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盐酸多柔比星脂质体联合硼替佐米治疗难治性血液癌或恶性实体瘤或转移性乳腺癌患者

2012年5月16日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

聚乙二醇脂质体多柔比星 (Doxil®) 与 PS-341 联合治疗难治性血液病和实体恶性肿瘤的 I 期评估

基本原理：化疗中使用的药物，例如盐酸多柔比星脂质体，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 硼替佐米可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 给予盐酸多柔比星脂质体和硼替佐米可以杀死更多的癌细胞。

目的：这项 I/II 期试验正在研究硼替佐米与盐酸多柔比星脂质体一起给药时的副作用和最佳剂量，并观察它们在治疗难治性血液癌或恶性实体瘤或转移性乳腺癌患者中的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

基本的

  • 确定硼替佐米与聚乙二醇化盐酸多柔比星脂质体一起给药于难治性血液学或实体瘤恶性肿瘤患者时的最大耐受剂量。 （第一阶段 [截至 2007 年 10 月 15 日停止应计]）
  • 确定该方案在这些患者中的剂量限制毒性。 （第一阶段 [截至 2007 年 10 月 15 日停止应计]）
  • 确定用该方案治疗的转移性乳腺癌患者的反应率。 （二期）

中学

  • 确定用该方案治疗的血液学或实体瘤恶性肿瘤患者的反应。 （第一阶段 [截至 2007 年 10 月 15 日停止应计]）
  • 确定用该方案治疗的转移性乳腺癌患者的疾病进展时间。 （二期）
  • 获得该方案在转移性乳腺癌患者中安全性的进一步证据。 （二期）

大纲：这是一项 I 期（截至 2007 年 10 月 15 日截止应计），bortezomib 的剂量递增研究，随后是 II 期研究。

  • I 期（截至 2007 年 10 月 15 日停止招募）：患者在第 1、4、8 和 11 天接受硼替佐米静脉注射，第 4 天接受聚乙二醇化盐酸多柔比星脂质体静脉注射超过 1 小时。在缺席时每 21 天重复一次治疗疾病进展或不可接受的毒性。
  • II 期：患者接受硼替佐米（在 I 期确定的最大耐受剂量）和与 I 期相同的聚乙二醇化盐酸多柔比星脂质体。

完成研究治疗后，对患者进行为期 1 周的随访。

预计应计：研究的 I 期部分将累计 72 名患者，II 期部分将累计 40 名患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

107

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

第一阶段（截至 2007 年 10 月 15 日止应计）

  • 经组织学或细胞学证实的实体瘤或血液恶性肿瘤，包括但不限于以下任何一种：

    • 乳腺癌
    • 卵巢癌
    • 髓样或淋巴样白血病
    • 霍奇金或非霍奇金淋巴瘤
    • 多发性骨髓瘤
  • 可测量或可评估的疾病

  • 必须满足以下条件之一：

    • 对至少一种既往常规治疗方案无效
    • 不适合常规治疗
    • 不存在常规疗法

  • 无临床或影像学上显着的胸腔积液或心包积液

    • 腹水患者可能符合研究者的判断
  • 允许先前治疗过的中枢神经系统疾病，前提是它已经稳定 > 3 个月并且它不是唯一可测量疾病的部位
  • 不符合更高优先级协议的条件

二期

  • 乳腺癌的诊断

    • 转移性疾病
  • 按 RECIST 标准可测量的疾病

  • 无症状性脑转移

    • 经治疗的脑转移瘤稳定 > 3 个月且不需要长期类固醇的患者符合条件
  • 未指定激素受体状态

患者特征：

第一阶段（截至 2007 年 10 月 15 日止应计）

  • Karnofsky 性能状态 60-100%
  • 预期寿命≥2个月
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 生育患者必须使用有效的避孕措施
  • 白细胞 ≥ 2,000/mm³
  • ANC ≥ 1,500/mm³（骨髓浸润患者≥ 1,000/mm³）
  • 血小板计数≥100,000/mm³（骨髓浸润患者≥50,000/mm³）
  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
  • 肌酐≤ 2.5 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
  • AST 和 ALT < 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
  • 总胆红素 < ULN 的 1.2 倍

  • 凝血酶原时间 (PT) 和活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) < 1.5 倍 ULN

    • 因血栓形成、栓塞或其他适应症病史而接受华法林或肝素治疗的患者的 PT 和/或 aPTT 必须在这些适应症可接受的治疗范围内
  • 对其他脂质体药物制剂有非脂质体本身反应史的患者可能符合研究者的判断
  • 没有已知的 HIV 血清阳性
  • 没有已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎病毒感染
  • 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
  • 通过 2-D ECHO 或 MUGA 检测 LVEF ≥ 45%
  • 心电图无急性缺血或新的传导系统异常
  • 心电图没有传导系统异常（例如，左束支传导阻滞），这将排除检测新的缺血发作的能力
  • 近6个月内无心肌梗塞
  • 没有显着的合并症，例如控制不佳的高血压、糖尿病或其他严重的医学或精神疾病，研究者认为这些疾病可能会影响研究的任何方面

  • 没有不受控制的感染

    • 如果感觉是由于肿瘤发热并且经评估排除了感染的可能性，则患者可能会出现高达 38.5°C 的发热发作

  • 没有对聚乙二醇化盐酸多柔比星脂质体或盐酸多柔比星的既往超敏反应

    • 研究者可酌情排除对其他脂质体药物制剂和/或脂质体本身有反应史的患者，而不是包封剂

二期

  • 女性或男性
  • 未指定更年期状态
  • Karnofsky 性能状态 70-100%
  • 预期寿命≥3个月
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 3 个月内使用有效的避孕措施
  • 主动降噪 ≥ 1,500/mm³
  • 血小板计数≥100,000/mm³
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 肌酐≤ 2.5 毫克/分升（≤ 200 微摩尔/升）
  • AST 和 ALT ≤ ULN 的 2 倍
  • 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2 倍（除非归因于肿瘤）
  • 胆红素≤ULN
  • MUGA 或 2-D ECHO 显示心脏射血分数 > 50%
  • 没有充血性心力衰竭的临床证据
  • 无纽约心脏协会 II-IV 级心脏病
  • 近6个月内无心肌梗塞
  • 没有不受控制的心绞痛
  • 无严重的不受控制的室性心律失常

  • 心电图无急性缺血或主动传导系统异常的证据

    • 筛选时的任何 EKG 异常都必须由研究者记录为与医学无关
  • 过去 14 天内无 2 级周围神经病变
  • 没有会影响研究治疗依从性或研究结果解释的重大合并症
  • 无因盐酸多柔比星常规制剂或聚乙二醇化盐酸多柔比星脂质体成分引起的超敏反应史
  • 对硼替佐米、硼或甘露醇无超敏反应
  • 没有严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本研究

先前的同步治疗：

第一阶段（截至 2007 年 10 月 15 日止应计）

  • 自上次大手术后超过 3 周
  • 自上次放疗以来超过 3 周且未同时进行放疗
  • 超过 4 周之前且未同时进行免疫治疗（即干扰素、白细胞介素或其他基于细胞因子的治疗）
  • 超过 3 周之前并且没有同时参与另一项试验药物的治疗性临床试验
  • 自上次化疗以来超过 3 周且未同时进行其他化疗
  • 既往阿霉素剂量未 > 400 mg/m²
  • 没有其他同时进行的抗肿瘤治疗

二期

  • 自先前使用蒽环类药物以来超过 6 个月
  • 自其他先前研究药物以来超过 14 天
  • 先前阿霉素不超过 300 mg/m² 或先前表柔比星不超过 540 mg/m²
  • 转移性疾病的既往化疗方案不超过两种
  • 没有其他同时进行的抗肿瘤治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第1部分
多西尔 + PS-341
药品：PS-341
PS-341 将作为静脉推入外周或中央静脉导管的侧臂，以 100 毫升/小时的速度注入生理盐水。 患者将每周接受两次治疗，持续两周，然后是一周的休息期，这样典型的治疗日将是每个三周周期的第 1、4、8、11 天。 PS-341 的初始剂量水平为 0.9 mg/m2/剂量静脉注射，而随后的剂量水平将根据修改后的斐波那契模式确定
药品：多西尔
Doxil 将以 30 mg/m2 的剂量给药，每 3 周通过外周或中央静脉输液 1 小时（在每 21 天周期的第 4 天）
其他名称：
  • 聚乙二醇脂质体多柔比星
实验性的：第2部分
Doxil + 万珂
药品：多西尔
Doxil 将以 30 mg/m2 的剂量给药，每 3 周通过外周或中央静脉输液 1 小时（在每 21 天周期的第 4 天）
其他名称：
  • 聚乙二醇脂质体多柔比星
药品：万珂
Velcade 将每 3 周在第 1、4、8、11 天以 1.3 mg/m2 静脉内给药
其他名称：
  • 硼替佐米

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PS-341 与 Doxil 联合使用的最大耐受剂量 (MTD)（I 期）
大体时间：1年
当当前剂量水平超过 MTD 时，如果有 6 名患者在该剂量水平下接受治疗，则之前的剂量水平将被视为 MTD。 否则，将以假定的 MTD 治疗另外 3 名患者。 不会发生进一步的剂量增加。 MTD 与剂量限制毒性 (DLT) 一样，将根据第一个周期内观察到的毒性来定义。 在加入队列的额外 3 名患者中，如果观察到一个或多个 DLT，则将认为已超过 MTD
1年
Velcade 和 Doxil 联合治疗转移性乳腺癌患者的反应率
大体时间：每 42 天
射线照相反应将使用 RECIST 标准进行测量
每 42 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Elizabeth C. Dees, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • 首席研究员：Robert Z. Orlowski, MD, PhD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2001年5月1日

初级完成 (实际的)

2006年12月1日

研究完成 (实际的)

2010年1月1日

研究注册日期

首次提交

2005年10月7日

首先提交符合 QC 标准的

2005年10月7日

首次发布 (估计)

2005年10月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年5月16日

最后验证

2012年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LCCC 2020
  • UNC-LCCC-2020
  • CDR0000368767 (其他标识符：PDQ number)

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