Combinazione di trattamento antipiastrinico e anticoagulante dopo la lisi della prova di ictus ischemico (CATALIST) (CATALIST)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Diagnosi di ictus ischemico acuto con inizio pianificato di tPA per via endovenosa. L'ictus ischemico acuto è definito come un deficit neurologico misurabile ad esordio improvviso, presumibilmente secondario ad ischemia cerebrale focale. L'insorgenza dell'ictus sarà definita come l'ultima volta che il paziente era noto per essere senza il nuovo deficit clinico. Se l'ictus è iniziato durante il sonno, l'insorgenza dell'ictus verrà registrata come l'ultima volta che il paziente era al basale.
2. Deficit neurologico invalidante attribuibile a ictus ischemico acuto.
3. NIHSS inferiore o uguale a 21 per ictus dell'emisfero sinistro, NIHSS inferiore o uguale a 16 per gli altri.
4. Età 18-85 anni inclusi.

5. Peso corporeo superiore a 50 kg.

   Solo per braccio MRI:

6. Screening MRI diagnostico di ischemia cerebrale focale corrispondente ai deficit clinici. La valutazione MRI deve coinvolgere l'imaging ecoplanare pesato in diffusione, l'angiografia con risonanza magnetica (MRA) e la perfusione MRI. È ammissibile un MRA di aspetto normale con un adeguato deficit di perfusione. Un'apparente stenosi o occlusione su MRA con normale perfusione distale non sarà ammissibile. Un MRA di scarsa qualità o non interpretabile non renderà il paziente non idoneo. Sono idonei i pazienti che hanno un'immagine pesata in diffusione (DWI) apparentemente normale.
7. Evidenza sulla risonanza magnetica dell'immagine pesata perfusione (PWI) o un difetto di perfusione corrispondente alla sindrome da ictus acuto. Il PWI sarà valutato dalle immagini del tempo di transito medio relativo (MTT) ottenute prima dell'inizio della terapia con tPA.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Partecipazione attuale a un altro studio con un farmaco o dispositivo sperimentale all'interno, precedente partecipazione al presente studio o partecipazione pianificata a un altro studio terapeutico, prima della valutazione finale (giorno 30) in questo studio.
2. Sintomi indicativi di emorragia subaracnoidea, anche se la TC o la risonanza magnetica sono negative per emorragia.
3. Evidenza di infarto miocardico acuto definito come avente almeno due delle seguenti tre caratteristiche: 1) Dolore toracico indicativo di ischemia cardiaca; 2) Reperti ECG di elevazione del tratto ST superiore a 0,2 millivolt (mV) in 2 derivazioni contigue, blocco di branca sinistra di nuova insorgenza, depressione del segmento ST o inversione dell'onda T; 3) Elevata troponina I.
4. Pericardite acuta.
5. Donne note per essere incinte, in allattamento o con un test di gravidanza positivo o indeterminato.
6. Pazienti che rifiuterebbero le trasfusioni di sangue se indicato dal punto di vista medico.
7. Deficit neurologico che ha portato a stupore o coma (livello di coscienza NIHSS [item I a] punteggio maggiore o uguale a 2).
8. Elevato sospetto clinico di embolia settica.
9. Ictus minore con deficit non invalidante o sintomi neurologici in rapido miglioramento.
10. NIHSS basale maggiore di 21 per l'ictus dell'emisfero sinistro o maggiore di 16 per gli altri.
11. Evidenza di ICH acuto o cronico mediante TC o RM della testa.
12. Evidenza TC o RM di causa non vascolare per i sintomi neurologici.
13. Segni di effetto massa che causano lo spostamento delle strutture della linea mediana alla TC o alla RM.
14. Ipertensione persistente con PA sistolica superiore a 185 mmHg o PA diastolica superiore a 110 mmHg (media di 3 letture consecutive del bracciale in 20-30 minuti), non controllata dalla terapia antipertensiva o che richiede nitroprussiato per il controllo.
15. - Necessità prevista di un intervento chirurgico importante entro 72 ore dall'inizio dei farmaci in studio, come un'endoarterectomia carotidea o una riparazione della frattura dell'anca.
16. Qualsiasi intervento chirurgico intracranico, intraspinale o grave trauma cranico (qualsiasi trauma cranico che ha richiesto il ricovero in ospedale) negli ultimi 3 mesi.
17. Ictus negli ultimi 3 mesi.
18. Storia di ICH in qualsiasi momento nel passato.
19. Grave trauma al momento dell'ictus, come una frattura dell'anca.
20. Glicemia superiore a 200 milligrammi per diluente (mg/dl).
21. Presenza o anamnesi di neoplasia intracranica (eccetto piccoli meningiomi) o malformazione arterovenosa.
22. Aneurisma intracranico, a meno che non sia stato trattato chirurgicamente o per via endovascolare più di 3 mesi prima.
23. Convulsioni all'inizio dell'ictus.
24. Emorragia interna attiva.
25. Emorragia maggiore (che richiede trasfusioni, interventi chirurgici o ospedalizzazione) negli ultimi 21 giorni.
26. Chirurgia maggiore, trauma grave, puntura lombare, puntura arteriosa in un sito non comprimibile o biopsia di un organo parenchimale negli ultimi 14 giorni. Le procedure chirurgiche maggiori includono, ma non sono limitate a quanto segue: chirurgia toracica maggiore o addominopelvica, neurochirurgia, chirurgia maggiore degli arti, endarterectomia carotidea o altra chirurgia vascolare e trapianto di organi. Per le procedure non elencate, il chirurgo deve essere consultato per valutare il rischio.
27. Storia presunta o documentata di vasculite.
28. Emorragia sistemica nota o disturbo piastrinico, ad esempio malattia di von Willebrand, emofilia, porpora trombocitopenica idiopatica (ITP), porpora trombotica trombocitopenica (TTP), altri.
29. Storia di trombocitopenia indotta da eparina.
30. Conta piastrinica inferiore a 100.000 cellule/microlitro.

31. Coagulopatia congenita o acquisita (per es., secondaria ad anticoagulanti) che causa uno dei seguenti:

    1. Prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) superiore a 2 secondi al di sopra del limite superiore della norma per il laboratorio locale, tranne se dovuto a carenza isolata di fattore dodici (XII).
    2. Rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore o uguale a 1,4. I pazienti che ricevono warfarin prima dell'ingresso sono idonei a condizione che l'INR sia inferiore a 1,4 e che il warfarin possa essere interrotto in modo sicuro per almeno 48 ore.
32. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
33. Altre gravi malattie, ad esempio grave insufficienza epatica, cardiaca o renale; infarto miocardico acuto; o malattia complessa che può confondere la valutazione del trattamento.
34. Grave insufficienza renale: creatinina sierica superiore a 4,0 mg/dL o dipendenza dalla dialisi renale.
35. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) superiore a 3 volte il limite superiore del normale per il laboratorio locale.
36. Trattamento dell'ictus qualificante con qualsiasi inibitore trombolitico, antitrombotico o glicoproteico (GPIIbIIIa) al di fuori di questo protocollo.
37. Qualsiasi somministrazione di un farmaco trombolitico nei 7 giorni precedenti.
38. Trattamento dell'ictus qualificante con eparina per via endovenosa a meno che il prolungamento dell'aPTT non sia superiore a 2 secondi al di sopra del limite superiore del normale per il laboratorio locale prima dell'inizio del farmaco in studio.
39. Trattamento dell'ictus qualificante con eparina a basso peso molecolare o eparinoide.
40. Ipersensibilità nota ad alteplase, aspirina, tinzaparina, eptifibatide, eparina, solfiti, alcol benzilico o prodotti a base di carne di maiale.
41. Anticoagulazione (evidenziata da INR anormale, aPTT o conta piastrinica) causata dalla terapia a base di erbe.

42. Storia nota di consumo di alcol o droghe illecite (ad es. prima della somministrazione del farmaco in studio)

    Solo per braccio non MRI (voci 43-44):

43. Cambiamenti ischemici allo screening TC superiori a circa un terzo del territorio del territorio dell'arteria cerebrale media mediante valutazione qualitativa.

44. Pazienti che sono stati esclusi dallo screening MRI, ad eccezione dell'elemento di esclusione 45 (controindicazione alla MRI) e dell'item 46 (PWI non è stato ottenuto o non è interpretabile) e dell'item 51 (MRI non ottenibile perché avrebbe messo il paziente fuori dal tempo di 3 ore finestra per tPA).

    Solo per braccio MRI (articoli 45-51):

45. Controindicazione alla risonanza magnetica.
46. PWI non ottenuto o non interpretabile.
47. Nessun difetto MTT corrispondente a deficit di ictus acuto.
48. Iperintensità DWI satellitare con corrispondente iperintensità sull'immagine pesata in T2 o FLAIR in un territorio vascolare diverso dall'indice di corsa
49. Anomalia DWI superiore a circa un terzo del territorio del territorio dell'arteria cerebrale media mediante valutazione qualitativa.
50. Evidenza di molteplici microsanguinamenti su gradient echo MRI (GRE).
51. Il paziente ha una controindicazione all'agente di contrasto al gadolinio: precedente reazione avversa al gadolinio o velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) inferiore a 60 millilitri al minuto (mL/min).