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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00223717
자율신경 부전에서 앙와위 고혈압의 치료
자율신경부전 환자에서 앙와위 고혈압의 병태생리 및 치료
앙와위 고혈압은 원발성 자율신경 부전 환자의 50% 이상에 영향을 미치는 흔한 문제입니다. 앙와위 고혈압은 중증일 수 있으며 기립성 저혈압의 치료를 복잡하게 합니다. 기립성 저혈압 치료에 사용되는 약물(예: 플루드로코르티손 및 승압제)은 앙와위 고혈압을 악화시킵니다. 고혈압은 또한 이 환자 그룹에서 표적 장기 손상을 유발할 수 있습니다. 자율신경 부전 환자에서 앙와위 고혈압을 일으키는 병태생리학적 기전은 정의되지 않았습니다.
한 연구에서 Vanderbilt University의 연구자들은 64명의 AF 환자, 29명의 순수 자율신경 부전(PAF) 환자, 35명의 다중계통위축(MSA) 환자를 조사했습니다. 환자의 66%는 누워서 수축기(수축기 혈압[SBP] > 150mmHg) 또는 이완기(이완기 혈압[DBP] > 90mmHg) 고혈압(평균 혈압[BP]: 21년에 179 ± 5/89 ± 3mmHg)을 가졌습니다. 21명의 MSA 환자에서 PAF 및 175 ± 5/92 ± 3 mmHg). 혈장 노르에피네프린(92 ± 15 pg/mL) 및 혈장 레닌 활성(시간당 0.3 ± 0.05 ng/mL)은 AF 및 앙와위 고혈압 환자의 하위 집합에서 매우 낮았습니다. (Shannon et al., 1997).
우리 그룹은 잔여 교감신경 기능이 심한 자율신경 부전 환자의 앙와위 고혈압에 기여하고 이 효과가 PAF 환자보다 MSA 환자에서 더 두드러진다는 것을 보여주었습니다(Shannon et al., 2000). MSA 환자는 신경절 차단제인 트리메타판의 낮은 주입 속도에 대해 현저한 억제 반응을 보였습니다. PAF 환자의 반응은 더 다양했습니다. 1 mg/min에서 트리메타판은 MSA 및 PAF 환자에서 앙와위 SBP를 각각 67 +/- 8 및 12 +/- 6 mmHg 감소시켰습니다(P < 0.0001). 앙와위 고혈압이 있는 MSA 환자는 또한 PAF 환자보다 중추 알파2 수용체 차단제인 경구용 요힘빈에 대한 SBP 반응이 더 컸습니다. 혈장 노르에피네프린은 두 그룹 모두에서 감소했지만 심박수는 어느 그룹에서도 변하지 않았습니다. 이 결과는 잔류 교감 신경 활동이 MSA에서 앙와위 고혈압을 유발한다는 것을 시사합니다. 대조적으로 PAF의 앙와위 고혈압.
본 연구를 통해 자율신경 부전으로 인한 앙와위 고혈압에 대한 완전한 그림이 나타나기를 기대합니다. 교감신경 기능이 심각하게 상실된 상황에서 이 역설적 고혈압의 메커니즘을 이해하면 자율신경 부전에서 고혈압 치료에 대한 우리의 접근 방식이 개선될 것이며 일반적으로 고혈압에 대한 이해에도 기여할 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
- 의약품: 클로니딘
- 의약품: 니트로글리세린 경피
- 의약품: 디피리다몰/아스피린(Aggrenox)
- 의약품: 데스모프레신(DDAVP)
- 의약품: 실데나필
- 의약품: 니페디핀
- 의약품: 하이드랄라진
- 의약품: 히드로클로로티아지드
- 의약품: 보센탄
- 의약품: 딜티아젬
- 의약품: 에플레논
- 의약품: 구안파신
- 건강 보조 식품: L-아르기닌
- 의약품: 캅토프릴
- 의약품: 카비도파
- 의약품: 로사르탄
- 의약품: 메토프롤롤 타르트레이트
- 의약품: 네비볼롤염산염
- 의약품: 프라조신 염산염
- 의약품: 탐술로신염산염
- 다른: 헤드업 틸트.
- 의약품: 알리스키렌
- 다른: 국지적인 열 스트레스
- 의약품: 위약
상세 설명
야간 투약 시험:
150 mEq/day 나트륨 균형 상태에서 카테콜아민 측정을 방해하는 물질이 없는 식이요법을 하는 동안 환자를 GCRC에서 연구할 것입니다. 대상자는 오후 8시에 방광을 비우기 위해 화장실을 사용하도록 요청받을 것입니다. 그들은 무작위로 선택된 약물 알리스키렌(Tekturna) 150-300mg po, bosentan(Tracleer) 62.5-125mg po, captopril 25-50mg po, carbidopa 25-200mg po, clonidine 0.1-0.2mg을 받게 됩니다. po, 데스모프레신 0.2 - 0.6mg po(DDAVP), -diltiazem 30-60mg po, dipyridamole 200mg 및 아스피린 25mg po(Aggrenox), eplerenone(Inspra) 50-100mg po, guanfacine(Tenex) 1-3mg po, 하이드랄라진 10-50 mg po, 히드로클로로티아지드 12.5-100 mg po, L-아르기닌 6-17 g po, losartan 25-100mg po, metoprolol tartrate (Lopressor) 25-100 mg po, nebivolol hydrochloride (Bystolic) 2.5-40 mg po, 니트로글리세린-경피 0.05-0.2 mg 패치, nifedipine(adalat) 용량 10-30 mg, prazosin hydrochloride 0.5-1 mg po, sildenafil(Viagra) 25-100 mg po, tamsulosin hydrochloride(Flomax) 0.4-0.8 mg po. 조합 데스모프레신 0.2 mg po(DDAVP) 및 니트로글리세린-경피 0.05-0.2 mg. 조합 데스모프레신 0.2 mg po 및 니페디핀(10-30 mg). 플라시보 알약 또는 피부 패치는 약물 개입 없이 앙와위 혈압을 측정하기 위한 대조군으로 수행됩니다. 그런 다음 침대 머리를 10도 올린 상태로 눕도록 요청합니다. 자동 혈압 커프(Dinamap)를 상완에 감고 2시간마다 자동으로 2회 연속 혈압을 측정합니다. 다음날 아침 오전 8시에 연구가 종료됩니다. 그런 다음 피험자는 혈압과 심박수를 측정하기 위해 30분 동안 침대 옆에 최대한 움직이지 않고 서 있을 것입니다.
오전 8시부터 오후 8시까지 12시간 단위로 소변의 양과 나트륨, 칼륨 및 카테콜아민(일부 약물 시험의 경우)을 측정하기 위해 24시간 동안 소변을 수집합니다. 오후 8시 약물이 소변 생산에 어떤 영향을 미치는지 확인하기 위해 오전 8시까지.
신장 Na 및/또는 수분 조절에 영향을 미치는 약물 시험(예: desmopressin, carbidopa), 기본 대사 패널을 결정하기 위해 오후 8시와 오전 8시에 혈액 샘플을 수집합니다(5mL, 1티스푼).
밤에 침대 머리를 올리는 것은 누운 고혈압을 동반한 자율신경부전 환자에서 누운 혈압, 야간 나트륨뇨를 감소시키고 다음날 아침 기립성 저혈압을 호전시킬 수 있는 비약물적 방법이다. 그러나 침대 머리 부분만 올리는 것보다 머리를 위로 한 채 침대를 기울이는 것이 더 나은지는 알려져 있지 않습니다. 침대 머리를 올리는 이 두 가지 방법이 야간 혈압과 야간 나트륨 배뇨에 미치는 영향을 비교하기 위해 일부 환자는 두 가지 추가 검사를 받게 됩니다. 별도의 이틀 밤(연속 여부에 관계없이)에 환자는 위약을 투여받게 되며 단순 무작위 배정을 통해 두 가지 다른 침대 위치 중 하나로 눕게 됩니다.
- 침대 머리 부분이 10도(~ 7인치) 올라갔습니다. 또는
- 역 트렌델렌버그에서 침대 전체가 머리 위로 5도 기울어졌습니다(침대 머리 부분이 ~7인치 높아짐).
오전 8시에 혈압, 기립성 허용 오차 및 소변 수집은 위에서 설명한 대로 수행됩니다.
누운 고혈압 환자에서 국소적 열 스트레스의 혈압 강하 효과:
높은 환경 온도로 인한 열 스트레스는 자율신경 부전 환자의 혈압을 낮춥니다. 이 현상의 기본 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만 두 가지 요인과 관련이 있을 수 있습니다. 첫째, 땀을 흘릴 수 없기 때문에 열 발산이 손상되기 때문에 이 환자 집단에서 심장 스트레스는 심부 온도를 증가시킬 가능성이 더 큽니다. 둘째, 자율신경 부전 환자는 건강한 피험자의 열 스트레스에 대한 반응으로 정상적으로 혈압을 유지하는 보상성 교감신경 내장 혈관수축 및 빈맥이 부족합니다. 따라서 우리는 온건한 수준의 국소적 열 스트레스가 자율 신경 부전 및 앙와위 고혈압 환자의 혈압을 낮출 것이라는 가설을 세웁니다. 자율신경부전 환자의 혈압에 대한 국소(복부) 열 스트레스의 영향을 평가하기 위한 파일럿 연구를 제안합니다.
이 파일럿 연구는 선택 사항이며 "자율신경 부전의 평가 및 치료" 및 이 프로토콜의 약물 시험 부분에 이미 등록된 환자에서 수행될 것입니다. 피험자는 2일(열 스트레스 유무에 관계없이) 반듯이 누운 자세로 연구될 것입니다. 각 학습일은 ~3시간 동안 지속됩니다. 핵심 신체 및 피부 온도는 섭취 가능한 원격 측정 알약 및 피부 패치를 사용하여 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다. 혈압과 심박수는 상완에 감긴 자동 혈압계로 간헐적으로 측정됩니다. 신체 임피던스 및 재호흡 테스트(Innocor)를 사용하여 생체 전기 임피던스 및 혈역학 매개변수를 사용하여 분절 체액 이동을 추정합니다. 정상 체온 기준 측정값을 얻은 후 모든 복부와 몸통 부분을 덮는 상업용 가열 패드로 수동 열 스트레스를 적용하여 ~44ºC에서 2시간 동안 지속적으로 국소 가열을 제공합니다. 결과 측정은 수동적 열 스트레스 후 1시간과 2시간, 또는 CBT가 기준선보다 ~1ºC 증가할 때(둘 중 먼저 발생하는 시점)에 얻습니다. 대조(비열) 연구일에는 환자에게 온열 패드를 씌우지만 켜지 않고, 시간 조절을 위해 1시간 간격으로 2시간 동안 데이터 수집을 수행합니다.
- 앙와위 고혈압을 동반한 자율신경부전 환자의 일주기 혈류역학적 변화:
이 연구는 선택 사항이며 "자율신경 부전의 평가 및 치료" 및 이 프로토콜의 약물 시험 부분에 이미 등록된 환자에서 수행될 것입니다. 별도의 동의서(별첨)를 제공합니다. 본 연구에서는 다음을 제안한다.
- 신체 활동, 식사, 물 섭취 및 기타 교란 요인을 엄격하게 통제하면서 낮 동안 고정된 반듯이 누운 휴식 시간을 포함하는 24시간 동안 AF 및 앙와위 고혈압 환자의 BP 및 HR을 모니터링합니다. 이를 통해 "외부 요인"의 영향 없이 환자의 고유한 24시간 주기 변동에 대해 더 많이 알 수 있습니다.
- 침강 현상과 아침 혈압 급등의 기저에 있는 혈역학적 변화를 특성화하고
- 누운 고혈압이 있는 자율신경부전 환자의 침강 현상과 아침 혈압 급증의 원인이 되는 메커니즘에 대해 자세히 알아보기 위해 혈장량의 변화(헤마토크릿의 변화로 측정), 계산된 혈장 삼투질농도 및 혈압과 혈액량을 조절하는 호르몬을 평가합니다. .
이 매개변수는 체온의 일주기 리듬과 비교되어 이러한 주간 변화가 일주기 심박조율기와 동기화되는지 여부를 결정합니다.
공부하는 날의 기간은 24시간이며 하루 중 언제든지 시작할 수 있습니다. 일반적으로 연구는 ~ 오전 8시에 시작됩니다. 이 연구에 참여하는 동안 기립성 저혈압 및/또는 누운 고혈압뿐만 아니라 위에서 언급한 프로토콜과 관련된 다른 연구 절차에 대한 치료 시험을 수행할 수 있습니다. 연구 중에 야간 투약 시험이 수행되는 경우, 환자는 투약 없이 두 번째 연구일에 참여하도록 제안될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 모든 인종의 자율신경부전 및 앙와위 고혈압 환자
제외 기준:
- 모든 의대생
- 임산부
- 고위험 환자(예: 심부전, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 간 손상, 뇌졸중 또는 심근 경색 병력)
- 심각한 알레르기 또는 천식의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1: 활성 약물 또는 개입
클로니딘, 니트로글리세린 경피, 디피리다몰/아스피린(Aggrenox), 데스모프레신(DDAVP), 실데나필, 니페디핀, 하이드랄라진, 히드로클로로티아지드, 보센탄, 딜티아젬, 에플레레논, 구안파신, L-아르기닌, 캅토프릴, 카르비도파, 로자탄, 메토프롤롤 타르트레이트, 네비볼롤 염산염, 프라조신 염산염, 탐술로신염산염, 헤드업틸트, 알리스키렌, 국부열스트레스
|
0.1-0.2mg po. 단일 복용량.
다른 이름들:
0.05-0.2
mg 패치. 1 신청.
단독으로 또는 DDAVP와 함께.
다른 이름들:
디피리다몰 200 mg 및 아스피린 25 mg po.
단일 복용량.
다른 이름들:
0.2 - 0.6mg po.
단일 복용량.
단독 또는 니트로글리세린 경피 또는 니페디핀과 병용
다른 이름들:
25-100mg po. 단일 복용량.
다른 이름들:
10-30mg po. 단일 복용량.
다른 이름들:
10-50mg po. 단일 용량
12.5-100mg po. 단일 복용량.
다른 이름들:
62.5 -125mg po. 단일 복용량.
다른 이름들:
30-60mg po. 단일 복용량.
다른 이름들:
50-100mg po. 단일 복용량.
다른 이름들:
1-3mg po. 단일 복용량.
다른 이름들:
6-17g po. 단일 용량
25-50mg PO. 단일 복용량.
다른 이름들:
25-200mg PO. 단일 복용량.
다른 이름들:
25-200mg PO. 단일 복용량.
다른 이름들:
25-100mg PO. 단일 복용량.
다른 이름들:
2.5-40mg PO. 단일 복용량.
다른 이름들:
0.5-1mg PO. 단일 복용량.
다른 이름들:
0.4-0.8mg PO. 단일 복용량.
다른 이름들:
침대 머리 부분을 10도(7인치) 높임 또는 역 트렌델렌버그에서 전체 침대 머리를 위로 5도 기울임(침대 머리 부분을 7인치 높임)
다른 이름들:
알리스키렌(Tekturna) 150-300mg 포 단일 용량
다른 이름들:
복부와 몸통 일부에 적용된 상업용 가열 패드를 사용한 수동적 열 스트레스
다른 이름들:
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위약 비교기: 2: 위약
플라시보 알약 또는 패치
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포 또는 패치. 단일 복용량.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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앙와위 수축기 혈압 감소
기간: 12 시간
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12 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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압력 나트륨 이뇨 감소
기간: 12 시간
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12 시간
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Arnold AC, Okamoto LE, Gamboa A, Shibao C, Raj SR, Robertson D, Biaggioni I. Angiotensin II, independent of plasma renin activity, contributes to the hypertension of autonomic failure. Hypertension. 2013 Mar;61(3):701-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00377. Epub 2012 Dec 24.
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- Garland EM, Gamboa A, Okamoto L, Raj SR, Black BK, Davis TL, Biaggioni I, Robertson D. Renal impairment of pure autonomic failure. Hypertension. 2009 Nov;54(5):1057-61. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.136853. Epub 2009 Sep 8.
연구 기록 날짜
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 심혈관 질환
- 혈관 질환
- 신경계 질환
- 자율 신경계 질환
- 원발성 자율신경실조증
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- 순수 자율신경 장애
- 약물의 생리적 효과
- 아드레날린 베타 길항제
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- 아드레날린 작용제
- 신경 전달 물질
- 약리작용의 분자기전
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- 말초 신경계 작용제
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- 진통제, 비마약성
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- 항류마티스제
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- 실데나필 구연산염
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- 니페디핀
- 클로니딘
- 캅토프릴
- 카르비도파
- 프라조신
- 딜티아젬
- 구안파신
- 아스피린, Dipyridamole 약물 조합
- 에플레논
- 하이드랄라진
- 데아미노 아르기닌 바소프레신
기타 연구 ID 번호
- 010189
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클로니딘에 대한 임상 시험
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Makassed General Hospital모병
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Shionogi완전한
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Region Örebro CountyUppsala County Council, Sweden모병
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Addrenex Pharmaceuticals, Inc.완전한
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Monopar Therapeutics종료됨화학방사선 요법으로 유발된 중증 구강 점막염미국, 스페인, 독일, 프랑스, 푸에르토 리코
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BioDelivery Sciences International완전한신경 장해 | 고통스러운 당뇨병성 신경병증 | 당뇨병성 신경병증미국