仰卧位高血压伴自主神经衰竭的治疗

1. 隔夜药物试验：

   将在 GCRC 上对患者进行研究，同时保持 150 mEq/天的钠平衡，并且饮食中不含会干扰儿茶酚胺测定的物质。 受试者将被要求在晚上 8:00 使用浴室排空膀胱。 他们将随机选择阿利吉仑 (Tekturna) 150-300mg po、波生坦 (Tracleer) 62.5 -125 mg po、卡托普利 25-50mg po、卡比多巴 25-200mg po、可乐定 0.1-0.2mg po，去氨加压素 0.2 - 0.6mg po (DDAVP)，地尔硫卓 30-60 mg po，双嘧达莫 200 mg 和阿司匹林 25 mg po (Aggrenox)，依普利酮 (Inspra) 50-100 mg po，胍法辛 (Tenex) 1-3 mg po，肼屈嗪 10-50 mg po，氢氯噻嗪 12.5-100 mg po，L-精氨酸 6-17 g po，氯沙坦 25-100 mg po，酒石酸美托洛尔（Lopressor）25-100 mg po，盐酸奈比洛尔（Bystolic）2.5-40 mg po, 硝酸甘油透皮 0.05-0.2 mg 贴剂，硝苯地平 (adalat) 剂量 10-30 mg，盐酸哌唑嗪 0.5-1 mg 口服，西地那非 (伟哥) 25- 100 mg 口服，盐酸坦索罗辛 (Flomax) 0.4-0.8 毫克 去氨加压素 0.2 mg po (DDAVP) 和硝酸甘油透皮 0.05-0.2 的组合 毫克。 联合去氨加压素 0.2 mg po 和硝苯地平 (10-30 mg)。 安慰剂药丸或皮肤贴片将作为对照，在没有药物干预的情况下测量他们的仰卧血压。 然后他们将被要求躺下，床头抬高 10 度。 将自动血压袖带（Dinamap）缠绕在上臂上，每 2 小时连续 2 次自动测量血压。 第二天早上 8 点，学习结束。 然后，受试者将尽可能不动地站在床边 30 分钟，以测定血压和心率。

   从上午 8 点到晚上 8 点，每 12 小时收集一次尿液 24 小时，以确定体积和钠、钾和儿茶酚胺（对于某些药物试验）。晚上 8 点到早上 8 点，以确定药物如何影响尿液的产生。

   用于影响肾脏 Na 和/或水调节的药物试验（例如 去氨加压素、卡比多巴），将在晚上 8 点和早上 8 点采集血样（5 毫升，1 茶匙），用于确定基础代谢组。

   夜间抬高床头是一种非药物措施，可以降低仰卧位血压、夜间尿钠排泄，并改善伴有仰卧位高血压的自主神经衰竭患者第二天早晨的直立性低血压。 然而，尚不清楚将床倾斜并抬高头部是否比仅抬高床头更好。 为了比较这两种抬高床头的方式对夜间血压和夜间尿钠排泄的影响，一些患者会进行两项额外的测试。 在两个不同的晚上（连续或不连续），患者将接受安慰剂，并通过简单随机分配分配到两种不同床位之一：

   1. 床头抬高 10 度（~ 7 英寸）；或者
   2. 整个床头向上倾斜 5 度，呈反向趋势（床头升高约 7 英寸）。

   将如上所述进行血压、上午 8 点的体位耐受和尿液收集。

2. 局部热应激对仰卧位高血压患者的降压作用：

   高温环境引起的热应激会降低自主神经衰竭患者的血压。 这种现象背后的机制尚不完全清楚，但可能与 2 个因素有关：首先，心脏压力更有可能增加该患者群体的核心温度，因为无法出汗导致散热受损。 其次，自主神经衰竭患者缺乏代偿性交感神经内脏血管收缩和心动过速，而健康受试者通常会在热应激反应中维持血压。 因此，我们假设即使是中等程度的局部热应激也会降低自主神经衰竭和仰卧位高血压患者的血压。 我们建议进行一项初步研究，以评估局部（腹部）热应激对自主神经衰竭患者血压的影响，这是以前没有做过的事情，并评估其在治疗仰卧位高血压中的潜在用途

   这项试点研究是可选的，将在已经参加“自主神经衰竭的评估和治疗”和本协议药物试验部分的患者中进行。 受试者将在两个研究日（有和没有热应激）以仰卧位进行研究。 每个学习日将持续约 3 小时。 在整个研究过程中，将使用可摄入的遥测药丸和皮肤贴剂监测核心体温和皮肤温度。 将使用缠绕在上臂上的自动血压计间歇性地测量血压和心率。 将使用生物电阻抗和血液动力学参数使用身体阻抗和再呼吸测试 (Innocor) 来估计节段性体液转移。 在获得常温基线测量值后，我们使用覆盖整个腹部和部分躯干的商业加热垫施加被动热应激，以在 ~44ºC 下连续提供局部加热 2 小时。 结果测量是在被动热应激后 1 小时和 2 小时，或当 CBT 增加到基线以上 ~1ºC 时获得的，以先发生者为准。 对于对照（非加热）研究日，加热垫将应用于患者但我们不会打开它，数据收集将以一小时的间隔进行 2 小时，以提供时间控制。

3. 仰卧位高血压自主神经衰竭患者的昼夜节律血流动力学变化：

这项研究是可选的，将在已经参加“自主神经衰竭的评估和治疗”和本方案的药物试验部分的患者中进行。 将提供单独的同意书（附录）。 在本研究中，我们提出以下建议：

1. 在 24 小时内监测 AF 和仰卧位高血压患者的血压和心率，包括白天固定的仰卧休息时间，严格控制身体活动、膳食、饮水和其他混杂因素。 这将使我们能够在不受“外部因素”影响的情况下更多地了解患者血压的内在昼夜节律变化。
2. 表征下降现象和早晨血压激增背后的血液动力学变化，以及
3. 评估血浆容量的变化（通过血细胞比容的变化来测量）、计算出的血浆渗透压和调节血压和血容量的激素，以便更多地了解导致仰卧位高血压自主神经功能衰竭患者出现下降现象和晨间血压升高的机制.

这些参数将与体温的昼夜节律（中央昼夜节律的标志）进行比较，以确定这些昼夜变化是否与昼夜节律起搏器同步。

学习日的持续时间为 24 小时，可以在一天中的任何时间开始。 通常，研究将在上午 8 点左右开始。 参与本研究时，可能会进行直立性低血压和/或仰卧位高血压的治疗试验以及与上述方案相关的其他研究程序。 如果在研究期间进行过夜药物试验，患者可能会被邀请参加第二天的研究，无需任何药物治疗。