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贝伐单抗和奥沙利铂联合伊立替康或亚叶酸和氟尿嘧啶治疗转移性或复发性结直肠癌患者

2023年6月20日 更新者：Eastern Cooperative Oncology Group

基于肿瘤胸苷酸合酶表达对先前未治疗的转移性结直肠癌患者进行治疗选择的 II 期研究

基本原理：化疗中使用的药物，如奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸和氟尿嘧啶，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 单克隆抗体，如贝伐珠单抗，可以以不同的方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 贝伐珠单抗还可以通过阻断流向肿瘤的血液来阻止结直肠癌的生长。 将贝伐珠单抗与联合化疗一起服用可能是阻止肿瘤生长的更好方法。 研究肿瘤中发现的酶的数量可能有助于医生制定最佳治疗方案。

目的：这项随机 II 期试验正在研究给予贝伐单抗、奥沙利铂和伊立替康或给予贝伐单抗、奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶治疗转移性或复发性结直肠癌患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

  • 比较接受氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和贝伐珠单抗治疗的胸苷酸合酶 (TS) 表达高或低的先前未治疗的转移性或局部复发性结直肠腺癌患者的缓解率（完全和部分）、无进展生存期和总生存期或伊立替康、奥沙利铂和贝伐珠单抗。
  • 比较这些方案在这些患者中的毒性。
  • 将接受这些方案治疗的患者的基因表达与反应率相关联。
  • 在这些患者中将基因表达与这些方案的毒性相关联。
  • 在接受这些方案治疗的患者中，二氢嘧啶脱氢酶、胸苷磷酸化酶和哺乳动物切除修复交叉互补蛋白表达与抗肿瘤反应相关。

大纲：这是一项随机、多中心研究。 根据胸苷酸合酶 (TS) 表达水平（高与低或不确定）对患者进行分层。 具有高 TS 表达的患者被随机分配到 2 个治疗组中的一个（组 A 或 B）。 TS 表达低或不确定的患者被分配到 C 组。

  • A 组：患者在第 1 天和第 15 天接受超过 30-90 分钟的贝伐单抗静脉注射，然后接受超过 2 小时的奥沙利铂静脉注射和超过 90 分钟的伊立替康静脉注射。
  • B 组：患者接受与 A 组相同的贝伐珠单抗和奥沙利铂，亚叶酸钙 IV 超过 2 小时，氟尿嘧啶 IV 超过 5 分钟，然后在第 1 天和第 15 天持续超过 46 小时。
  • C 组：与 B 组一样，患者接受贝伐珠单抗、奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶。

在所有组中，如果没有不可接受的毒性或疾病进展，疗程每 28 天重复一次。

从研究登记之日起，患者每 3 个月随访 2 年，然后每 6 个月随访 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

247

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Greenbrae、California、美国、94904
        • California Cancer Care, Incorporated - Greenbrae
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80012
        • Aurora Presbyterian Hospital
      • Boulder、Colorado、美国、80301-9019
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
      • Denver、Colorado、美国、80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver、Colorado、美国、80220
        • Rose Medical Center
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Presbyterian - St. Luke's Medical Center
      • Denver、Colorado、美国、80204
        • St. Anthony Central Hospital
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • St. Joseph Hospital
      • Denver、Colorado、美国、80224-2522
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program
      • Englewood、Colorado、美国、80110
        • Swedish Medical Center
      • Grand Junction、Colorado、美国、81502
        • St. Mary's Regional Cancer Center at St. Mary's Hospital and Medical Center
      • Greeley、Colorado、美国、80631
        • North Colorado Medical Center
      • Littleton、Colorado、美国、80122
        • Littleton Adventist Hospital
      • Lone Tree、Colorado、美国、80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont、Colorado、美国、80501
        • Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
      • Loveland、Colorado、美国、80539
        • McKee Medical Center
      • Parker、Colorado、美国、80138
        • Parker Adventist Hospital
      • Pueblo、Colorado、美国、81004
        • St. Mary - Corwin Regional Medical Center
      • Thornton、Colorado、美国、80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge、Colorado、美国、80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610-0232
        • University of Florida Shands Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Decatur、Georgia、美国、30033
        • Veterans Affairs Medical Center - Atlanta (Decatur)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Hematology and Oncology Associates
      • Chicago、Illinois、美国、60657
        • Saint Joseph Hospital
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Institute
      • Kankakee、Illinois、美国、60901
        • Provena St. Mary's Regional Cancer Center - Kankakee
      • Libertyville、Illinois、美国、60048
        • North Shore Oncology and Hematology Associates, Limited - Libertyville
      • Niles、Illinois、美国、60714
        • Cancer Care and Hematology Specialists of Chicagoland - Niles
      • Rockford、Illinois、美国、61104-2315
        • Swedish-American Regional Cancer Center
      • Skokie、Illinois、美国、60076
        • Hematology Oncology Associates - Skokie
    • Indiana
      • Elkhart、Indiana、美国、46515
        • Elkhart General Hospital
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • William N. Wishard Memorial Hospital
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Veterans Affairs Medical Center - Indianapolis
      • Kokomo、Indiana、美国、46904
        • Howard Community Hospital
      • La Porte、Indiana、美国、46350
        • Center for Cancer Therapy at LaPorte Hospital and Health Services
      • Mishawaka、Indiana、美国、46545-1470
        • Saint Joseph Regional Medical Center
      • South Bend、Indiana、美国、46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • South Bend、Indiana、美国、46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Iowa
      • Ottumwa、Iowa、美国、52501
        • McCreery Cancer Center at Ottumwa Regional
      • Sioux City、Iowa、美国、51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
      • Sioux City、Iowa、美国、51102
        • Mercy Medical Center - Sioux City
      • Sioux City、Iowa、美国、51104
        • St. Luke's Regional Medical Center
    • Michigan
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49001
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007-3731
        • West Michigan Cancer Center
      • Saint Joseph、Michigan、美国、49085
        • Lakeside Cancer Specialists, PLLC
      • Saint Joseph、Michigan、美国、49085
        • Lakeland Regional Cancer Care Center - St. Joseph
    • Minnesota
      • Bemidji、Minnesota、美国、56601
        • MeritCare Bemidji
      • Burnsville、Minnesota、美国、55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids、Minnesota、美国、55433
        • Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
      • Edina、Minnesota、美国、55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley、Minnesota、美国、55432
        • Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
      • Hutchinson、Minnesota、美国、55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Maplewood、Minnesota、美国、55109
        • HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
      • Maplewood、Minnesota、美国、55109
        • Minnesota Oncology - Maplewood
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55415
        • Hennepin County Medical Center - Minneapolis
      • New Ulm、Minnesota、美国、56073
        • New Ulm Medical Center
      • Robbinsdale、Minnesota、美国、55422-2900
        • Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
      • Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
      • Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
        • Park Nicollet Cancer Center
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55102
        • United Hospital
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55101
        • Regions Hospital Cancer Care Center
      • Shakopee、Minnesota、美国、55379
        • St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
      • Stillwater、Minnesota、美国、55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia、Minnesota、美国、55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar、Minnesota、美国、56201
        • Willmar Cancer Center at Rice Memorial Hospital
      • Woodbury、Minnesota、美国、55125
        • Minnesota Oncology - Woodbury
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68510
        • Cancer Resource Center - Lincoln
      • Omaha、Nebraska、美国、68106
        • CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha、Nebraska、美国、68122
        • Immanuel Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68124
        • Alegant Health Cancer Center at Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68131-2197
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • Lakeside Hospital
    • New Jersey
      • Marlton、New Jersey、美国、08053
        • Fox Chase Virtua Health Cancer Program at Virtua Memorial Hospital Marlton
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • CCOP - MeritCare Hospital
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • Roger Maris Cancer Center at MeritCare Hospital
    • Ohio
      • Chillicothe、Ohio、美国、45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • MetroHealth Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43214-3998
        • Riverside Methodist Hospital Cancer Care
      • Columbus、Ohio、美国、43222
        • Mount Carmel Health - West Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43215
        • CCOP - Columbus
      • Columbus、Ohio、美国、43215
        • Grant Medical Center Cancer Care
      • Columbus、Ohio、美国、43228
        • Doctors Hospital at Ohio Health
      • Delaware、Ohio、美国、43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Lancaster、Ohio、美国、43130
        • Fairfield Medical Center
      • Lima、Ohio、美国、45801
        • St. Rita's Medical Center
      • Marietta、Ohio、美国、45750
        • Strecker Cancer Center at Marietta Memorial Hospital
      • Mount Vernon、Ohio、美国、43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark、Ohio、美国、43055
        • Licking Memorial Cancer Care Program at Licking Memorial Hospital
      • Portsmouth、Ohio、美国、45662
        • Southern Ohio Medical Center Cancer Center
      • Springfield、Ohio、美国、45505
        • Community Hospital of Springfield and Clark County
      • Zanesville、Ohio、美国、43701
        • Genesis - Good Samaritan Hospital
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、美国、18105
        • Morgan Cancer Center at Lehigh Valley Hospital - Cedar Crest
      • Bryn Mawr、Pennsylvania、美国、19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Paoli、Pennsylvania、美国、19301-1792
        • Cancer Center of Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Reading、Pennsylvania、美国、19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
        • Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
      • Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
        • CCOP - Main Line Health
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5039
        • Sanford Cancer Center at Sanford USD Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37403
        • Erlanger Cancer Center at Erlanger Hospital - Baroness
    • Texas
      • Temple、Texas、美国、76508
        • CCOP - Scott and White Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

包括：

  • 转移性或局部复发性结直肠腺癌
  • 可测量的疾病
  • 至少 2 次福尔马林固定石蜡包埋核心针活检或细针抽吸，其中至少包含 3 个恶性细胞簇和来自先前活检的固定组织
  • 如果没有可用的组织样本，则患者必须愿意接受转移部位的活检
  • 18岁及以上
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
  • 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3

  • 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5，除非患者正在接受全剂量抗凝剂并且满足以下标准：

    • INR 范围内（通常在 2 到 3 之间）和稳定剂量的华法林或低分子肝素
    • 无活动性出血或与高出血风险相关的病理状况
  • 部分凝血活酶时间 (PTT) < 正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 3 倍 ULN
  • 胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
  • 肌酐≤ 1.8 毫克/分升

  • 满足以下条件之一：

    • 尿液试纸蛋白阴性
    • 尿蛋白/肌酐比值 < 1.0
    • 24 小时尿液收集的蛋白质少于 2 g

  • 有高血压病史的患者必须符合以下标准：

    • 血压 < 150/90 毫米汞柱
    • 稳定的抗高血压治疗方案
  • 自上次大手术或开放手术后超过 28 天
  • 妊娠试验阴性
  • 生育患者必须在参与研究期间和参与研究后 3 个月内使用有效的避孕措施

  • 如果满足以下标准，则允许先前的非结直肠恶性肿瘤：

    • 目前没有持续或复发疾病的临床证据
    • 没有针对非结直肠恶性肿瘤的积极治疗，包括激素治疗

排除：

  • 怀孕或哺乳

  • 过去 6 个月内的动脉血栓栓塞事件，包括：

    • 短暂性脑缺血发作
    • 脑血管意外
    • 不稳定型心绞痛
    • 心肌梗塞
  • 症状性心律失常
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 有临床意义的外周动脉疾病
  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病
  • 过去 28 天内有严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
  • 过去 28 天内遭受重大外伤
  • 神经病变 ≥ 2 级
  • 持续或活动性感染
  • 并发预防性非格司亭 (G-CSF) 或沙格司亭 (GM-CSF)
  • 转移性疾病的先前化疗。 在首次出现转移证据之前至少 12 个月完成辅助治疗
  • 排除研究治疗的心血管、肾脏、肝脏或其他非恶性全身性疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组（高 TS，IROX/bev）
被随机分配到 A 组的高 TS 患者接受伊立替康和奥沙利铂加贝伐珠单抗 (IROX/bev)。 组合方案通过在第 1 天和第 15 天每 28 天给予贝伐珠单抗 IV 超过 30-90 分钟，随后给予奥沙利铂 IV 超过 2 小时和伊立替康 IV 超过 90 分钟，直到疾病进展或直到满足方案中规定的任何标准。
生物：贝伐单抗
鉴于IV
其他名称：
  • NSC 704865，RhuMAb VEGF，重组人源化单克隆抗 VEGF 抗体
药品：奥沙利铂
鉴于IV
其他名称：
  • Eloxatin，反式-l-二氨基环己烷草酸铂，顺式-[草酸根（反式-l-1,2-二氨基环己烷）铂（II）]。
药品：盐酸伊立替康
鉴于IV
其他名称：
  • Camptothecin-11、CPT-11、Camptosar
实验性的：B 臂（高 TS，FOLFOX/bev）
被随机分配到 B 组的高 TS 患者接受 5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和贝伐珠单抗 (FOLFOX/bev)。 组合方案通过给予贝伐珠单抗和奥沙利铂（如 A 组）、亚叶酸钙 IV 超过 2 小时和氟尿嘧啶 IV 超过 5 分钟，然后在第 1 天和第 15 天连续超过 46 小时，每 28 天一次，直到疾病进展或直到指定的任何标准在协议中得到满足。
生物：贝伐单抗
鉴于IV
其他名称：
  • NSC 704865，RhuMAb VEGF，重组人源化单克隆抗 VEGF 抗体
药品：亚叶酸钙
鉴于IV
其他名称：
  • 亚叶酸、Wellcovorin' citrovorum 因子、亚叶酸、5-甲酰四氢叶酸、LV、LCV。
药品：氟尿嘧啶
鉴于IV
其他名称：
  • 5-氟尿嘧啶、5-FU、Adrucil、Efudex
药品：奥沙利铂
鉴于IV
其他名称：
  • Eloxatin，反式-l-二氨基环己烷草酸铂，顺式-[草酸根（反式-l-1,2-二氨基环己烷）铂（II）]。
实验性的：C 组（低或中等 TS，FOLFOX/bev）
低度或中度 TS 患者接受 5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和贝伐珠单抗 (FOLFOX/bev)，如 B 组。
生物：贝伐单抗
鉴于IV
其他名称：
  • NSC 704865，RhuMAb VEGF，重组人源化单克隆抗 VEGF 抗体
药品：亚叶酸钙
鉴于IV
其他名称：
  • 亚叶酸、Wellcovorin' citrovorum 因子、亚叶酸、5-甲酰四氢叶酸、LV、LCV。
药品：氟尿嘧啶
鉴于IV
其他名称：
  • 5-氟尿嘧啶、5-FU、Adrucil、Efudex
药品：奥沙利铂
鉴于IV
其他名称：
  • Eloxatin，反式-l-二氨基环己烷草酸铂，顺式-[草酸根（反式-l-1,2-二氨基环己烷）铂（II）]。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间：如果患者在注册后 2 年内每 3 个月评估一次，注册后每 6 个月评估一次直至 4 年。
客观缓解率定义为达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例。 使用实体瘤反应标准（RECIST）评估反应。 CR定义为所有靶病灶消失。 PR 定义为目标病变的最长直径总和至少减少 30%，以基线最长直径总和为参考。
如果患者在注册后 2 年内每 3 个月评估一次，注册后每 6 个月评估一次直至 4 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：如果患者在注册后 2 年内，则每 3 个月评估一次；如果患者在注册后 2-4 年，则每 6 个月评估一次。
无进展生存期定义为从随机化（到 A 组或 B 组）或登记（到 C 组）到疾病进展或死亡较早的时间。 对最后一次随访时存活且无进展的患者进行审查。
如果患者在注册后 2 年内，则每 3 个月评估一次；如果患者在注册后 2-4 年，则每 6 个月评估一次。
总生存期（OS）
大体时间：如果患者在注册后 2 年内，则每 3 个月评估一次；如果患者在注册后 2-4 年，则每 6 个月评估一次。
总生存期定义为从随机化（到 A 组或 B 组）或注册（到 C 组）到死亡的时间。 最后一次随访时存活的患者被删失。
如果患者在注册后 2 年内，则每 3 个月评估一次；如果患者在注册后 2-4 年，则每 6 个月评估一次。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eastern Cooperative Oncology Group

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 学习椅：Neal J. Meropol, MD、Fox Chase Cancer Center
  • 学习椅：Jean L. Grem, MD、University of Nebraska

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2005年9月8日

初级完成 (实际的)

2013年11月1日

研究完成 (实际的)

2015年4月1日

研究注册日期

首次提交

2004年12月8日

首先提交符合 QC 标准的

2004年12月8日

首次发布 (估计的)

2004年12月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月20日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CDR0000398096
  • U10CA021115 (美国 NIH 拨款/合同)
  • E4203 (其他标识符：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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