Kombinations-Anti-Thrombozyten- und Anti-Koagulationsbehandlung nach Lyse eines ischämischen Schlaganfalls (CATALIST) (CATALIST)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Diagnose eines akuten ischämischen Schlaganfalls mit geplantem Beginn einer intravenösen tPA. Akuter ischämischer Schlaganfall ist definiert als ein messbares neurologisches Defizit mit plötzlichem Beginn, vermutlich sekundär zu einer fokalen zerebralen Ischämie. Der Beginn des Schlaganfalls wird als der Zeitpunkt definiert, zu dem der Patient zuletzt bekanntermaßen ohne das neue klinische Defizit war. Wenn der Schlaganfall während des Schlafs begonnen hat, wird der Beginn des Schlaganfalls als der Zeitpunkt aufgezeichnet, zu dem der Patient zuletzt bekanntermaßen bei der Grundlinie war.
2. Deaktivierendes neurologisches Defizit, das auf einen akuten ischämischen Schlaganfall zurückzuführen ist.
3. NIHSS kleiner oder gleich 21 für Schlaganfälle der linken Hemisphäre, NIHSS kleiner oder gleich 16 für andere.
4. Alter 18-85 Jahre, einschließlich.

5. Körpergewicht über 50 kg.

   Nur für MRT-Arm:

6. Screening-MRT-Diagnostik der fokalen zerebralen Ischämie entsprechend den klinischen Defiziten. Die MRT-Auswertung muss echoplanare diffusionsgewichtete Bildgebung, Magnetresonanzangiographie (MRA) und MRT-Perfusion umfassen. Eine normal erscheinende MRA mit einem angemessenen Perfusionsdefizit ist geeignet. Eine offensichtliche Stenose oder Okklusion im MRA mit normal erscheinender distaler Perfusion ist nicht förderfähig. Schlechte Qualität oder nicht interpretierbare MRA machen den Patienten nicht ungeeignet. Patienten, die ein normal erscheinendes diffusionsgewichtetes Bild (DWI) haben, sind geeignet.
7. Hinweise auf perfusionsgewichtetes Bild (PWI) MRT oder ein Perfusionsdefekt entsprechend dem akuten Schlaganfallsyndrom. Die PWI wird anhand von Bildern der relativen mittleren Transitzeit (MTT) bewertet, die vor Beginn der tPA-Therapie erhalten wurden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Aktuelle Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät, vorherige Teilnahme an der vorliegenden Studie oder geplante Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie vor der abschließenden (Tag 30) Bewertung in dieser Studie.
2. Symptome, die auf eine Subarachnoidalblutung hindeuten, auch wenn die CT- oder MRT-Untersuchung auf Blutung negativ ist.
3. Anzeichen eines akuten Myokardinfarkts, definiert als mindestens zwei der folgenden drei Merkmale: 1) Brustschmerz, der auf eine Herzischämie hindeutet; 2) EKG-Befunde einer ST-Hebung von mehr als 0,2 Millivolt (mV) in 2 zusammenhängenden Ableitungen, neu einsetzender Linksschenkelblock, ST-Streckensenkung oder T-Wellen-Inversion; 3) Erhöhtes Troponin I.
4. Akute Perikarditis.
5. Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind, stillen oder einen positiven oder unbestimmten Schwangerschaftstest haben.
6. Patienten, die bei medizinischer Indikation Bluttransfusionen ablehnen würden.
7. Neurologisches Defizit, das zu Stupor oder Koma geführt hat (NIHSS-Bewusstseinsgrad [Punkt I a] Wert größer oder gleich 2).
8. Hoher klinischer Verdacht auf septische Embolus.
9. Leichter Schlaganfall mit nicht behindernden Defiziten oder sich schnell bessernden neurologischen Symptomen.
10. Baseline-NIHSS größer als 21 für einen Schlaganfall in der linken Hemisphäre oder größer als 16 für andere.
11. Nachweis einer akuten oder chronischen ICB durch Kopf-CT oder MRT.
12. CT- oder MRT-Beweis einer nicht-vaskulären Ursache für die neurologischen Symptome.
13. Zeichen eines Masseneffekts, der eine Verschiebung der Mittellinienstrukturen im CT oder MRT verursacht.
14. Anhaltender Bluthochdruck mit systolischem Blutdruck von mehr als 185 mmHg oder diastolischem Blutdruck von mehr als 110 mmHg (Mittelwert von 3 aufeinanderfolgenden Armmanschettenablesungen über 20-30 Minuten), der nicht durch eine antihypertensive Therapie kontrolliert wird oder Nitroprussid zur Kontrolle erfordert.
15. Voraussichtliche Notwendigkeit einer größeren Operation innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Studienmedikamente, wie z. B. eine Halsschlagader-Endarteriektomie oder eine Hüftbruchreparatur.
16. Jede intrakranielle Operation, intraspinale Operation oder schweres Kopftrauma (jede Kopfverletzung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte) innerhalb der letzten 3 Monate.
17. Schlaganfall innerhalb der letzten 3 Monate.
18. Geschichte der ICH zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Vergangenheit.
19. Schweres Trauma zum Zeitpunkt des Schlaganfalls, wie z. B. eine Hüftfraktur.
20. Blutzucker über 200 Milligramm pro Verdünnungsmittel (mg/dl).
21. Vorhandensein oder Vorgeschichte von intrakraniellen Neoplasien (außer kleinen Meningeomen) oder arteriovenösen Fehlbildungen.
22. Intrakranielles Aneurysma, es sei denn, es wurde vor mehr als 3 Monaten chirurgisch oder endovaskulär behandelt.
23. Anfall zu Beginn des Schlaganfalls.
24. Aktive innere Blutung.
25. Größere Blutung (Transfusion, Operation oder Krankenhausaufenthalt erforderlich) in den letzten 21 Tagen.
26. Größere Operation, schweres Trauma, Lumbalpunktion, arterielle Punktion an einer nicht komprimierbaren Stelle oder Biopsie eines parenchymalen Organs in den letzten 14 Tagen. Zu den größeren chirurgischen Eingriffen gehören unter anderem die folgenden: größere Thorax- oder Bauch-Becken-Operationen, Neurochirurgie, größere Gliedmaßenoperationen, Halsschlagader-Endarterektomie oder andere Gefäßoperationen und Organtransplantationen. Bei nicht aufgeführten Eingriffen sollte der Operateur zur Risikoabschätzung konsultiert werden.
27. Vermutete oder dokumentierte Vorgeschichte einer Vaskulitis.
28. Bekannte systemische Blutungen oder Blutplättchenerkrankungen, z. B. von-Willebrand-Krankheit, Hämophilie, idiopathische Thrombozytopenie (ITP), thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP), andere.
29. Geschichte der Heparin-induzierten Thrombozytopenie.
30. Thrombozytenzahl weniger als 100.000 Zellen/Mikroliter.

31. Angeborene oder erworbene Koagulopathie (z. B. sekundär zu Antikoagulanzien), die eine der folgenden Ursachen hat:

    1. Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) um mehr als 2 Sekunden über der Obergrenze des Normalwerts für lokale Laboratorien, außer aufgrund eines isolierten Mangels an Faktor Zwölf (XII).
    2. International normalisierte Ratio (INR) größer oder gleich 1,4. Patienten, die vor der Aufnahme Warfarin erhalten, sind teilnahmeberechtigt, sofern die INR weniger als 1,4 beträgt und Warfarin sicher für mindestens 48 Stunden abgesetzt werden kann.
32. Lebenserwartung weniger als 3 Monate.
33. Andere schwere Erkrankungen, z. B. schweres Leber-, Herz- oder Nierenversagen; akuter Myokardinfarkt; oder komplexe Krankheit, die die Behandlungsbewertung verfälschen kann.
34. Schwere Niereninsuffizienz: Serumkreatinin über 4,0 mg/dl oder Dialyseabhängigkeit.
35. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) größer als das 3-fache der oberen Normgrenze für das örtliche Labor.
36. Behandlung des qualifizierenden Schlaganfalls mit einem beliebigen Thrombolytikum, Antithrombosemittel oder Glykoprotein-Inhibitor (GPIIbIIIa) außerhalb dieses Protokolls.
37. Jede Verabreichung eines Thrombolytikums in den letzten 7 Tagen.
38. Behandlung des qualifizierenden Schlaganfalls mit intravenösem Heparin, es sei denn, die aPTT-Verlängerung liegt nicht mehr als 2 Sekunden über der Obergrenze des Normalwerts für das lokale Labor vor Beginn der Studienmedikation.
39. Behandlung des qualifizierenden Schlaganfalls mit einem niedermolekularen Heparin oder Heparinoid.
40. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Alteplase, Aspirin, Tinzaparin, Eptifibatid, Heparin, Sulfite, Benzylalkohol oder Schweinefleischprodukte.
41. Antikoagulation (erkennbar an anormaler INR, aPTT oder Blutplättchenzahl), die durch eine Kräutertherapie verursacht wird.

42. Bekannter Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen (z. vor Verabreichung des Studienmedikaments)

    Nur für Nicht-MRT-Arm (Artikel 43-44):

43. Ischämische Veränderungen im Screening-CT von mehr als etwa einem Drittel des Territoriums der mittleren Hirnarterie durch qualitative Bewertung.

44. Patienten, die durch das MRT-Screening ausgeschlossen wurden, mit Ausnahme der Ausschlüsse Punkt 45 (Kontraindikation für MRT) und Punkt 46 (PWI wurde nicht erhalten oder ist nicht interpretierbar) und Punkt 51 (MRT nicht erhältlich, da dies den Patienten aus der 3-Stunden-Zeit gezogen hätte Fenster für tPA).

    Nur für MRT-Arm (Artikel 45-51):

45. Kontraindikation für MRT-Untersuchung.
46. PWI nicht erhalten oder nicht interpretierbar.
47. Kein MTT-Defekt, der einem akuten Schlaganfalldefizit entspricht.
48. Satelliten-DWI-Hyperintensität mit entsprechender Hyperintensität auf T2-gewichteten Bildern oder FLAIR in einem anderen Gefäßgebiet als dem Index-Schlaganfall
49. DWI-Anomalie größer als ungefähr ein Drittel des Territoriums der mittleren Hirnarterie nach qualitativer Bewertung.
50. Nachweis mehrerer Mikroblutungen im Gradientenecho-MRT (GRE).
51. Der Patient hat eine Kontraindikation für Gadolinium-Kontrastmittel: vorherige unerwünschte Reaktion auf Gadolinium oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von weniger als 60 Milliliter pro Minute (ml/min).