MRI 组患者的主要反应结果测量。
通过灌注加权图像 (PWI) 和 MRI 的平均通过时间 (MTT) 图在 2 小时和持续 24 小时时完全再灌注（或恢复血流）的证据来衡量阳性反应。
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从研究药物开始最多 24 小时
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非 MRI 选定组：实质性临床恢复（非 MRI 组）
大体时间：从研究药物开始最多 24 小时
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这是非 MRI 组中受试者的主要反应结果测量。 NIHSS 改善 7 分或更多或基线时低于 7 分，中风症状完全消退，可衡量阳性反应。 NIHSS 是一个包含 15 项的神经学检查卒中量表，用于评估急性卒中对意识、语言、忽视、视野丧失、额外眼球运动、运动强度、共济失调、构音障碍和感觉丧失水平的影响。 训练有素的观察员会评估患者回答问题和执行活动的能力。 对 15 个项目中的每一个项目进行评分。 得分为 0 的患者被认为具有“正常”检查。 得分为 40 分的患者中风症状最严重。 |
从研究药物开始最多 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出血事件
大体时间：研究药物开始后 2 小时、24 小时、72 小时、5 天、30 天
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在整个 30 天试用期内的任何时间发生任何类型、严重程度的出血事件。
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研究药物开始后 2 小时、24 小时、72 小时、5 天、30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Steven Warach, MD, PhD、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
出版物和有用的链接
一般刊物
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 1995 Dec 14;333(24):1581-7. doi: 10.1056/NEJM199512143332401.
- Albers GW, Bates VE, Clark WM, Bell R, Verro P, Hamilton SA. Intravenous tissue-type plasminogen activator for treatment of acute stroke: the Standard Treatment with Alteplase to Reverse Stroke (STARS) study. JAMA. 2000 Mar 1;283(9):1145-50. doi: 10.1001/jama.283.9.1145.
- Califf RM. Combination therapy for acute myocardial infarction: fibrinolytic therapy and glycoprotein IIb/IIIa inhibition. Am Heart J. 2000 Feb;139(2 Pt 2):S33-7. doi: 10.1067/mhj.2000.104090.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- 030171
- 03-N-0171
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