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使用 ABPM 对 Micardis® 与雷米普利的安全性和有效性进行前瞻性随机研究 (PRISMA)

2013年10月31日更新者：Boehringer Ingelheim

使用动态血液比较替米沙坦 (MICARDIS®) (40-80-80mg QD) 和雷米普利 (2.5-5--10mg QD) 在轻度至中度高血压患者中的前瞻性随机开放标签盲终点 (PROBE) 试验压力监测。 PRISMA = 使用 ABPM 对 Micardis® 与雷米普利的安全性和有效性进行前瞻性随机调查

本研究的主要目的是证明替米沙坦 80 mg (MICARDIS®) 在降低平均动态舒张压 (DBP) 和收缩压 (SBP) 方面至少与雷米普利 5 mg 和 10 mg 一样有效，甚至可能优于后者在 8 周和 14 周的治疗期结束时，轻度至中度高血压患者的 24 小时给药间隔分别为 6 小时。

研究概览

地位

完全的

条件

高血压

干预/治疗

详细说明

次要目标将在以下方面比较替米沙坦 (80 mg)（MICARDIS® 和雷米普利（5 mg 和 10 mg）：1) 与给药相关的最后 6 小时 ABPM 平均脉压 (PP) 的降低，2) 24 小时 ABPM 是指相对于给药的 DBP、SBP 和 PP，3) ABPM 的降低是指在 24 小时给药间隔的其他时间段（即早晨、白天和夜间）相对于时钟时间的 DBP、SBP 和 PP， 4) 在 24 小时给药间隔期间收缩压和舒张压负荷相对于基线的变化，5) 使用诊所手动袖带血压计测量的平均坐位 DBP 和 SBP 降低，6) 由 ABPM 确定的反应率和手动临床袖带测量和 7) 与健康相关的生活质量 (HRQL)。

研究假设：

据推测，睡眠最后几个小时的血压 (BP) 升高是早晨心血管事件高发的原因。本研究的目的是证明替米沙坦 (MICARDIS®) 在降低轻度至中度高血压患者的血压方面并不劣于雷米普利。血压将通过动态血压监测 (ABPM) 进行评估，因为这将允许比较两种治疗的完整 24 小时效果，而不会通过诊所测量血压引入人工因素（例如，白大衣高血压）。这将测量整个 24 小时给药间隔内的舒张压，主要关注给药间隔的最后六个小时。

零假设和替代假设为了检验多重假设（例如，替米沙坦与雷米普利相比的非劣效性和优效性），在治疗 8 周和 14 周后，多次给药（即替米沙坦 80mg (MICARDIS®) 对比雷米普利 5mg 和雷米普利 10mg），分别），以及由 ABPM 测量的两个终点（即，在 24 小时给药间隔的最后 6 小时内 DBP 和 SBP 的降低），将使用完全分级的封闭测试程序。

分层封闭测试程序：

在 24 小时给药间隔的最后 6 小时内，8 周治疗期结束时替米沙坦 80 mg (MICARDIS®) 与雷米普利 5 mg 相比的非劣效性；如果重要的话，
在 24 小时给药间隔的最后 6 小时内，在 8 周治疗期结束时，替米沙坦 80 mg (MICARDIS®) 与雷米普利 5 mg 相比，在降低 DBP 方面具有优势；如果重要的话，
在 8 周治疗期结束时，在 24 小时给药间隔的最后 6 小时内，替米沙坦 80mg (MICARDIS®) 与雷米普利 5mg 相比，在降低 SBP 方面具有优势；如果重要的话，
在 24 小时给药间隔的最后 6 小时内，在 14 周治疗期结束时，替米沙坦 80 毫克 (MICARDIS®) 与雷米普利 10 毫克相比的非劣效性；如果重要的话，
在 24 小时给药间隔的最后 6 小时内，在 14 周治疗期结束时，替米沙坦 80 毫克 (MICARDIS®) 与雷米普利 10 毫克相比具有优势；如果重要的话，
在 24 小时给药间隔的最后 6 小时内，在 14 周治疗期结束时，替米沙坦 80mg (MICARDIS®) 与雷米普利 10mg 相比，在降低 SBP 方面具有优势。

2 mmHg 的差异被确定为两种治疗的 24 小时给药间隔的最后 6 小时内 DBP 平均降低之间的最大差异，这将被认为没有临床重要性（即非自卑）。因此，将使用以下一组假设测试替米沙坦与雷米普利相比的非劣效性：

零假设：

在替米沙坦 80 mg (MICARDIS®) 的 24 小时给药间隔的最后 6 小时内，ABPM 平均 DBP 相对于基线的总体平均降低低于雷米普利至少 2 mmHg。

备选假设：替米沙坦 80mg (MICARDIS®) 在 24 小时给药间隔的最后 6 小时内，ABPM 平均 DBP 相对于基线的总体平均降低小于雷米普利的 2 mmHg。

这些假设可以表述为：

H0：dT - dR 小于或等于 -2 mmHg 对比 HA：dT - dR > -2 mmHg 其中 dT 和 dR 代表 24 小时给药间隔的最后 6 小时内 ABPM 平均 DBP 相对于基线的总体平均降低分别针对替米沙坦和雷米普利，针对统计模型中包含的任何其他因素进行了调整。

如果两种治疗（替米沙坦 - 雷米普利）的最小二乘均值之差的双侧 95% 置信区间的下限高于 -2 mmHg，则可以得出结论，替米沙坦 80mg (MICARDIS®) 至少在 24 小时给药间隔的最后 6 小时内，与雷米普利（治疗 8 周后 5 毫克或治疗 14 周后 10 毫克，取决于比较）一样有效地降低舒张压。

替米沙坦 (MICARDIS®) 与雷米普利相比的优越性将使用以下一组假设进行测试：

零假设：

在替米沙坦 80mg (MICARDIS®) 的 24 小时给药间隔的最后 6 小时内，ABPM 平均值相对于基线的总体平均降低小于或等于雷米普利。

替代假设：在 24 小时给药间隔的最后 6 小时内，替米沙坦 80mg (MICARDIS®) 的 ABPM 平均值相对于基线的总体平均降低大于雷米普利。

这些假设可以表述为：

H0：dT - dR 小于或等于 0 mmHg 对比 HA：dT - dR > 0 mmHg 其中 dT 和 dR 代表替米沙坦 24 小时给药间隔的最后 6 小时内 ABPM 平均 DBP 从基线的总体平均降低和雷米普利分别针对统计模型中包含的任何其他因素进行了调整。

如果两种治疗（替米沙坦 (MICARDIS®) - 雷米普利）的最小二乘均值之间差异的双侧 95% 置信区间下限大于零，则得出结论：替米沙坦 80mg (MICARDIS®)在 24 小时给药的最后 6 小时内，在降低血压（DBP 或 SBP，取决于比较）方面优于雷米普利（治疗 8 周后 5mg 或治疗 14 周后 10mg，取决于比较）间隔。

比较：

与接受雷米普利治疗的患者相比，接受替米沙坦 (MICARDIS®) 治疗的患者通过 ABPM 测量的 24 小时给药间隔的最后 6 小时内血压降低。主要分析将包括封闭测试程序，首先测试替米沙坦 80 毫克 (MICARDIS®) 与雷米普利 10 毫克相比在降低舒张压 (DBP) 治疗 14 周后的非劣效性；如果显着，则测试替米沙坦 80 mg (MICARDIS®) 与雷米普利 10 mg 在降低 DBP 方面的优势；如果显着，测试替米沙坦 80 毫克 (MICARDIS®) 与雷米普利 10 毫克相比在降低收缩压 (SBP) 方面的优势；如果显着，则在治疗八周后测试替米沙坦 80 mg (MICARDIS®) 与雷米普利 5 mg 相比在降低 DBP 方面的非劣效性；如果显着，测试替米沙坦 80 mg (MICARDIS®) 与雷米普利 5 mg 在降低 DBP 方面的优势；如果显着，则测试替米沙坦 80 毫克 (MICARDIS®) 与雷米普利 5 毫克相比在降低收缩压方面的优势。

研究类型

介入性

注册

801

阶段

第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

南非
- - Bellville、南非、7531
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Midrand、南非、1685
    - Health Emporium
  - Vanderbijlpark、南非、1911
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Vootrekkehoogte、南非、0143
    - 1 Military Hospital
奥地利
- - Bad Tatzmannsdorf、奥地利、7431
    - Rehabilitationszentrum für Herz- und Kreislauferkrankungen
  - Bruck a. d. Mur、奥地利、8600
    - A.ö. Landeskrankenhaus Bruck a. d. Mur
  - Graz、奥地利、8020
    - Landeskrankenhaus Graz West
  - Graz、奥地利、8036
    - Medizinische Universitätsklinik Graz
  - Villach、奥地利、9500
    - Landeskrankenhaus Villach
  - Wien、奥地利、1090
    - Univ.-Klinik für Innere Medizin III
德国
- - Gaggenau、德国、76571
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Haag、德国、83527
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Linkenheim-Hochstetten、德国、76351
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Mühldorf am Inn、德国、84453
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Plattling、德国、94447
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Unterschneidheim、德国、73485
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Villingen-Schwenningen、德国、78054
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Vilsbiburg、德国、84137
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Westerkappeln、德国、49492
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
法国
- - Angers、法国、49000
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Angers、法国、49100
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Bordeaux cedex、法国、33075
    - Hopital Saint André
  - Laval、法国、53000
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Mayenne、法国、53100
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Saint Laurent du Medoc、法国、33112
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Saumur、法国、49400
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
瑞士
- - Basel、瑞士、4031
    - Universitätsspital Basel
  - Basel、瑞士、4055
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Bern、瑞士、3010
    - Schweizerisches Herz- und Gefässzentrum
  - Lugano、瑞士、6900
    - Cardiocentro Ticino
  - Muralto、瑞士、6600
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Münsterlingen、瑞士、8596
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
英国
- - Ashford、英国、TW15 3EA
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Atherstone、英国、CV9 1EU
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Bath、英国、BA2 3HAT
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Bedworth、英国、CV6 4DD
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Coventry、英国、CV7 8LA
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Doncaster、英国、DN1 2EG
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Fowey、英国、PL23 1DT
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Frome、英国、BA11 2QE
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Glasgow、英国、G69 7AD
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Ilford、英国、IG3 8BG
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Leamington Spa、英国、CV32 4RA
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Lesley、英国、KY6 3LG
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Lostwithiel、英国、PL22 0EF
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Ryde、英国、PO33 2PT
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Trowbridge、英国、BA14 7EG
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Wells Next to the Sea、英国、NR23 1JP
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Whitstable、英国、CT5 1BZ
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Whitstable、英国、CT5 3QU
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - York、英国、YO31 8HE
    - York District Hospital
荷兰
- - Bennebroek、荷兰、2121 BB
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Heerlen、荷兰、6415 HT
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nijverdal、荷兰、7441 BN
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Rotterdam、荷兰、3082 DC
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
西班牙
- - Barcelona、西班牙、08003
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Galdakao / Vizcaya、西班牙、48680
    - Hospital de Galdakao
  - Madrid、西班牙、28007
    - Pabellon de Consultas
  - Oviedo、西班牙、33006
    - Edificio de Consultas Externas
  - Salamanca、西班牙、37007
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Sevilla、西班牙、41013
    - Centro de Diagnostico y Tratamiento
  - Sta Coloma de Gramanet、西班牙、08923
    - Pabellon B / 1 piso

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

轻度至中度高血压定义为平均坐位舒张压大于或等于 95 mmHg 且小于或等于 109 mmHg，在访问 2 时通过手动袖带血压计测量。
根据 ABPM 测量，第 3 次就诊时 24 小时平均 DBP 大于或等于 85 mmHg。
年满 18 岁或以上。
能够在不给患者带来风险的情况下停止任何当前的抗高血压治疗（研究者的判断）。
能够根据 GCP 和当地立法提供书面知情同意书。

排除标准：

绝经前妇女（末次月经大约少于或等于签署知情同意书前 1 年）：
- 不是手术无菌的
- 正在护理，
- 具有生育潜力并且未采用可接受的节育方法，或不打算在整个研究过程中继续采用可接受的方法。可接受的节育方法包括宫内节育器、口服、植入或注射避孕药。
夜班工人白天经常睡觉，工作时间包括午夜至凌晨 4:00。
在安慰剂磨合期的任何访问期间，平均坐姿 SBP 大于或等于 180 mmHg 或平均坐姿 DBP 大于或等于 110 mmHg。
已知或疑似继发性高血压（即嗜铬细胞瘤）。
由以下实验室参数定义的肝和/或肾功能障碍：
- SGPT (ALT) 或 SGOT (AST) > 正常范围上限的 2 倍。
- 血清肌酐 > 2.3 毫克/分升（或 > 203 微摩尔/升）。
双侧肾动脉狭窄、单肾肾动脉狭窄、肾移植术后患者或单肾患者。
临床相关的钠耗竭、低钾血症或高钾血症。
未纠正的容量不足。
原发性醛固酮增多症。
遗传性果糖不耐症。
胆道阻塞性疾病。
充血性心力衰竭（NYHA 心功能分级 CHF III-IV）。
在磨合期开始前的过去三个月内有不稳定型心绞痛。
在磨合期开始前的过去六个月内中风。
在磨合期开始前的过去三个月内发生过心肌梗塞或心脏手术。
在磨合期开始前的过去三个月内进行过 PTCA（经皮腔内冠状动脉成形术）。
由研究者确定的持续性室性心动过速、心房颤动、心房扑动或其他临床相关的心律失常。
肥厚性梗阻性心肌病、主动脉瓣狭窄、与血液动力学相关的主动脉瓣或二尖瓣狭窄。
胰岛素依赖型糖尿病患者，根据 HbA1C 大于或等于 10% 的定义，其糖尿病至少在过去三个月内不稳定和控制。
在使用 ACE 抑制剂或血管紧张素 II 受体拮抗剂治疗期间曾出现血管性水肿特征性症状的患者。
磨合期开始前 6 个月内有药物或酒精依赖史。
已知会影响血压的任何药物的伴随给药，方案允许的药物除外。
磨合期开始后一个月内的任何研究性治疗。
已知对制剂的任何成分过敏。
研究者认为不允许安全完成方案和安全给药试验药物的任何临床情况。
无法遵守协议。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：双倍的

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	大体时间
通过 ABPM 测量的最后 6 小时平均（相对于给药时间）舒张压和收缩压（DBP 和 SBP）的变化大体时间：8 周和 14 周后	8 周和 14 周后

次要结果测量

结果测量	大体时间
过去 6 小时 ABPM 平均值（相对于给药时间）脉压 (PP) 的变化大体时间：8 周和 14 周后	8 周和 14 周后
DBP、SBP 和 PP 的 24 小时 ABPM 平均值（相对于给药时间）的变化大体时间：8 周和 14 周后	8 周和 14 周后
在 24 小时给药间隔的早晨、白天和夜间期间，DBP、SBP 和 PP 的 ABPM 平均值（相对于时钟时间）的变化。大体时间：8 周和 14 周后	8 周和 14 周后
24 小时给药间隔期间 SBP 和 DBP 负荷的变化大体时间：8 周和 14 周后	8 周和 14 周后
通过诊所内袖带血压计测量的平均坐位波谷 DBP 和 SBP 的变化大体时间：8 周和 14 周后	8 周和 14 周后
基于 24 小时 ABPM 平均值（相对于剂量时间）BP 和手动临床槽袖带测量的反应率大体时间：8 周和 14 周后	8 周和 14 周后
患者健康相关生活质量 (HRQL) 相对于基线的变化，由心理总体健康指数 (PGWB) 衡量。大体时间：第 8 周和第 14 周	第 8 周和第 14 周
睡前和早上起床时手动触发血压测量大体时间：8 周和 14 周后	8 周和 14 周后
不良事件发生率大体时间：长达 14 周	长达 14 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

调查人员

学习椅：Boehringer Ingelheim Study Coordinator、Boehringer Ingelheim Ltd./Bracknell

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2002年10月1日

初级完成 (实际的)

2003年11月1日

研究完成

2003年11月1日

研究注册日期

首次提交

2006年1月10日

首先提交符合 QC 标准的

2006年1月10日

首次发布 (估计)

2006年1月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年10月31日

最后验证

2013年10月1日