Kombinations anti-blodplade- og anti-koagulationsbehandling efter lysis af iskæmisk slagtilfælde (CATALIST) (CATALIST)

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Diagnose af akut iskæmisk slagtilfælde med planlagt start af intravenøs tPA. Akut iskæmisk slagtilfælde er defineret som et målbart neurologisk underskud med pludselig indtræden, formodet sekundært til fokal cerebral iskæmi. Begyndelse af slagtilfælde vil blive defineret som det tidspunkt, hvor patienten sidst var kendt for at være uden det nye kliniske underskud. Hvis slagtilfældet startede under søvn, registreres slagtilfældebegyndelsen som det tidspunkt, patienten sidst var kendt for at være ved baseline.
2. Invaliderende neurologisk underskud, der kan tilskrives akut iskæmisk slagtilfælde.
3. NIHSS mindre end eller lig med 21 for slagtilfælde fra venstre hjernehalvdel, NIHSS mindre end eller lig med 16 for andre.
4. Alder 18-85 år inklusive.

5. Kropsvægt større end 50 kg.

   Kun til MR-arm:

6. Screening MR-diagnostik af fokal cerebral iskæmi svarende til de kliniske mangler. MRI-evalueringen skal involvere ekkoplanar diffusionsvægtet billeddannelse, magnetisk resonansangiografi (MRA) og MR-perfusion. En normalt forekommende MRA med et passende perfusionsunderskud er berettiget. En tilsyneladende stenose eller okklusion på MRA med normal perfusion distalt vil ikke være berettiget. Dårlig kvalitet eller ufortolkelig MRA vil ikke gøre patienten ukvalificeret. Patienter, der har et normalt udseende diffusionsvægtet billede (DWI), er kvalificerede.
7. Evidens for perfusionsvægtet billede (PWI) MR eller en perfusionsdefekt svarende til det akutte slagtilfælde-syndrom. PWI vil blive vurderet ved relativ gennemsnitlig transittid (MTT) billeder opnået før starten af ​​tPA-terapi.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Aktuel deltagelse i en anden undersøgelse med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for, forudgående deltagelse i nærværende undersøgelse eller planlagt deltagelse i et andet terapeutisk forsøg forud for den endelige (dag 30) vurdering i dette forsøg.
2. Symptomer, der tyder på subaraknoidal blødning, selvom CT- eller MR-scanning er negativ for blødning.
3. Bevis på akut myokardieinfarkt defineret som havende mindst to af følgende tre træk: 1) Brystsmerter, der tyder på hjerteiskæmi; 2) EKG-fund af ST-forhøjelse på mere end 0,2 millivolt (mV) i 2 sammenhængende ledninger, nystartet venstre bundtgrenblok, ST-segmentnedsættelse eller T-bølgeinversion; 3) Forhøjet troponin I.
4. Akut perikarditis.
5. Kvinder, der vides at være gravide, ammende eller have en positiv eller ubestemt graviditetstest.
6. Patienter, der ville nægte blodtransfusioner, hvis det var medicinsk indiceret.
7. Neurologisk underskud, der har ført til stupor eller koma (NIHSS bevidsthedsniveau [punkt I a] score større end eller lig med 2).
8. Høj klinisk mistanke om septisk emboli.
9. Mindre slagtilfælde med ikke-invaliderende underskud eller hurtigt forbedrede neurologiske symptomer.
10. Baseline NIHSS større end 21 for slagtilfælde fra venstre hjernehalvdel eller større end 16 for andre.
11. Bevis på akut eller kronisk ICH ved hoved-CT eller MR.
12. CT- eller MR-bevis for ikke-vaskulær årsag til de neurologiske symptomer.
13. Tegn på masseeffekt, der forårsager skift af midtlinjestrukturer på CT eller MR.
14. Vedvarende hypertension med systolisk BP større end 185 mmHg eller diastolisk BP større end 110 mmHg (gennemsnit af 3 på hinanden følgende armmanchetaflæsninger over 20-30 minutter), ikke kontrolleret af antihypertensiv terapi eller kræver nitroprussid til kontrol.
15. Forventet behov for større operation inden for 72 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin, såsom en carotis-endarterektomi eller reparation af hoftefraktur.
16. Enhver intrakraniel operation, intraspinal operation eller alvorlig hovedtraume (enhver hovedskade, der krævede hospitalsindlæggelse) inden for de seneste 3 måneder.
17. Slagtilfælde inden for de seneste 3 måneder.
18. Historien om ICH til enhver tid i fortiden.
19. Større traume på tidspunktet for slagtilfælde, såsom et hoftebrud.
20. Blodsukker større end 200 milligram pr. fortyndingsmiddel (mg/dl).
21. Tilstedeværelse eller historie af intrakraniel neoplasma (undtagen små meningiomer) eller arteriovenøs misdannelse.
22. Intrakraniel aneurisme, medmindre den er kirurgisk eller endovaskulært behandlet mere end 3 måneder før.
23. Anfald ved begyndelsen af ​​slagtilfælde.
24. Aktiv indre blødning.
25. Større blødning (kræver transfusion, kirurgi eller indlæggelse) inden for de seneste 21 dage.
26. Større operation, alvorlige traumer, lumbalpunktur, arteriel punktur på et ikke-komprimerbart sted eller biopsi af et parenkymalt organ inden for de sidste 14 dage. Større kirurgiske indgreb omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: større thorax- eller abdominopelvic kirurgi, neurokirurgi, større lemmerkirurgi, carotis-endarterektomi eller anden vaskulær kirurgi og organtransplantation. For ikke-listede procedurer bør den opererende kirurg konsulteres for at vurdere risikoen.
27. Formodet eller dokumenteret historie med vaskulitis.
28. Kendt systemisk blødning eller blodpladelidelse, f.eks. von Willebrands sygdom, hæmofili, idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP), trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), andre.
29. Anamnese med heparin-induceret trombocytopeni.
30. Blodpladetal mindre end 100.000 celler/mikroliter.

31. Medfødt eller erhvervet koagulopati (f.eks. sekundær til antikoagulantia), der forårsager en af ​​følgende:

    1. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) forlængelse mere end 2 sekunder over den øvre grænse for normal for lokalt laboratorium, undtagen hvis det skyldes isoleret faktor tolv (XII) mangel.
    2. International normaliseret ratio (INR) større end eller lig med 1,4. Patienter, der får warfarin før indtræden, er berettigede, forudsat at INR er mindre end 1,4 og warfarin sikkert kan seponeres i mindst 48 timer.
32. Forventet levetid mindre end 3 måneder.
33. Anden alvorlig sygdom, f.eks. alvorlig lever-, hjerte- eller nyresvigt; akut myokardieinfarkt; eller kompleks sygdom, der kan forvirre behandlingsvurderingen.
34. Svær nyresvigt: Serumkreatinin større end 4,0 mg/dL eller afhængighed af nyredialyse.
35. Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) større end 3 gange den øvre grænse for normalen for det lokale laboratorium.
36. Behandling af det kvalificerende slagtilfælde med enhver trombolytisk, anti-trombotisk eller glykoproteinhæmmer (GPIIbIIIa) uden for denne protokol.
37. Enhver administration af et trombolytisk lægemiddel inden for de foregående 7 dage.
38. Behandling af det kvalificerende slagtilfælde med intravenøst ​​heparin, medmindre aPTT-forlængelsen ikke er større end 2 sekunder over den øvre grænse for normalen for lokalt laboratorium før påbegyndelse af studielægemidlet.
39. Behandling af det kvalificerende slagtilfælde med et lavmolekylært heparin eller heparinoid.
40. Kendt overfølsomhed over for alteplase, aspirin, tinzaparin, eptifibatid, heparin, sulfitter, benzylalkohol eller svinekødsprodukter.
41. Antikoagulation (vist ved unormalt INR, aPTT eller blodpladetal) forårsaget af urteterapi.

42. Kendt historie med alkohol eller ulovligt stofbrug (f. før studiets lægemiddeladministration)

    Kun til ikke-MR-arm (punkt 43-44):

43. Iskæmiske ændringer ved screening af CT på mere end ca. en tredjedel af territoriet af den midterste cerebrale arterie ved kvalitativ vurdering.

44. Patienter, der blev udelukket ved screening MR, bortset fra udelukkelser punkt 45 (kontraindikation til MR) og punkt 46 (PWI blev ikke opnået eller kan ikke fortolkes) og punkt 51 (MRI kan ikke opnås, fordi det ville have sat patienten ude af 3 timers tid) vindue til tPA).

    Kun til MR-arm (punkt 45-51):

45. Kontraindikation til MR-scanning.
46. PWI ikke opnået eller utolkelig.
47. Ingen MTT-defekt svarende til akut slagtilfælde.
48. Satellit DWI hyperintensitet med tilsvarende hyperintensitet på T2-vægtet billede eller FLAIR i et vaskulært territorium, der er forskelligt fra indeksslaget
49. DWI abnormitet større end ca. en tredjedel af territoriet af den midterste cerebrale arterie ved kvalitativ vurdering.
50. Bevis for flere mikroblødninger på gradient ekko MRI (GRE).
51. Patienten har en kontraindikation over for gadoliniumkontrastmiddel: tidligere uønsket reaktion på gadolinium eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) mindre end 60 milliliter pr. minut (ml/min).