Kombinasjons anti-blodplate- og anti-koagulasjonsbehandling etter lysis av iskemisk hjerneslag (CATALIST) (CATALIST)

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Diagnose av akutt iskemisk hjerneslag med planlagt start av intravenøs tPA. Akutt iskemisk hjerneslag er definert som et målbart nevrologisk underskudd med plutselig innsettende, antatt sekundært til fokal cerebral iskemi. Slagdebut vil bli definert som tiden pasienten sist var kjent for å være uten det nye kliniske underskuddet. Hvis hjerneslaget startet under søvn, vil slagutbruddet bli registrert som tiden pasienten sist var kjent for å være ved baseline.
2. Invalidiserende nevrologisk underskudd som kan tilskrives akutt iskemisk hjerneslag.
3. NIHSS mindre enn eller lik 21 for slag i venstre hjernehalvdel, NIHSS mindre enn eller lik 16 for andre.
4. Alder 18-85 år, inkludert.

5. Kroppsvekt over 50 kg.

   Kun for MR-arm:

6. Screening MR-diagnostikk av fokal cerebral iskemi tilsvarende de kliniske mangler. MR-evalueringen må involvere ekkoplanar diffusjonsvektet avbildning, magnetisk resonansangiografi (MRA) og MR-perfusjon. En vanlig MRA med et passende perfusjonsunderskudd er kvalifisert. En tilsynelatende stenose eller okklusjon på MRA med normal perfusjon distalt vil ikke være kvalifisert. Dårlig kvalitet eller utolkbar MRA vil ikke gjøre pasienten uegnet. Pasienter som har et normalt utseende diffusjonsvektet bilde (DWI) er kvalifisert.
7. Bevis på perfusjonsvektet bilde (PWI) MR eller en perfusjonsdefekt tilsvarende akutt slagsyndrom. PWI vil bli vurdert ved hjelp av relativ gjennomsnittlig transittid (MTT) bilder tatt før starten av tPA-terapi.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Nåværende deltakelse i en annen studie med et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innenfor, tidligere deltakelse i denne studien, eller planlagt deltakelse i en annen terapeutisk studie, før den endelige (dag 30) vurderingen i denne studien.
2. Symptomer som tyder på subaraknoidal blødning, selv om CT- eller MR-skanning er negativ for blødning.
3. Bevis på akutt hjerteinfarkt definert som å ha minst to av følgende tre trekk: 1) Brystsmerter som tyder på hjerteiskemi; 2) EKG-funn av ST-stigning på mer enn 0,2 millivolt (mV) i 2 sammenhengende ledninger, nystartet venstre grenblokk, ST-segmentdepresjon eller T-bølgeinversjon; 3) Forhøyet troponin I.
4. Akutt perikarditt.
5. Kvinner kjent for å være gravide, ammende eller som har en positiv eller ubestemt graviditetstest.
6. Pasienter som vil nekte blodoverføring hvis det er medisinsk indisert.
7. Nevrologisk underskudd som har ført til stupor eller koma (NIHSS bevissthetsnivå [element I a] skår større enn eller lik 2).
8. Høy klinisk mistanke om septisk embolus.
9. Mindre hjerneslag med ikke-invalidiserende underskudd eller raskt forbedrede nevrologiske symptomer.
10. Baseline NIHSS større enn 21 for hjerneslag i venstre hjernehalvdel eller større enn 16 for andre.
11. Bevis på akutt eller kronisk ICH ved hode-CT eller MR.
12. CT- eller MR-bevis på ikke-vaskulær årsak til de nevrologiske symptomene.
13. Tegn på masseeffekt som forårsaker forskyvning av midtlinjestrukturer på CT eller MR.
14. Vedvarende hypertensjon med systolisk BP større enn 185 mmHg eller diastolisk BP større enn 110 mmHg (gjennomsnitt av 3 påfølgende armmansjettavlesninger over 20-30 minutter), ikke kontrollert av antihypertensiv terapi eller krever nitroprussid for kontroll.
15. Forventet behov for større operasjon innen 72 timer etter oppstart av studiemedikamenter, slik som en karotis endarterektomi eller reparasjon av hoftebrudd.
16. Enhver intrakraniell kirurgi, intraspinal kirurgi eller alvorlig hodetraume (enhver hodeskade som krevde sykehusinnleggelse) i løpet av de siste 3 månedene.
17. Hjerneslag de siste 3 månedene.
18. Historien til ICH når som helst i fortiden.
19. Store traumer på tidspunktet for hjerneslag, for eksempel hoftebrudd.
20. Blodsukker større enn 200 milligram per fortynningsmiddel (mg/dl).
21. Tilstedeværelse eller historie med intrakraniell neoplasma (unntatt små meningeomer) eller arteriovenøs misdannelse.
22. Intrakraniell aneurisme, med mindre kirurgisk eller endovaskulært behandlet mer enn 3 måneder før.
23. Anfall ved begynnelsen av hjerneslag.
24. Aktiv indre blødning.
25. Store blødninger (krever transfusjon, kirurgi eller sykehusinnleggelse) de siste 21 dagene.
26. Større kirurgi, alvorlige traumer, lumbalpunksjon, arteriell punktering på et ikke-komprimerbart sted, eller biopsi av et parenkymalt organ de siste 14 dagene. Større kirurgiske prosedyrer inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: større thorax- eller abdominopelvic kirurgi, nevrokirurgi, større lemkirurgi, carotis endarterektomi eller annen vaskulær kirurgi og organtransplantasjon. For ikke-listede prosedyrer bør operasjonskirurgen konsulteres for å vurdere risikoen.
27. Antatt eller dokumentert historie med vaskulitt.
28. Kjent systemisk blødning eller blodplateforstyrrelse, f.eks. von Willebrands sykdom, hemofili, idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP), trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), andre.
29. Anamnese med heparinindusert trombocytopeni.
30. Blodplateantall mindre enn 100 000 celler/mikroliter.

31. Medfødt eller ervervet koagulopati (f.eks. sekundært til antikoagulantia) som forårsaker ett av følgende:

    1. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) forlengelse større enn 2 sekunder over den øvre normalgrensen for lokalt laboratorium, bortsett fra dersom det skyldes isolert faktor tolv (XII) mangel.
    2. Internasjonalt normalisert forhold (INR) større enn eller lik 1,4. Pasienter som får warfarin før inntreden er kvalifisert forutsatt at INR er mindre enn 1,4 og warfarin trygt kan seponeres i minst 48 timer.
32. Forventet levealder mindre enn 3 måneder.
33. annen alvorlig sykdom, f.eks. alvorlig lever-, hjerte- eller nyresvikt; akutt hjerteinfarkt; eller kompleks sykdom som kan forvirre behandlingsvurderingen.
34. Alvorlig nyresvikt: Serumkreatinin større enn 4,0 mg/dL eller avhengighet av nyredialyse.
35. Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) større enn 3 ganger øvre normalgrense for det lokale laboratoriet.
36. Behandling av det kvalifiserende hjerneslaget med en hvilken som helst trombolytisk, antitrombotisk eller glykoproteinhemmer (GPIIbIIIa) utenfor denne protokollen.
37. Enhver administrering av et trombolytisk legemiddel i løpet av de siste 7 dagene.
38. Behandling av det kvalifiserende hjerneslaget med intravenøst ​​heparin med mindre aPTT-forlengelsen ikke er mer enn 2 sekunder over den øvre normalgrensen for lokalt laboratorium før oppstart av studiemedikament.
39. Behandling av det kvalifiserende hjerneslaget med et lavmolekylært heparin eller heparinoid.
40. Kjent overfølsomhet for alteplase, aspirin, tinzaparin, eptifibatide, heparin, sulfitter, benzylalkohol eller svinekjøttprodukter.
41. Antikoagulasjon (vist ved unormalt INR, aPTT eller antall blodplater) forårsaket av urteterapi.

42. Kjent historie med alkohol eller ulovlig narkotikabruk (f. før du studerer medikamentadministrasjon)

    Kun FOR ikke-MR-arm (punkt 43-44):

43. Iskemiske endringer på screening CT av mer enn omtrent en tredjedel av territoriet til den midtre cerebrale arterieterritoriet ved kvalitativ vurdering.

44. Pasienter som ble ekskludert ved screening MR, bortsett fra ekskluderingene punkt 45 (kontraindikasjon til MR) og punkt 46 (PWI ble ikke oppnådd eller er utolkbar) og punkt 51 (MR kan ikke oppnås fordi det ville ha satt pasienten ut av 3-timerstiden vindu for tPA).

    Kun FOR MR-arm (punkt 45-51):

45. Kontraindikasjon for MR-skanning.
46. PWI ikke oppnådd eller utolkbar.
47. Ingen MTT-defekt tilsvarende akutt slagunderskudd.
48. Satellitt DWI hyperintensitet med tilsvarende hyperintensitet på T2-vektet bilde eller FLAIR i et vaskulært territorium som er forskjellig fra indeksslaget
49. DWI-avvik større enn omtrent en tredjedel av territoriet til den midtre cerebrale arterieterritoriet ved kvalitativ vurdering.
50. Bevis på flere mikroblødninger på gradient ekko MR (GRE).
51. Pasienten har en kontraindikasjon mot gadoliniumkontrastmiddel: tidligere bivirkning på gadolinium eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre enn 60 milliliter per minutt (ml/min).