Skojarzone leczenie przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe po lizie udaru niedokrwiennego mózgu (CATALIST) (CATALIST)

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Rozpoznanie ostrego udaru niedokrwiennego mózgu z planowanym rozpoczęciem dożylnego podania tPA. Ostry udar niedokrwienny definiuje się jako mierzalny deficyt neurologiczny o nagłym początku, przypuszczalnie wtórny do ogniskowego niedokrwienia mózgu. Początek udaru zostanie zdefiniowany jako czas, w którym po raz ostatni stwierdzono u pacjenta brak nowego deficytu klinicznego. Jeśli udar rozpoczął się podczas snu, początek udaru zostanie zarejestrowany jako czas, w którym pacjent był ostatnio na linii podstawowej.
2. Niepełnosprawny deficyt neurologiczny związany z ostrym udarem niedokrwiennym.
3. NIHSS mniejszy lub równy 21 dla udarów lewej półkuli, NIHSS mniejszy lub równy 16 dla innych.
4. Wiek 18-85 lat włącznie.

5. Masa ciała większa niż 50 kg.

   Tylko dla ramienia MRI:

6. Przesiewowa diagnostyka MRI ogniskowego niedokrwienia mózgu odpowiadającego deficytom klinicznym. Ocena MRI musi obejmować obrazowanie ważone dyfuzją planarną echa, angiografię rezonansu magnetycznego (MRA) i perfuzję MRI. Kwalifikuje się normalnie wyglądający MRA z odpowiednim deficytem perfuzji. Widoczne zwężenie lub okluzja w MRA z normalną perfuzją dystalnie nie będą kwalifikować się. Niska jakość lub niemożliwy do interpretacji MRA nie spowoduje, że pacjent nie będzie się kwalifikował. Kwalifikują się pacjenci, którzy mają normalnie wyglądający obraz ważony dyfuzją (DWI).
7. Dowody na MRI z obrazem ważonym perfuzji (PWI) lub ubytek perfuzji odpowiadający zespołowi ostrego udaru. PWI zostanie oceniony na podstawie obrazów względnego średniego czasu przejścia (MTT) uzyskanych przed rozpoczęciem terapii tPA.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Bieżący udział w innym badaniu z badanym lekiem lub urządzeniem, wcześniejszy udział w obecnym badaniu lub planowany udział w innym badaniu terapeutycznym przed ostateczną (30. dniem) oceną w tym badaniu.
2. Objawy sugerujące krwotok podpajęczynówkowy, nawet jeśli badanie CT lub MRI jest ujemne w kierunku krwotoku.
3. Dowód ostrego zawału mięśnia sercowego definiowany jako posiadający co najmniej dwie z następujących trzech cech: 1) ból w klatce piersiowej sugerujący niedokrwienie mięśnia sercowego; 2) wyniki EKG stwierdzające uniesienie odcinka ST większe niż 0,2 miliwolta (mV) w 2 sąsiadujących odprowadzeniach, nowy blok lewej odnogi pęczka Hisa, obniżenie odcinka ST lub odwrócenie załamka T; 3) Podwyższona troponina I.
4. Ostre zapalenie osierdzia.
5. Kobiety, o których wiadomo, że są w ciąży, karmią piersią lub mają pozytywny lub nieokreślony wynik testu ciążowego.
6. Pacjenci, którzy odmówiliby transfuzji krwi, gdyby były wskazania medyczne.
7. Deficyt neurologiczny, który doprowadził do osłupienia lub śpiączki (poziom świadomości NIHSS [punkt I a] większy lub równy 2).
8. Wysokie kliniczne podejrzenie zatoru septycznego.
9. Niewielki udar mózgu z deficytem niepowodującym niesprawności lub szybko ustępującymi objawami neurologicznymi.
10. Wyjściowy wynik NIHSS większy niż 21 dla udaru lewej półkuli lub większy niż 16 dla innych.
11. Dowody na ostry lub przewlekły krwotok krwotoczny za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego głowy.
12. Dowody CT lub MRI na pozanaczyniową przyczynę objawów neurologicznych.
13. Oznaki efektu masy powodujące przesunięcie struktur linii środkowej w CT lub MRI.
14. Utrzymujące się nadciśnienie ze skurczowym BP większym niż 185 mmHg lub rozkurczowym BP większym niż 110 mmHg (średnia z 3 kolejnych odczytów mankietu w ciągu 20-30 minut), niekontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe lub wymagające nitroprusydku do kontroli.
15. Przewidywana konieczność przeprowadzenia poważnej operacji w ciągu 72 godzin po rozpoczęciu przyjmowania badanych leków, takiej jak endarterektomia tętnicy szyjnej lub naprawa złamania szyjki kości udowej.
16. Każda operacja wewnątrzczaszkowa, operacja wewnątrzkręgowa lub poważny uraz głowy (jakikolwiek uraz głowy wymagający hospitalizacji) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
17. Udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
18. Historia NDZK w dowolnym momencie w przeszłości.
19. Poważny uraz w czasie udaru, taki jak złamanie szyjki kości udowej.
20. Stężenie glukozy we krwi powyżej 200 miligramów na rozcieńczalnik (mg/dl).
21. Obecność lub historia nowotworu wewnątrzczaszkowego (z wyjątkiem małych oponiaków) lub malformacji tętniczo-żylnej.
22. Tętniak wewnątrzczaszkowy, chyba że był leczony chirurgicznie lub wewnątrznaczyniowo ponad 3 miesiące wcześniej.
23. Napad padaczkowy na początku udaru.
24. Aktywne krwawienie wewnętrzne.
25. Poważny krwotok (wymagający transfuzji, operacji lub hospitalizacji) w ciągu ostatnich 21 dni.
26. Poważny zabieg chirurgiczny, poważny uraz, nakłucie lędźwiowe, nakłucie tętnicy w miejscu nieuciskającym lub biopsja narządu miąższowego w ciągu ostatnich 14 dni. Główne zabiegi chirurgiczne obejmują między innymi: duże operacje klatki piersiowej lub jamy brzusznej i miednicy, neurochirurgię, duże operacje kończyn, endarterektomię tętnicy szyjnej lub inne operacje naczyniowe oraz przeszczepy narządów. W przypadku procedur niewymienionych w wykazie należy skonsultować się z chirurgiem operującym w celu oceny ryzyka.
27. Przypuszczalna lub udokumentowana historia zapalenia naczyń.
28. Znane ogólnoustrojowe krwawienia lub zaburzenia płytek, np. choroba von Willebranda, hemofilia, idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP), zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP), inne.
29. Historia trombocytopenii indukowanej heparyną.
30. Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000 komórek/mikrolitr.

31. Wrodzona lub nabyta koagulopatia (np. wtórna do antykoagulantów) powodująca jedno z poniższych:

    1. Wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (aPTT) o ponad 2 sekundy powyżej górnej granicy normy dla lokalnego laboratorium, z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to spowodowane niedoborem izolowanego czynnika dwunastego (XII).
    2. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy lub równy 1,4. Pacjenci otrzymujący warfarynę przed wjazdem kwalifikują się pod warunkiem, że INR wynosi mniej niż 1,4, a warfarynę można bezpiecznie odstawić na co najmniej 48 godzin.
32. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
33. Inna poważna choroba, np. ciężka niewydolność wątroby, serca lub nerek; ostry zawał mięśnia sercowego; lub złożonej choroby, która może utrudniać ocenę leczenia.
34. Ciężka niewydolność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 4,0 mg/dl lub zależność od dializy nerek.
35. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy w lokalnym laboratorium.
36. Leczenie kwalifikującego się udaru dowolnym lekiem trombolitycznym, przeciwzakrzepowym lub inhibitorem glikoproteiny (GPIIbIIIa) poza tym protokołem.
37. Każde podanie leku trombolitycznego w ciągu ostatnich 7 dni.
38. Leczenie kwalifikującego się udaru za pomocą dożylnej heparyny, chyba że wydłużenie APTT jest nie większe niż 2 sekundy powyżej górnej granicy normy dla lokalnego laboratorium przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
39. Leczenie kwalifikującego się udaru za pomocą heparyny drobnocząsteczkowej lub heparynoidu.
40. Znana nadwrażliwość na alteplazę, aspirynę, tinzaparynę, eptyfibatyd, heparynę, siarczyny, alkohol benzylowy lub produkty wieprzowe.
41. Antykoagulacja (potwierdzona nieprawidłowym INR, aPTT lub liczbą płytek krwi) spowodowana terapią ziołową.

42. Znana historia używania alkoholu lub narkotyków (np. przed podaniem badanego leku)

    Tylko dla ramienia innego niż MRI (elementy 43-44):

43. Zmiany niedokrwienne w badaniu przesiewowym CT większe niż około jedna trzecia obszaru tętnicy środkowej mózgu według oceny jakościowej.

44. Pacjenci, którzy zostali wykluczeni z badania przesiewowego MRI, z wyjątkiem wykluczeń pozycja 45 (przeciwwskazanie do MRI) i pozycja 46 (nie uzyskano PWI lub nie można jej zinterpretować) oraz pozycja 51 (MRI nieosiągalny, ponieważ wykluczyłoby to pacjenta z 3-godzinnego czasu okno dla tPA).

    Tylko DLA ramienia MRI (pozycje 45-51):

45. Przeciwwskazania do badania MRI.
46. Nie uzyskano PWI lub nie można go zinterpretować.
47. Brak defektu MTT odpowiadającego ostremu niedoborowi udaru.
48. Satelitarna hiperintensywność DWI z odpowiadającą hiperintensywnością na obrazie T2-zależnym lub FLAIR w obszarze naczyniowym innym niż udar wskazujący
49. Nieprawidłowość DWI większa niż około jedna trzecia obszaru obszaru tętnicy środkowej mózgu według oceny jakościowej.
50. Dowody na liczne mikrokrwawienia w badaniu MRI metodą echa gradientowego (GRE).
51. Pacjent ma przeciwwskazanie do podania środka kontrastowego zawierającego gadolin: wcześniejsza reakcja niepożądana na gadolin lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) mniejszy niż 60 mililitrów na minutę (ml/min).