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叶酸对结肠和血细胞的影响

2013年11月14日 更新者:Rockefeller University
这项研究着眼于叶酸补充和消耗对血细胞和结肠直肠细胞的影响。 为了检查这些变化的影响,收集了血液样本和结肠直肠活检样本。 检查遗传物质(RNA 和 DNA)以了解叶酸消耗和补充过程中发生的变化。 假设是叶酸可能有助于预防结肠癌

研究概览

详细说明

叶酸消耗臂和补充臂:

叶酸消耗研究需要 8 周的磨合期。 在此磨合期,所有参与者将吃平均叶酸饮食,不含高叶酸食物。 在此期间有两次筛查访问,其中完成了初步的血液检查,参与者接受了营养咨询。 在 8 周的磨合期之后,叶酸消耗组的受试者将在洛克菲勒大学医院住院大约 3 个月。 您可以在白天离开医院,但必须每天晚上返回。 在这整个时间里,受试者被给予低叶酸饮食。 在研究的最后一个月,给予叶酸补充剂以替代体内的叶酸。 研究期结束后约 1 个月需要进行随访。 每两周抽一次血。 大约每月一次将进行四次乙状结肠镜检查。 男性在参与研究期间和研究结束后的两个月内必须使用有效的避孕措施。

叶酸补充研究需要 8 周的磨合期。 在此磨合期,所有参与者将吃平均叶酸饮食,不含高叶酸食物。 在此期间有两次筛查访问,其中完成了初步的血液检查,参与者接受了营养咨询。 在 8 周的磨合期之后,叶酸补充组中的受试者将接受为期 8 周的叶酸补充。 在这整个时间里,受试者将继续吃不含高叶酸食物的平均叶酸饮食。 在乙状结肠镜检查期间获得的血液样本和结直肠粘膜样本将以 4 周的间隔采集 3 次。

研究类型

介入性

注册

20

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Rockefeller University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 72年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 将包括具有结直肠腺瘤性息肉个人史和/或具有结直肠癌或息肉家族史的 40 至 72 岁男性或绝经后女性。 女性必须绝经后 ≥ 2 年(最后一次月经后 2 年)。
  2. 门诊,身体健康。 -

排除标准:

  • 1. 非黑色素瘤皮肤癌以外的癌症个人史。

    2.遗传性非息肉病性结肠癌病史或一级家族中有1人以上患有结直肠癌或子宫内膜癌。

    3.肠道疾病,如肠道吸收不良或炎症性肠病

    4. 胃或结肠手术,不包括切除阑尾或食道手术(食管)

    5. 任何过度出血或凝血障碍,或者您是否正在服用血液稀释剂。

    6. 叶酸代谢异常或使您易患叶酸代谢异常的情况。

    7.未经治疗的甲状腺机能亢进(甲状腺功能增加)或需要胰岛素的糖尿病

    8. 每日酒精摄入量大于 2.5 杯威士忌或三杯 -8 盎司啤酒或葡萄酒。

    9.阿司匹林每天不定期服用660毫克或超过660毫克

这等于或超过两片 325 毫克的药片。常规强度的阿司匹林;或等于或超过一片 500 毫克。 特强阿司匹林。 在过去 3 个月内,您不得定期服用一定剂量的非甾体类抗炎药 (NSAID)。 NSAID 的一个例子是布洛芬。

如果您在第一次筛查访视前至少一个月定期服用阿司匹林来保护心脏或血管,则在整个研究期间您将继续服用相同剂量的药物,并且允许如下:

  • 阿司匹林 每天 1 至 2 片普通阿司匹林片(每片 325 毫克),或
  • 每天婴儿阿司匹林(81 毫克片剂)。

    10. 血液水平(血浆)维生素 B12 水平低于 250pg/mL 或叶酸水平高于 20 ng/ml

    11. 血液(血浆)同型半胱氨酸水平等于或大于 17 μmol/L

    12. 服用一种叫做固醇结合树脂的药物,例如消胆胺(Questran®),它是治疗高血脂的药物。

    13. 服用其他研究性药物或研究者认为可能会改变直肠细胞生成的多种其他药物;叶酸代谢,或肾脏或肝脏代谢。

    14. 任何预期寿命会被限制在 6 个月以下的严重疾病

    15. 血压持续升高超过 150/95 mm Hg 连续三次读数。

    16. 丙氨酸羊膜转移酶或天冬氨酸羊膜转移酶的血液水平大于正常范围上限的两倍、无法解释的碱性磷酸酶升高或血液肌酐水平大于 2.0 mg/dL 的肾脏疾病证明有临床意义的肝脏疾病。

    17. HIV阳性检测结果。

    18. 目前正在接受以下任何一项:

  • 体重控制药物。
  • 每天含叶酸超过 400 微克的药物。
  • 激素替代疗法或口服、移植和注射避孕药。
  • 甲状腺激素替代药物

    o 仅当您服用甲状腺药物(甲状腺功能正常)三个月后情况稳定时才允许使用这些药物。

  • 干扰叶酸代谢作用的药物,例如甲氨蝶呤(包括 Folex® 和 Trexall® 等)、抗癫痫药,例如苯妥英 (Dilantin®)、苯巴比妥、扑米酮或磺胺类药物(包括一些抗菌剂)和亚叶酸衍生物(Leucovorin® ).
  • 降脂药物(以下情况除外)

如果您在第一次筛查访问前至少一个月定期服用以下称为“他汀类药物”的降脂药物,则在整个研究过程中您将继续服用相同剂量的药物。

  • 阿托伐他汀(立普妥©)10 或 20 毫克/天
  • 氟伐他汀 (Lescol©) 20 毫克或 40 毫克/天
  • 洛伐他汀 (Levacor©) 10 或 20 毫克/天
  • 普伐他汀 (Pravachol©) 10 或 20 毫克/天
  • 辛伐他汀 (Zocor©) 5 或 10 毫克/天

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:单身的

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
血单核细胞和直肠细胞 DNA 中确定的叶酸相关终点的测量:
血单核细胞中的尿嘧啶掺入
血细胞和直肠活检细胞中 p53 编码区的链断裂
血细胞和直肠活检细胞中的 DNA 甲基化(总体、p53、编码、p16 启动子、MLH1 启动子)

次要结果测量

结果测量
通过微阵列分析测量结肠和血细胞中的差异基因表达,进一步确定叶酸在改变细胞周期活动、细胞成熟、信号转导和癌基因表达方面的作用。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Peter Holt, MD、Rockefeller University and Strang Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2003年6月1日

研究完成 (实际的)

2008年9月1日

研究注册日期

首次提交

2005年9月15日

首先提交符合 QC 标准的

2005年9月19日

首次发布 (估计)

2005年9月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年11月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年11月14日

最后验证

2013年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • PHO-0514
  • N01-CN-35111

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