PS-341 Plus 卡铂治疗铂类和紫杉类耐药的复发性卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的卵巢癌、原发性腹膜癌或伴有晚期和/或转移性疾病的输卵管癌。 所有患者都必须被视为对铂和紫杉烷耐药。

• 铂电阻定义为：

  1. 铂类或紫杉烷类化疗期间疾病进展，或
  2. 完成铂类或紫杉类化疗后 6 个月内疾病进展
  3. 如果最后两个周期的疾病状态没有可测量的变化，在 6 个化疗周期后未能达到完全反应，具有持续的肉眼可见疾病
• 患者之前可能接受过多种化疗方案，但高剂量化疗和/或外周血干细胞移植除外（高剂量：高于标准化疗剂量）
• 患者必须患有可测量的疾病。
• Zubrod 性能状态 < 2。
• 在执行任何与研究相关的程序之前，患者必须自愿提供书面知情同意书，而不是正常医疗护理的一部分。

• 足够的肝、肾和骨髓功能，定义为：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 x 10^9/L。
  • 血小板 > 100 x 10^9/L
  • 总胆红素 < 1.7 umol/L
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN。
  • 血清肌酐 < 1.5 x ULN。

排除标准：

• 在 PS-341 的第一个疗程后的四个星期内进行化疗。 （患者可能一直在接受激素治疗）。
• 既往接受过大剂量化疗（高于标准化疗剂量）和/或外周血干细胞移植的患者。
• 入组后 4 周内接受放射治疗（姑息性 XRT 除外）。
• 患者未从先前化学疗法、放射疗法或抗体疗法的毒性作用中恢复。
• > 2 级周围神经病变患者。
• 研究入学后 4 周内进行手术。
• 卡铂严重超敏反应史
• 急性缺血或新的传导系统异常的心电图证据。
• 入学后六个月内发生心肌梗塞。
• 有临床症状证实的脑转移或中枢神经系统疾病患者。
• 其他恶性肿瘤的病史，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外，除非完全缓解并停止对该疾病的所有治疗至少 5 年。 对既往癌症进行的化疗不会将患者排除在参与本研究之外。
• 先前记录在案的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者。 基于关于 PS-341 对免疫功能某些方面的影响的理论担忧，HIV 阳性患者被排除在研究之外。 NF-KB 是一种关键的 T 细胞活化蛋白（包括通过 CD40L/CD 154 刺激）并且还参与细胞因子的产生。 由于 PS-341 可有效阻断 NF-KB，因此可降低或阻断 T 淋巴细胞和其他免疫细胞对抗 HIV 的能力，因此不应将 PS-341 用于 HIV 阳性患者。 正在对动物模型进行额外的实验，以更好地阐明 PS-341 对 HIV 的影响。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的其他严重的医学或精神疾病。
• 怀孕、疑似怀孕或哺乳期患者。
• 已知对 PS-341、硼或甘露醇过敏的患者。