Комбинированное антитромбоцитарное и антикоагулянтное лечение после лизиса ишемического инсульта (CATALIST) (CATALIST)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Диагностика острого ишемического инсульта с плановым началом внутривенного введения tPA. Острый ишемический инсульт определяется как измеримый неврологический дефицит с внезапным началом, предположительно вторичным по отношению к фокальной церебральной ишемии. Начало инсульта будет определяться как время, когда в последний раз известно, что у пациента не было нового клинического дефицита. Если инсульт начался во время сна, начало инсульта будет зарегистрировано как время, когда в последний раз известно, что пациент находится на исходном уровне.
2. Инвалидизирующий неврологический дефицит, обусловленный острым ишемическим инсультом.
3. NIHSS меньше или равен 21 для инсультов левого полушария, NIHSS меньше или равен 16 для других.
4. Возраст 18-85 лет включительно.

5. Масса тела более 50 кг.

   Только для МРТ-руки:

6. Скрининговая МРТ-диагностика очаговой ишемии головного мозга, соответствующая клиническому дефициту. Оценка МРТ должна включать эхо-плоскостную диффузионно-взвешенную визуализацию, магнитно-резонансную ангиографию (МРА) и МРТ перфузии. Нормальный внешний вид МРА с соответствующим дефицитом перфузии является приемлемым. Явный стеноз или окклюзия на МРА с нормальной перфузией в дистальном отделе не подходят. Плохое качество или неинтерпретируемая МРА не делают пациента неприемлемым. Пациенты с нормальным диффузионно-взвешенным изображением (DWI) имеют право на участие.
7. Доказательства перфузионно-взвешенного изображения (PWI) МРТ или дефект перфузии, соответствующий синдрому острого инсульта. PWI будет оцениваться по изображениям относительного среднего времени прохождения (MTT), полученным до начала терапии tPA.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Текущее участие в другом исследовании с исследуемым препаратом или устройством, предшествующее участие в настоящем исследовании или запланированное участие в другом терапевтическом исследовании до окончательной (30-й день) оценки в этом исследовании.
2. Симптомы, указывающие на субарахноидальное кровоизлияние, даже если КТ или МРТ не показывают кровоизлияния.
3. Признаки острого инфаркта миокарда определяются как наличие по крайней мере двух из следующих трех признаков: 1) боль в груди, свидетельствующая об ишемии сердца; 2) на ЭКГ обнаружена элевация ST более чем на 0,2 милливольта (мВ) в 2 смежных отведениях, вновь возникшая блокада левой ножки пучка Гиса, депрессия сегмента ST или инверсия зубца T; 3) Повышенный тропонин I.
4. Острый перикардит.
5. Женщины, о которых известно, что они беременны, кормят грудью или имеют положительный или неопределенный тест на беременность.
6. Пациенты, которые отказались бы от переливания крови по медицинским показаниям.
7. Неврологический дефицит, приведший к ступору или коме (уровень сознания по шкале NIHSS [пункт I a] больше или равен 2).
8. Высокое клиническое подозрение на септическую эмболию.
9. Легкий инсульт с неинвалидизирующим дефицитом или быстрым улучшением неврологической симптоматики.
10. Исходный уровень NIHSS выше 21 для левополушарного инсульта или выше 16 для других.
11. Доказательства острого или хронического внутричерепного кровоизлияния по данным КТ или МРТ головы.
12. КТ или МРТ свидетельствуют о несосудистой причине неврологических симптомов.
13. Признаки масс-эффекта, вызывающего смещение срединных структур на КТ или МРТ.
14. Персистирующая артериальная гипертензия с систолическим АД более 185 мм рт. ст. или диастолическим АД более 110 мм рт. ст. (среднее значение 3 последовательных измерений наручной манжеты в течение 20–30 минут), не контролируемая антигипертензивной терапией или требующая для контроля нитропруссида.
15. Предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в течение 72 часов после начала приема исследуемых препаратов, например каротидная эндартерэктомия или восстановление после перелома бедра.
16. Любая внутричерепная хирургия, интраспинальная хирургия или серьезная травма головы (любая травма головы, которая потребовала госпитализации) в течение последних 3 месяцев.
17. Инсульт в течение последних 3 мес.
18. История ICH в любое время в прошлом.
19. Серьезная травма во время инсульта, например, перелом бедра.
20. Уровень глюкозы в крови более 200 мг на разбавитель (мг/дл).
21. Наличие или история внутричерепного новообразования (за исключением небольших менингиом) или артериовенозной мальформации.
22. Внутричерепная аневризма, если не проводилось хирургическое или эндоваскулярное лечение более 3 месяцев назад.
23. Судороги в начале инсульта.
24. Активное внутреннее кровотечение.
25. Сильное кровотечение (требующее переливания крови, хирургического вмешательства или госпитализации) в течение последних 21 дня.
26. Обширное хирургическое вмешательство, серьезная травма, люмбальная пункция, артериальная пункция в несжимаемом участке или биопсия паренхиматозного органа за последние 14 дней. К основным хирургическим вмешательствам относятся, помимо прочего, следующие: обширные операции на грудной клетке или брюшной полости, нейрохирургия, крупные операции на конечностях, каротидная эндартерэктомия или другие операции на сосудах, а также трансплантация органов. Для процедур, не перечисленных в списке, следует проконсультироваться с оперирующим хирургом для оценки риска.
27. Предполагаемый или задокументированный васкулит в анамнезе.
28. Известные системные кровотечения или нарушения тромбоцитов, например, болезнь фон Виллебранда, гемофилия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) и другие.
29. История гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
30. Количество тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл.

31. Врожденная или приобретенная коагулопатия (например, вторичная по отношению к антикоагулянтам), вызывающая одно из следующего:

    1. Удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) более чем на 2 секунды выше верхней границы нормы для местной лаборатории, за исключением случаев, когда это связано с изолированным дефицитом фактора двенадцать (XII).
    2. Международное нормализованное отношение (МНО) больше или равно 1,4. Пациенты, получавшие варфарин до включения, имеют право на участие, если МНО менее 1,4 и прием варфарина можно безопасно прекратить не менее чем на 48 часов.
32. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
33. Другие серьезные заболевания, например, тяжелая печеночная, сердечная или почечная недостаточность; острый инфаркт миокарда; или сложное заболевание, которое может затруднить оценку лечения.
34. Тяжелая почечная недостаточность: уровень креатинина в сыворотке выше 4,0 мг/дл или зависимость от почечного диализа.
35. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы для местной лаборатории.
36. Лечение подходящего инсульта любым тромболитическим, антитромботическим или ингибитором гликопротеина (GPIIbIIIa), не включенным в этот протокол.
37. Любое введение тромболитического препарата в предшествующие 7 дней.
38. Лечение квалифицирующего инсульта внутривенным введением гепарина, за исключением случаев, когда удлинение АЧТВ не превышает более чем на 2 секунды верхний предел нормы для местной лаборатории до начала приема исследуемого препарата.
39. Лечение квалифицирующего инсульта низкомолекулярным гепарином или гепариноидом.
40. Известная гиперчувствительность к альтеплазе, аспирину, тинзапарину, эптифибатиду, гепарину, сульфитам, бензиловому спирту или продуктам из свинины.
41. Антикоагуляция (о чем свидетельствует аномальное МНО, АЧТВ или количество тромбоцитов), вызванная терапией травами.

42. Известный анамнез употребления алкоголя или запрещенных наркотиков (например, до введения исследуемого препарата)

    Только для руки без МРТ (пункты 43-44):

43. Ишемические изменения при скрининговой КТ на площади более примерно одной трети площади средней мозговой артерии при качественной оценке.

44. Пациенты, которые были исключены с помощью скрининга МРТ, за исключением пункта исключения 45 (противопоказание к МРТ) и пункта 46 (ПМИ не была получена или не поддается интерпретации) и пункта 51 (МРТ невозможно получить, поскольку это выбило бы пациента из 3-часового времени). окно для tPA).

    ДЛЯ МРТ только руки (элементы 45-51):

45. Противопоказания к МРТ.
46. PWI не получен или не интерпретируется.
47. Отсутствие дефекта МТТ, соответствующего острому дефициту инсульта.
48. Гиперинтенсивность на спутниковой ДВИ с соответствующей гиперинтенсивностью на Т2-взвешенном изображении или FLAIR в сосудистой зоне, отличной от индекса инсульта
49. Аномалия DWI больше, чем примерно одна треть территории средней мозговой артерии по качественной оценке.
50. Доказательства множественных микрокровоизлияний на МРТ с градиентным эхом (GRE).
51. У пациента есть противопоказания к контрастному веществу гадолиния: предшествующая побочная реакция на гадолиний или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 миллилитров в минуту (мл/мин).