Aurora A 激酶抑制剂 MLN8237 和硼替佐米治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者
极光激酶抑制剂 MLN8237 联合硼替佐米治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的 I/II 期研究
基本原理：Aurora A 激酶抑制剂 MLN8237 和硼替佐米可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
目的：这项 I/II 期试验正在研究将极光 A 激酶抑制剂 MLN8237 与硼替佐米一起给药的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中的效果。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 MLN8237 和硼替佐米联合用药的最大耐受剂量 (MTD)。 （一期） 二． 描述与 MLN8237 和硼替佐米联合使用相关的毒性。 （一期） 三． 评估复发或难治性多发性骨髓瘤患者联合使用 MLN8237 和硼替佐米的总体缓解率。 （二期）
次要目标：
I. 评估接受该组合治疗的患者的无进展生存期。 （二期）
二。 评估接受该组合治疗的患者的总生存期。（阶段 二）
大纲：这是一项 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。 患者在第 1-14 天每天一次口服极光激酶抑制剂 MLN8237，并在第 1、4、8 和 11 天接受硼替佐米静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 10 个疗程。
完成研究治疗后，所有患者每 2 个月随访 1 年，然后每 3 个月随访 1 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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San Fransisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
包容
- 主动降噪 >= 1500/uL
- AST =< 2.5 x ULN
- 肌酐 =< 1.5 x ULN
- 通过 Cockroft 和 Gault 方法计算的肌酐清除率 >= 30 mL/分钟
- 需要治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者
- 既往接受过硼替佐米治疗的患者只要在硼替佐米治疗期间没有进展或 =< 60 天停药，就可以参加试验
- 阴性血清妊娠试验在登记前 =< 7 天，仅适用于育龄妇女 (WOCBP)（WOCBP 是性成熟的妇女，她：1）没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经）
- 愿意返回登记机构进行随访
- 预期寿命 >= 12 周
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理
- 女性受试者是绝经后或手术绝育或愿意在研究期间使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜、杀精子避孕套或禁欲）
- 男性受试者同意在研究期间使用可接受的避孕方法
- 患者的基线 LVEF >= 45%
- 双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受方案治疗时允许使用
- PLT >= 100,000/微升
- 总胆红素 =<1.5 x 正常上限 (ULN) 或者如果总胆红素 > 1.5 x ULN，则直接胆红素必须 =< 2.0 mg/dL
- 由以下至少一项定义的多发性骨髓瘤的可测量疾病：
- 血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL，24 小时电泳尿液中 >= 200 mg 单克隆蛋白，血清免疫球蛋白游离轻链 >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常，单克隆骨骨髓浆细胞增多症 >= 30%（可评估的疾病），或可测量的浆细胞瘤
- ECOG 表现状态 (PS) 0、1 或 2
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
排除
- 大手术、开放活检（不包括骨髓）或重大外伤 =< 注册前 4 周
- 美法仑或其他骨髓抑制剂，包括来那度胺和非骨髓抑制剂，如沙利度胺或大剂量皮质类固醇 =< 注册前 2 周
- 同时使用皮质类固醇，但如果患者因治疗骨髓瘤以外的疾病（即肾上腺功能不全、类风湿性关节炎等），则可能需要长期服用类固醇（最大剂量为 20 毫克/天泼尼松当量）
- 不受控制的感染
- 不愿采取有效避孕措施的孕妇或有生育能力的妇女
- 哺乳期妇女
- 在与任何女性性交时、服药期间以及停止治疗后 4 周内不愿使用避孕套的男性（即使他们之前接受过输精管结扎术）
- 其他会干扰患者参与本试验能力的合并症或精神疾病
- 注册前六个月的近期心肌梗死病史
- 不受控制的心绞痛或急性缺血的心电图证据
- 严重的不受控制的室性心律失常或主动传导系统异常的心电图证据
- 心脏淀粉样变伴低血压（收缩压低于 100mmHg）
- MGUS 或冒烟型骨髓瘤
- 严重的不愈合伤口或溃疡
- 已知对硼替佐米、硼或甘露醇过敏
- 患者在入组前 14 天内有 >=2 级周围神经病变
- 患者在入组前 14 天接受过其他研究药物
- 在入组后 2 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外
- 在研究药物首次给药前 14 天内发生需要全身抗生素治疗的感染，或其他严重感染
- 无法吞咽口服药物
- 先前的同种异体骨髓或器官移植
- 目前正在接受地高辛、环孢菌素、他克莫司或西罗莫司治疗的患者
- 严重的心脏并发症
- 已知 HIV 阳性或 A、B 或 C 型活动性传染性肝炎
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂
患者在第 1-14 天每天一次口服极光 A 激酶抑制剂 MLN8237，并在第 1、4、8 和 11 天接受硼替佐米静脉注射。
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鉴于IV
其他名称：
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT)（第一阶段）
大体时间：28天
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在第一个治疗周期内评估患者的剂量限制毒性。 对于这条线索，分布式账本技术如下： AE 归因于（肯定、可能或可能）第 1 周期期间的研究治疗和以下标准： 4 级中性粒细胞减少 4 级血小板减少，或 3 级出血 发热性中性粒细胞减少 血清肌酐大于基线或正常上限的 2 倍 3 级或更高 疲劳 3 级或更高 恶心、呕吐或腹泻 任何 3 级或更高 非血液学毒性根据 NCI CTCAE V4.0 由于毒性无法启动预定周期 2，第 1 天 最大耐受剂量水平 (MTD) 将定义为最高安全耐受剂量。 |
28天
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复发或难治性多发性骨髓瘤患者对 MLN8237 和硼替佐米联合用药的总体反应率。
大体时间：每 28 天周期（最多 10 个周期）
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sCR：血清 FLC 比率正常，免疫组织化学或免疫荧光检测显示骨髓中无克隆细胞，血清和尿液免疫固定阴性，骨髓中浆细胞 <5%，任何软组织浆细胞瘤消失，FLC 比率正常。
VGPR：PR 和血清和尿液 M 成分可通过免疫固定检测，但不能通过电泳检测，或者如果血清可测量，血清 M 成分减少≥90% 或更多，加上尿液 M 成分 <100 mg 每 24 小时，并且如果仅可测量非骨髓参数为 FLC，受累和未受累 FLC 水平差异减少 ≥ 90% 或更多。
PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50% 或 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 <200 mg 或如果是 FLC，受累和未受累 FLC 水平之间的差异减少 ≥ 50% 或需要骨髓浆细胞减少 ≥ 50% 来代替 M 蛋白，前提是基线百分比 ≥ 30%，并且软组织浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%
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每 28 天周期（最多 10 个周期）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：每 28 天一个周期（最多 10 个周期），然后随访长达 2 年
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每 28 天一个周期（最多 10 个周期），然后随访长达 2 年
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总生存期
大体时间：每 28 天一个周期（最多 10 个周期），然后随访长达 2 年
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每 28 天一个周期（最多 10 个周期），然后随访长达 2 年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 学习椅：Alexander K. Stewart, M.D.、Mayo Clinic
- 首席研究员：Shaji K. Kumar, M.D.、Mayo Clinic
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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