动态心力衰竭试验的再同步/除颤 (RAFT)

在大多数工业国家，心血管死亡率正在下降，但充血性心力衰竭的死亡率却在增加。 心力衰竭患者死亡率最重要的预测因素是左心室功能低下、症状严重程度（NYHA 分级）以及表现为宽 QRS 波的心室传导异常。 包括血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂和螺内酯在内的药物治疗的最新进展已经改善了症状并降低了死亡率。 人群流行病学研究表明，尽管最近药物治疗取得了进展，但心力衰竭的死亡率和住院率仍然很高。 最近的短期临床试验表明，心脏再同步治疗（CRT）可有效改善经药物治疗的中重度心力衰竭和传导异常患者的心力衰竭症状、功能能力和生活质量。 然而，缺乏轻度至中度心力衰竭发病率和死亡率的数据。

本试验的目的是确定在最佳药物治疗和 ICD 的基础上加用 CRT 是否能有效降低左心室功能差、QRS 波宽和轻度至中度心力衰竭症状的患者的死亡率和发病率。

这是一项双盲随机对照试验。 该研究将总共纳入 1800 名具有轻至中度心力衰竭症状、LVEF ≤ 30%、QRS ≥ 120 ms 的患者。 患者将以 1:1 的随机比例随机分配至“ICD 加最佳药物治疗（对照）”或“CRT/ICD 加最佳药物治疗（实验）”。 对照组患者将植入单室或双室 ICD。 实验组的患者将接受具有 CRT 和 ICD 功能的设备。 最佳药物治疗将包括 ACE 抑制剂和 β 受体阻滞剂。 我们将定期对患者进行随访，并进行临床评估、生活质量评估和六分钟步行测试。 主要结局是总死亡率和心力衰竭住院治疗的综合结果。 次要结果指标包括总死亡率、心血管死亡率、心律失常性猝死、健康相关的生活质量和成本经济学。 患者累积期预计为 4.5 年，随访时间至少为 18 个月。

DFT子研究：

子研究设计概述 在参与地点参与 RAFT 试验的患者将被随机分为在装置植入时进行 DFT 测试或不进行测试。 多达 450 名患者将有资格在加拿大和欧洲中心注册。 该研究将有两个主要结果：短期安全性结果和长期疗效结果。 安全结果将是 ICD 植入后 30 天内发生的所有可能与 DFT 相关的不良事件的综合结果。 长期疗效结果将是首次适当临床 ICD 休克失败和猝死的综合结果。 该试点研究的主要目的是确认预期的事件发生率并证明入组的可行性，但没有统计能力来确定术中 DFT 测试是否与显着的短期风险相关。 如果并发症发生率与预测一样高并且入组是可行的，那么就需要进行更大规模的研究来确定术中 DFT 测试对 ICD 电击失败和猝死的长期发生率的影响。 然后，将使用该试点研究中确定的事件发生率来估计该较大研究的样本量。

动态心力衰竭试验（RAFT）再同步除颤的长期结果子研究

协调研究者：

小约翰·萨普 (John L. Sapp, Jr.)，医学博士，FRCPC

资助者：

约翰·萨普 (John Sapp)，QEII 部门新斯科舍省哈利法克斯心脏病学系

协调中心：

QEII 心律研究中心，哈利法克斯，新斯科舍省

动态心力衰竭再同步除颤试验 (RAFT) 是一项多中心、双盲、随机对照试验，旨在确定在 ICD 上添加 CRT 以及最佳药物治疗是否会降低死亡率和住院率对于心力衰竭，与 ICD 和单独的最佳药物治疗相比。 然而，尽管 CRT 对轻度至中度心力衰竭患者有明显益处，但仍缺乏长期数据。 我们建议确定 CRT 在这一高危患者群体中的持续、长期结果。 共有8个中心入组了100多名患者。 这 8 个地点将确定总共 1050 名患者的长期存活率、心脏移植率和心室辅助装置植入率。 主要结局是全因死亡率。 次要结局是死亡率、心室辅助装置植入和移植的综合结果。 这 8 个地点包括 UOHI、LHSC、QEII、Libin CV Calgary、HHSC、MHI、VCAT 和 Mazankowski Alberta Heart Institute。

主要结局是死亡率（全因）。 主要分析将比较 CRT-D 组和 ICD 组的死亡时间。 将使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计和非参数对数秩检验来分析两组中每组的生存经验（事件发生时间）。 将计算风险比 (HR) 和相关的 95% CI。 此外，Cox比例风险模型将用于评估治疗组对该结果的影响的一致性，采用随机分层因素（临床中心、心房节律（心房颤动或扑动或窦性心房起搏）和计划植入单腔或双腔 ICD））；此外，Cox比例风险模型分析将作为敏感性分析进行，以评估治疗组对死亡率的影响，同时考虑重要的基线特征（基线时p值小于0.10的任何变量）。 将评估这些统计程序的基本假设；特别是，将使用图形（即对数负对数图的目视检查）和数值测试（即交互项组 x 时间的测试）来评估比例风险的假设。 如果这一假设失败，将拟合分层 Cox 模型以纠正不成比例的风险，或者，如果无效，将引入与时间相关的变量。 此外，卡方检验将用于比较 10 年无事件生存率的 Kaplan-Meier（精算）率。 将使用 ITT 人群。

次要结果是心室辅助装置植入 (LVAD) 或心脏移植或死亡率（全因）的复合结果。 主要分析将比较 CRT-d 组和 ICD 组的这一综合结果。 对于此分析，将遵循研究问题 1 的事件时间分析。 此外，卡方检验将用于比较 10 年无事件生存率的 Kaplan-Meier（精算）率。 此外，还将计算每个治疗组的复合结果的事件率，并计算相对风险 (RR) 和 95% CI。

次要分析 - 作为敏感性分析，主要问题和次要问题 1 的分析将针对 PP 人群重复进行。

亚组分析 - 将进行基于患者特征的亚组分析，主要用于敏感性分析以评估结果的稳健性，以及用于假设生成的探索性目的。 特别是，计划的亚组包括：年龄（<65、≥65）、性别（男性、女性）、NYHA 分级（I、II）、缺血性心脏病（<150、≥150）起搏 QRS、左心室射血分数、心房节律（永久性心房颤动/扑动，窦性或心房起搏）。 治疗和亚组的相互作用将包含在模型中。