Kombinovaná antiagregační a antikoagulační léčba po lýze ischemické cévní mozkové příhody (CATALIST) (CATALIST)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Diagnostika akutního ischemického iktu s plánovaným zahájením intravenózní tPA. Akutní ischemická cévní mozková příhoda je definována jako měřitelný neurologický deficit s náhlým nástupem, předpokládaný sekundární k fokální mozkové ischemii. Začátek mrtvice bude definován jako doba, kdy bylo o pacientovi naposledy známo, že je bez nového klinického deficitu. Pokud cévní mozková příhoda začala během spánku, začátek cévní mozkové příhody bude zaznamenán jako čas, kdy byl pacient naposledy znám jako výchozí.
2. Deaktivace neurologického deficitu připisovaného akutní ischemické cévní mozkové příhodě.
3. NIHSS menší nebo rovno 21 pro údery levou hemisférou, NIHSS menší nebo rovno 16 pro ostatní.
4. Věk 18-85 let včetně.

5. Tělesná hmotnost vyšší než 50 kg.

   Pouze pro ruku MRI:

6. Screeningová MRI diagnostika fokální mozkové ischémie odpovídající klinickému deficitu. Vyhodnocení MRI musí zahrnovat echoplanární difúzně vážené zobrazení, magnetickou rezonanční angiografii (MRA) a perfuzi MRI. Normálně se objevující MRA s odpovídajícím perfuzním deficitem je způsobilá. Zjevná stenóza nebo okluze na MRA s normálně vypadající perfuzí distálně nebudou vhodné. Špatná kvalita nebo neinterpretovatelná MRA nezpůsobí, že pacient nebude způsobilý. Pacienti, kteří mají normálně vypadající difúzně vážený obraz (DWI), jsou způsobilí.
7. Důkaz na perfuzním váženém zobrazení (PWI) MRI nebo perfuzní defekt odpovídající syndromu akutní cévní mozkové příhody. PWI bude hodnocena pomocí snímků relativní střední doby průchodu (MTT) získaných před zahájením léčby tPA.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Současná účast v jiné studii s hodnoceným lékem nebo zařízením v rámci, předchozí účast v této studii nebo plánovaná účast v jiné terapeutické studii před konečným (30. den) hodnocení v této studii.
2. Symptomy naznačující subarachnoidální krvácení, i když je CT nebo MRI vyšetření negativní na krvácení.
3. Důkaz akutního infarktu myokardu definovaný jako mající alespoň dva z následujících tří znaků: 1) Bolest na hrudi připomínající srdeční ischemii; 2) EKG nález elevace ST větší než 0,2 milivoltů (mV) ve 2 sousedících svodech, nově vzniklý blok levého raménka, deprese ST segmentu nebo inverze T-vlny; 3) Zvýšený troponin I.
4. Akutní perikarditida.
5. Ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné, kojící nebo mají pozitivní nebo neurčitý těhotenský test.
6. Pacienti, kteří by odmítli krevní transfuze, pokud by to bylo lékařsky indikováno.
7. Neurologický deficit, který vedl ke strnulosti nebo kómatu (úroveň vědomí NIHSS [položka I a] skóre vyšší nebo rovné 2).
8. Vysoké klinické podezření na septickou embolii.
9. Menší mozková příhoda s nezneschopňujícím deficitem nebo rychle se zlepšující neurologické příznaky.
10. Výchozí hodnota NIHSS vyšší než 21 pro mrtvici levou hemisférou nebo vyšší než 16 pro ostatní.
11. Průkaz akutní nebo chronické ICH pomocí CT nebo MRI hlavy.
12. CT nebo MRI důkaz nevaskulární příčiny neurologických symptomů.
13. Známky hromadného efektu způsobující posun středních struktur na CT nebo MRI.
14. Perzistující hypertenze se systolickým TK vyšším než 185 mmHg nebo diastolickým TK vyšším než 110 mmHg (průměr 3 po sobě jdoucích měření na manžetě paže během 20-30 minut), nekontrolovaná antihypertenzní terapií nebo vyžadující ke kontrole nitroprusid.
15. Předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku do 72 hodin po zahájení studie léčiv, jako je karotická endarterektomie nebo oprava zlomeniny kyčle.
16. Jakákoli intrakraniální operace, intraspinální operace nebo vážné poranění hlavy (jakékoli poranění hlavy, které si vyžádalo hospitalizaci) během posledních 3 měsíců.
17. Cévní mozková příhoda za poslední 3 měsíce.
18. Historie ICH kdykoli v minulosti.
19. Velké trauma v době mrtvice, jako je zlomenina kyčle.
20. Hladina glukózy v krvi vyšší než 200 miligramů na ředidlo (mg/dl).
21. Přítomnost nebo anamnéza intrakraniálního novotvaru (kromě malých meningeomů) nebo arteriovenózní malformace.
22. Intrakraniální aneuryzma, pokud nebylo chirurgicky nebo endovaskulárně léčeno více než 3 měsíce předtím.
23. Záchvat na začátku mrtvice.
24. Aktivní vnitřní krvácení.
25. Velké krvácení (vyžadující transfuzi, operaci nebo hospitalizaci) za posledních 21 dní.
26. Velký chirurgický zákrok, vážné trauma, lumbální punkce, arteriální punkce na nestlačitelném místě nebo biopsie parenchymálního orgánu za posledních 14 dní. Hlavní chirurgické zákroky zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: velká hrudní nebo abdominopelvická chirurgie, neurochirurgie, velká operace končetin, karotická endarterektomie nebo jiná cévní chirurgie a transplantace orgánů. U výkonů neuvedených v seznamu by měl být konzultován operující chirurg, aby posoudil riziko.
27. Předpokládaná nebo zdokumentovaná anamnéza vaskulitidy.
28. Známé systémové krvácení nebo porucha krevních destiček, např. von Willebrandova choroba, hemofilie, idiopatická trombocytopenická purpura (ITP), trombotická trombocytopenická purpura (TTP), další.
29. Heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze.
30. Počet krevních destiček méně než 100 000 buněk/mikrolitr.

31. Vrozená nebo získaná koagulopatie (např. sekundární po antikoagulanciích) způsobující některý z následujících:

    1. Prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) o více než 2 sekundy nad horní hranicí normálu pro místní laboratoř, s výjimkou případů, kdy je způsoben izolovaný nedostatek faktoru dvanáct (XII).
    2. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší nebo roven 1,4. Pacienti, kteří před vstupem dostávají warfarin, jsou způsobilí za předpokladu, že INR je nižší než 1,4 a warfarin lze bezpečně vysadit po dobu alespoň 48 hodin.
32. Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
33. Jiná závažná onemocnění, např. závažné selhání jater, srdce nebo ledvin; akutní infarkt myokardu; nebo komplexní onemocnění, které může zmařit hodnocení léčby.
34. Závažné selhání ledvin: Sérový kreatinin vyšší než 4,0 mg/dl nebo závislost na renální dialýze.
35. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu pro místní laboratoř.
36. Léčba kvalifikující mozkové příhody jakýmkoli trombolytickým, antitrombotickým nebo glykoproteinovým inhibitorem (GPIIbIIIa) mimo tento protokol.
37. Jakékoli podání trombolytického léku v předchozích 7 dnech.
38. Léčba kvalifikační cévní mozkové příhody intravenózním heparinem, pokud prodloužení aPTT není větší než 2 sekundy nad horní hranicí normálu pro místní laboratoř před zahájením studie s lékem.
39. Léčba kvalifikační cévní mozkové příhody nízkomolekulárním heparinem nebo heparinoidem.
40. Známá přecitlivělost na alteplázu, aspirin, tinzaparin, eptifibatid, heparin, siřičitany, benzylalkohol nebo vepřové produkty.
41. Antikoagulace (prokázaná abnormálním INR, aPTT nebo počtem krevních destiček) způsobená bylinnou terapií.

42. Známá historie užívání alkoholu nebo nelegálních drog (např. před podáním studovaného léku)

    Pouze pro rameno bez MRI (položky 43-44):

43. Ischemické změny na screeningu CT větší než přibližně jedna třetina území území střední mozkové tepny kvalitativním hodnocením.

44. Pacienti, kteří byli vyloučeni screeningem MRI, s výjimkou položky 45 (kontraindikace k MRI) a položky 46 (PWI nebyla získána nebo je neinterpretovatelná) a položky 51 (MRI nelze získat, protože by pacienta vyřadila z 3hodinového času okno pro tPA).

    Pouze pro ruku MRI (položky 45-51):

45. Kontraindikace vyšetření MRI.
46. PWI nebylo získáno nebo je neinterpretovatelné.
47. Žádný defekt MTT odpovídající deficitu akutního iktu.
48. Satelitní hyperintenzita DWI s odpovídající hyperintenzitou na T2 váženém snímku nebo FLAIR v jiné vaskulární oblasti, než je indexový zdvih
49. Abnormality DWI větší než přibližně jedna třetina území střední cerebrální tepny kvalitativním hodnocením.
50. Důkaz mnohočetného mikrokrvácení na gradientním echo MRI (GRE).
51. Pacient má kontraindikaci na gadolinovou kontrastní látku: předchozí nežádoucí reakce na gadolinium nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) nižší než 60 mililitrů za minutu (ml/min).