Kombination anti-blodplätts- och antikoagulationsbehandling efter lysis av ischemisk stroke (CATALIST) (CATALIST)

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Diagnos av akut ischemisk stroke med planerad start av intravenös tPA. Akut ischemisk stroke definieras som ett mätbart neurologiskt underskott av plötsligt debut, förmodat sekundärt till fokal cerebral ischemi. Strokedebut kommer att definieras som den tid då patienten senast var känd för att vara utan det nya kliniska underskottet. Om stroken började under sömn, kommer strokedebut att registreras som den tid patienten senast var känd för att vara vid baslinjen.
2. Invalidiserande neurologiskt underskott hänförligt till akut ischemisk stroke.
3. NIHSS mindre än eller lika med 21 för stroke från vänster hjärnhalva, NIHSS mindre än eller lika med 16 för andra.
4. Ålder 18-85 år, inklusive.

5. Kroppsvikt över 50 kg.

   Endast för MRI Arm:

6. Screening MRT-diagnostik av fokal cerebral ischemi motsvarande de kliniska bristerna. MRT-utvärderingen måste involvera ekoplanär diffusionsvägd avbildning, magnetisk resonansangiografi (MRA) och MRT-perfusion. Ett normalt förekommande MRA med ett lämpligt perfusionsunderskott är berättigat. En uppenbar stenos eller ocklusion på MRA med normal perfusion distalt kommer inte att vara berättigad. Dålig kvalitet eller otolkbar MRA kommer inte att göra patienten olämplig. Patienter som har en normal diffusionsviktad bild (DWI) är berättigade.
7. Bevis på perfusionsviktad bild (PWI) MRT eller en perfusionsdefekt motsvarande det akuta strokesyndromet. PWI kommer att bedömas med bilder av relativ genomsnittlig transittid (MTT) som erhållits innan tPA-behandlingen påbörjas.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Aktuellt deltagande i en annan studie med ett prövningsläkemedel eller apparat inom, tidigare deltagande i denna studie, eller planerat deltagande i en annan terapeutisk prövning, innan den slutliga (dag 30) bedömningen i denna prövning.
2. Symtom som tyder på subaraknoidal blödning, även om CT- eller MRI-skanning är negativ för blödning.
3. Bevis på akut hjärtinfarkt definierad som att ha åtminstone två av följande tre egenskaper: 1) Bröstsmärta som tyder på hjärtischemi; 2) EKG-fynd av ST-förhöjning på mer än 0,2 millivolt (mV) i 2 sammanhängande ledningar, nystartad vänster grenblock, ST-segmentnedsättning eller T-vågsinversion; 3) Förhöjt troponin I.
4. Akut perikardit.
5. Kvinnor som är kända för att vara gravida, ammande eller som har ett positivt eller obestämt graviditetstest.
6. Patienter som skulle vägra blodtransfusioner om det är medicinskt indicerat.
7. Neurologiskt underskott som har lett till stupor eller koma (NIHSS nivå av medvetande [punkt I a] poäng större än eller lika med 2).
8. Hög klinisk misstanke om septisk emboli.
9. Mindre stroke med icke-handikappande underskott eller snabbt förbättrande neurologiska symtom.
10. Baslinje NIHSS större än 21 för stroke i vänster hjärnhalva eller större än 16 för andra.
11. Bevis på akut eller kronisk ICH genom huvud-CT eller MRI.
12. CT- eller MRI-bevis på icke-vaskulär orsak till de neurologiska symtomen.
13. Tecken på masseffekt som orsakar förskjutning av mittlinjestrukturer på CT eller MRI.
14. Ihållande hypertoni med systoliskt blodtryck större än 185 mmHg eller diastoliskt blodtryck större än 110 mmHg (medelvärde av 3 på varandra följande armmanschettavläsningar under 20-30 minuter), som inte kontrolleras av antihypertensiv terapi eller kräver nitroprussid för kontroll.
15. Förväntat behov av större operation inom 72 timmar efter start av studieläkemedel, såsom en karotisendarterektomi eller reparation av höftfraktur.
16. Varje intrakraniell kirurgi, intraspinal kirurgi eller allvarligt huvudtrauma (någon huvudskada som krävde sjukhusvistelse) under de senaste 3 månaderna.
17. Stroke under de senaste 3 månaderna.
18. Historien om ICH när som helst i det förflutna.
19. Stort trauma vid tidpunkten för stroke, såsom en höftfraktur.
20. Blodsocker högre än 200 milligram per spädningsmedel (mg/dl).
21. Närvaro eller historia av intrakraniell neoplasm (förutom små meningiom) eller arteriovenös missbildning.
22. Intrakraniell aneurysm, såvida den inte behandlats kirurgiskt eller endovaskulärt mer än 3 månader tidigare.
23. Anfall vid början av stroke.
24. Aktiv inre blödning.
25. Stor blödning (kräver transfusion, operation eller sjukhusvistelse) under de senaste 21 dagarna.
26. Större operation, allvarligt trauma, lumbalpunktion, artärpunktion på ett icke-kompressibelt ställe eller biopsi av ett parenkymalt organ under de senaste 14 dagarna. Större kirurgiska ingrepp inkluderar men är inte begränsade till följande: större bröst- eller bäckenkirurgi, neurokirurgi, större lemkirurgi, karotis-endarterektomi eller annan vaskulär kirurgi och organtransplantation. För icke-listade ingrepp bör den opererande kirurgen konsulteras för att bedöma risken.
27. Förmodad eller dokumenterad historia av vaskulit.
28. Känd systemisk blödning eller blodplättsrubbning, t.ex. von Willebrands sjukdom, hemofili, idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP), trombotisk trombocytopen purpura (TTP), andra.
29. Historik av heparininducerad trombocytopeni.
30. Trombocytantal mindre än 100 000 celler/mikroliter.

31. Medfödd eller förvärvad koagulopati (t.ex. sekundär till antikoagulantia) som orsakar något av följande:

    1. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) förlängning mer än 2 sekunder över den övre normalgränsen för lokalt laboratorium, förutom om det beror på isolerad faktor tolv (XII)-brist.
    2. Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än eller lika med 1,4. Patienter som fått warfarin före inträde är kvalificerade förutsatt att INR är mindre än 1,4 och att warfarin säkert kan avbrytas i minst 48 timmar.
32. Förväntad livslängd mindre än 3 månader.
33. annan allvarlig sjukdom, t.ex. allvarlig lever-, hjärt- eller njursvikt; akut hjärtinfarkt; eller komplex sjukdom som kan förvirra behandlingsbedömningen.
34. Svår njursvikt: Serumkreatinin högre än 4,0 mg/dL eller beroende av njurdialys.
35. Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) högre än 3 gånger den övre normalgränsen för det lokala laboratoriet.
36. Behandling av den kvalificerade stroke med någon trombolytisk, antitrombotisk eller glykoproteinhämmare (GPIIbIIIa) utanför detta protokoll.
37. All administrering av ett trombolytiskt läkemedel under de senaste 7 dagarna.
38. Behandling av den kvalificerade stroken med intravenöst heparin såvida inte aPTT-förlängningen inte är mer än 2 sekunder över den övre normalgränsen för lokalt laboratorium innan studieläkemedelsinitiering.
39. Behandling av den kvalificerande stroke med ett lågmolekylärt heparin eller heparinoid.
40. Känd överkänslighet mot alteplas, aspirin, tinzaparin, eptifibatid, heparin, sulfiter, bensylalkohol eller fläskprodukter.
41. Antikoagulation (bevisas av onormalt INR, aPTT eller trombocytantal) orsakad av örtbehandling.

42. Känd historia av alkohol eller illegal droganvändning (t.ex. innan du studerar läkemedelsadministration)

    Endast FÖR icke-MRT-arm (artiklarna 43-44):

43. Ischemiska förändringar vid screening CT av mer än ungefär en tredjedel av territoriet i den mellersta cerebrala artären genom kvalitativ bedömning.

44. Patienter som exkluderades genom screening MRT, med undantag för uteslutningen punkt 45 (kontraindikation mot MRT) och punkt 46 (PWI erhölls inte eller går inte att tolka) och punkt 51 (MRT kan inte erhållas eftersom det skulle ha satt patienten utanför 3-timmarstiden fönster för tPA).

    Endast FÖR MRI-armen (artiklarna 45-51):

45. Kontraindikation för MR-undersökning.
46. PWI inte erhållen eller otolkbar.
47. Inget MTT-defekt motsvarande akut strokebrist.
48. Satellit DWI-hyperintensitet med motsvarande hyperintensitet på T2-viktad bild eller FLAIR i ett vaskulärt territorium som skiljer sig från indexslaget
49. DWI-avvikelse större än cirka en tredjedel av territoriet för den mellersta cerebrala artären genom kvalitativ bedömning.
50. Bevis på flera mikroblödningar på gradienteko MRI (GRE).
51. Patienten har en kontraindikation mot gadoliniumkontrastmedel: tidigare biverkningar av gadolinium eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) mindre än 60 milliliter per minut (ml/min).