Combinatie antibloedplaatjes- en antistollingsbehandeling na lysis van ischemische beroerte-studie (CATALIST) (CATALIST)

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Diagnose van acute ischemische beroerte met geplande start van intraveneuze tPA. Acute ischemische beroerte wordt gedefinieerd als een meetbare neurologische uitval die plotseling begint, vermoedelijk secundair aan focale cerebrale ischemie. Het begin van een beroerte wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop de patiënt voor het laatst bekend was zonder de nieuwe klinische uitval. Als de beroerte tijdens de slaap is begonnen, wordt het begin van de beroerte geregistreerd als het tijdstip waarop de patiënt voor het laatst bij baseline was.
2. Uitschakelen van neurologische uitval toe te schrijven aan acute ischemische beroerte.
3. NIHSS kleiner dan of gelijk aan 21 voor slagen van de linkerhersenhelft, NIHSS kleiner dan of gelijk aan 16 voor andere.
4. Leeftijd 18-85 jaar, inclusief.

5. Lichaamsgewicht groter dan 50 kg.

   Alleen voor MRI-arm:

6. Screening MRI-diagnostiek van focale cerebrale ischemie die overeenkomt met de klinische tekorten. De MRI-evaluatie moet echo-planaire diffusie-gewogen beeldvorming, magnetische resonantie-angiografie (MRA) en MRI-perfusie omvatten. Een normaal ogende MRA met een passend perfusietekort komt in aanmerking. Een schijnbare stenose of occlusie op MRA met normaal ogende distale perfusie komt niet in aanmerking. Slechte kwaliteit of onbegrijpelijke MRA zullen de patiënt niet ongeschikt maken. Patiënten met een normaal ogend diffusiegewogen beeld (DWI) komen in aanmerking.
7. Bewijs op perfusion weighted image (PWI) MRI of een perfusiedefect dat overeenkomt met het acute beroerte-syndroom. De PWI zal worden beoordeeld aan de hand van afbeeldingen van de relatieve gemiddelde transittijd (MTT) die zijn verkregen voorafgaand aan de start van de tPA-therapie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Huidige deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen, eerdere deelname aan de huidige studie, of geplande deelname aan een andere therapeutische studie, voorafgaand aan de laatste (dag 30) beoordeling in deze studie.
2. Symptomen die wijzen op subarachnoïdale bloeding, zelfs als CT- of MRI-scan negatief is voor bloeding.
3. Bewijs van acuut myocardinfarct gedefinieerd als ten minste twee van de volgende drie kenmerken: 1) Pijn op de borst die wijst op cardiale ischemie; 2) ECG-bevindingen van ST-elevatie van meer dan 0,2 millivolt (mV) in 2 aaneengesloten afleidingen, nieuw ontstaan ​​van linkerbundeltakblok, ST-segmentdepressie of T-golfinversie; 3) Verhoogde troponine I.
4. Acute pericarditis.
5. Vrouwen waarvan bekend is dat ze zwanger zijn, borstvoeding geven of een positieve of onbepaalde zwangerschapstest hebben.
6. Patiënten die bloedtransfusies zouden weigeren indien medisch geïndiceerd.
7. Neurologisch tekort dat heeft geleid tot stupor of coma (NIHSS-bewustzijnsniveau [item I a]-score hoger dan of gelijk aan 2).
8. Hoog klinisch vermoeden van septische embolie.
9. Lichte beroerte met een niet-invaliderend tekort of snel verbeterende neurologische symptomen.
10. Basislijn NIHSS groter dan 21 voor beroerte van de linkerhersenhelft of groter dan 16 voor anderen.
11. Bewijs van acute of chronische ICH door CT of MRI van het hoofd.
12. CT- of MRI-bewijs van niet-vasculaire oorzaak voor de neurologische symptomen.
13. Tekenen van massa-effect die verschuiving van middellijnstructuren op CT of MRI veroorzaken.
14. Aanhoudende hypertensie met systolische bloeddruk hoger dan 185 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 110 mmHg (gemiddelde van 3 opeenvolgende armmanchetmetingen gedurende 20-30 minuten), niet onder controle gebracht door antihypertensiva of nitroprusside nodig voor controle.
15. Verwachte noodzaak van een grote operatie binnen 72 uur na de start van de studiegeneesmiddelen, zoals een halsslagader-endarteriëctomie of herstel van een heupfractuur.
16. Elke intracraniale operatie, intraspinale operatie of ernstig hoofdtrauma (elk hoofdletsel waarvoor ziekenhuisopname nodig was) in de afgelopen 3 maanden.
17. Beroerte in de afgelopen 3 maanden.
18. Geschiedenis van ICH op elk moment in het verleden.
19. Groot trauma op het moment van een beroerte, zoals een heupfractuur.
20. Bloedglucose groter dan 200 milligram per verdunningsmiddel (mg/dl).
21. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van intracraniaal neoplasma (behalve kleine meningeomen) of arterioveneuze malformatie.
22. Intracraniaal aneurysma, tenzij meer dan 3 maanden eerder chirurgisch of endovasculair behandeld.
23. Inbeslagneming bij het begin van een beroerte.
24. Actieve interne bloeding.
25. Ernstige bloeding (transfusie, operatie of ziekenhuisopname vereist) in de afgelopen 21 dagen.
26. Grote operatie, ernstig trauma, lumbaalpunctie, arteriële punctie op een niet-samendrukbare plaats of biopsie van een parenchymaal orgaan in de afgelopen 14 dagen. Grote chirurgische ingrepen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: grote borst- of abdominopelvische chirurgie, neurochirurgie, grote ledemaatchirurgie, carotis-endarteriëctomie of andere vasculaire chirurgie, en orgaantransplantatie. Voor niet-vermelde procedures moet de opererende chirurg worden geraadpleegd om het risico te beoordelen.
27. Vermoedelijke of gedocumenteerde geschiedenis van vasculitis.
28. Bekende systemische bloeding of bloedplaatjesstoornis, bijv. de ziekte van von Willebrand, hemofilie, idiopathische trombocytopenie purpura (ITP), trombotische trombocytopenische purpura (TTP), andere.
29. Geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
30. Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000 cellen/microliter.

31. Congenitale of verworven coagulopathie (bijv. secundair aan anticoagulantia) die een van de volgende oorzaken heeft:

    1. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) verlenging van meer dan 2 seconden boven de bovengrens van normaal voor lokaal laboratorium, behalve als gevolg van geïsoleerde factor twaalf (XII) deficiëntie.
    2. Internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan of gelijk aan 1,4. Patiënten die warfarine krijgen voordat ze worden opgenomen, komen in aanmerking, mits de INR lager is dan 1,4 en warfarine veilig kan worden gestaakt gedurende ten minste 48 uur.
32. Levensverwachting minder dan 3 maanden.
33. Andere ernstige ziekte, bijvoorbeeld ernstig lever-, hart- of nierfalen; acuut myocardinfarct; of complexe ziekte die de beoordeling van de behandeling kan verstoren.
34. Ernstig nierfalen: serumcreatinine hoger dan 4,0 mg/dl of afhankelijkheid van nierdialyse.
35. Aspartaataminotransferase (AST) of Alaninetransaminase (ALT) meer dan 3 keer de bovengrens van normaal voor het lokale laboratorium.
36. Behandeling van de kwalificerende beroerte met een trombolytische, antitrombotische of glycoproteïneremmer (GPIIbIIIa) buiten dit protocol om.
37. Elke toediening van een trombolyticum in de voorafgaande 7 dagen.
38. Behandeling van de kwalificerende beroerte met intraveneuze heparine, tenzij de verlenging van de aPTT niet langer is dan 2 seconden boven de bovengrens van normaal voor het lokale laboratorium voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
39. Behandeling van de kwalificerende beroerte met een laagmoleculaire heparine of heparinoïde.
40. Bekende overgevoeligheid voor alteplase, aspirine, tinzaparine, eptifibatide, heparine, sulfieten, benzylalcohol of varkensvleesproducten.
41. Antistolling (aangetoond door abnormale INR, aPTT of aantal bloedplaatjes) veroorzaakt door kruidentherapie.

42. Bekende geschiedenis van alcohol- of illegaal drugsgebruik (bijv. voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)

    Alleen voor niet-MRI-arm (items 43-44):

43. Ischemische veranderingen bij screening CT van meer dan ongeveer een derde van het territorium van het territorium van de middelste hersenslagader door kwalitatieve beoordeling.

44. Patiënten die werden uitgesloten door MRI-screening, met uitzondering van de uitsluitingen item 45 (contra-indicatie voor MRI) en item 46 (PWI werd niet verkregen of is niet te interpreteren) en item 51 (MRI niet verkrijgbaar omdat de patiënt hierdoor buiten de 3 uur tijd zou zijn venster voor tPA).

    ALLEEN VOOR MRI-arm (items 45-51):

45. Contra-indicatie voor MRI-scan.
46. PWI niet verkregen of oninterpreteerbaar.
47. Geen MTT-defect dat overeenkomt met acuut beroerte-tekort.
48. Satelliet DWI hyperintensiteit met overeenkomstige hyperintensiteit op T2 gewogen beeld of FLAIR in een ander vasculair gebied dan de indexslag
49. DWI-afwijking groter dan ongeveer een derde van het territorium van het territorium van de middelste hersenslagader volgens kwalitatieve beoordeling.
50. Bewijs van meerdere microbloedingen op gradiënt echo MRI (GRE).
51. Patiënt heeft een contra-indicatie voor gadolinium-contrastmiddel: eerdere bijwerking op gadolinium of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van minder dan 60 milliliter per minuut (ml/min).