Липосома гидрохлорида доксорубицина и бортезомиб в лечении пациентов с рефрактерным гематологическим раком или злокачественной солидной опухолью или метастатическим раком молочной железы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Фаза I (закрыта для начисления по состоянию на 15.10.2007)

• Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль или гематологическое злокачественное новообразование, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Рак молочной железы
  • Рак яичников
  • Миелоидный или лимфоидный лейкоз
  • Ходжкинская или неходжкинская лимфома
  • Множественная миелома
• Измеримое или оцениваемое заболевание

• Должен соответствовать 1 из следующих критериев:

  • Рефрактерность по крайней мере к одному предшествующему обычному режиму лечения
  • Не кандидат на традиционную терапию
  • Традиционной терапии не существует

• Отсутствие клинически или рентгенологически значимого плеврального или перикардиального выпота

  • Пациенты с асцитом могут иметь право на участие по усмотрению исследователя.
• Ранее леченное заболевание центральной нервной системы допускается при условии, что оно было стабильным в течение > 3 месяцев и не является единственным очагом поддающегося измерению заболевания.
• Не подходит для протокола с более высоким приоритетом

Фаза II

• Диагностика рака молочной железы

  • Метастатическое заболевание
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST

• Отсутствие симптоматических метастазов в головной мозг

  • Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые были стабильными в течение > 3 месяцев и не требуют постоянного приема стероидов, имеют право на участие.
• Статус гормональных рецепторов не указан

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Фаза I (закрыта для начисления по состоянию на 15.10.2007)

• Статус Карновского 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 2 месяцев
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• WBC ≥ 2000/мм³
• ANC ≥ 1500/мм³ (≥ 1000/мм³ для пациентов с инфильтрацией костного мозга)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³ (≥ 50 000/мм³ для пациентов с инфильтрацией костного мозга)
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл
• Креатинин ≤ 2,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
• АСТ и АЛТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин < 1,2 раза выше ВГН

• Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 раза выше ВГН

  • Пациенты, получающие терапию варфарином или гепарином по поводу тромбоза, эмболии или по другим показаниям в анамнезе, должны иметь ПВ и/или АЧТВ в пределах принятых терапевтических диапазонов для этих показаний.
• Пациенты с историей реакций на другие липосомальные лекарственные формы, которые не связаны с самой липосомой, могут иметь право на участие по усмотрению исследователя.
• Нет известных серопозитивных ВИЧ
• Отсутствие известной активной вирусной инфекции гепатита А, В или С
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• ФВ ЛЖ ≥ 45% по данным 2-D ECHO или MUGA
• Отсутствие острой ишемии или новых нарушений проводящей системы на ЭКГ
• Отсутствие аномалий проводящей системы (например, блокада левой ножки пучка Гиса) на ЭКГ, которые исключают возможность обнаружения новых эпизодов ишемии.
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
• Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний, таких как плохо контролируемая артериальная гипертензия, сахарный диабет или другие серьезные медицинские или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу какой-либо аспект исследования.

• Отсутствие неконтролируемой инфекции

  • У пациентов могут быть лихорадочные эпизоды до 38,5°C, если они подозреваются в связи с опухолевой лихорадкой, и возможность инфекции была исключена путем оценки

• Отсутствие предшествующей реакции гиперчувствительности на пегилированные липосомы доксорубицина гидрохлорида или доксорубицина гидрохлорид

  • Пациенты с реакциями в анамнезе на другие липосомальные лекарственные формы и/или на саму липосому, в отличие от инкапсулированного агента, могут быть исключены по усмотрению исследователя.

Фаза II

• Женский или мужской
• Менопаузальный статус не указан
• Карновский рабочий статус 70-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• ANC ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Креатинин ≤ 2,5 мг/дл (≤ 200 мкмоль/л)
• АСТ и АЛТ ≤ 2 раз выше ВГН
• Щелочная фосфатаза ≤ 2 раза выше ВГН (если не связано с опухолью)
• Билирубин ≤ ВГН
• Фракция сердечного выброса > 50% по данным MUGA или 2-D ECHO
• Отсутствие клинических признаков застойной сердечной недостаточности
• Сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
• Отсутствие неконтролируемой стенокардии
• Отсутствие тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий

• Нет признаков острой ишемии или нарушений активной проводящей системы на ЭКГ.

  • Любая аномалия ЭКГ при скрининге должна быть задокументирована исследователем как не имеющая медицинского значения.
• Отсутствие периферической нейропатии 2 степени в течение последних 14 дней
• Отсутствие значительных сопутствующих заболеваний, которые могли бы повлиять на соблюдение исследуемой терапии или интерпретацию результатов исследования.
• Отсутствие в анамнезе реакций гиперчувствительности, связанных с обычной формой доксорубицина гидрохлорида или компонентов пегилированной липосомы доксорубицина гидрохлорида.
• Нет повышенной чувствительности к бортезомибу, бору или манниту.
• Отсутствие серьезных медицинских или психических заболеваний, которые могут помешать участию в этом исследовании.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Фаза I (закрыта для начисления по состоянию на 15.10.2007)

• Более 3 недель после предшествующей серьезной операции
• Более 3 недель после предшествующей лучевой терапии и отсутствие сопутствующей лучевой терапии
• Более 4 недель после предшествующей иммунотерапии и без сопутствующей иммунотерапии (например, лечение интерфероном, интерлейкином или другим лечением на основе цитокинов)
• Более 3 недель с момента предыдущего и отсутствие одновременного участия в другом терапевтическом клиническом исследовании с экспериментальным препаратом
• Более 3 недель после предшествующей химиотерапии и отсутствие другой одновременной химиотерапии
• Отсутствие предшествующей дозы доксорубицина > 400 мг/м²
• Отсутствие другой одновременной противоопухолевой терапии

Фаза II

• Более 6 месяцев с момента предыдущего приема антрациклинов
• Более 14 дней с момента применения других ранее исследуемых препаратов
• Не более 300 мг/м² предварительного доксорубицина или 540 мг/м² предварительного эпирубицина
• Не более двух предшествующих режимов химиотерапии при метастатическом заболевании
• Отсутствие другой одновременной противоопухолевой терапии