A Micardis® vs Ramipril biztonságosságának és hatásosságának prospektív randomizált vizsgálata ABPM alkalmazásával (PRISMA)

A másodlagos célok a telmizartán (80 mg) (MICARDIS® és a ramipril (5 mg és 10 mg) összehasonlítása: 1) az utolsó 6 órás ABPM átlagos pulzusnyomás (PP) az adagoláshoz viszonyított csökkenése, 2) a A 24 órás ABPM átlagos DBP, SBP és PP az adagoláshoz viszonyítva, 3) az ABPM átlagos DBP, SBP és PP csökkenése a 24 órás adagolási intervallum egyéb időszakaiban (azaz reggel, nappal és éjszaka) az óraidőhöz viszonyítva, 4) a szisztolés és diasztolés vérnyomás terhelés kiindulási értékhez viszonyított változása a 24 órás adagolási intervallum alatt, 5) az átlagos ülőhelyi mélyponti DBP és SBP csökkenése, manuális, klinikai mandzsetta vérnyomásmérővel mérve, 6) a válaszadók aránya, amelyet mindkét ABPM meghatároz. és manuális klinikai mandzsetta mérések és 7) Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQL).

Tanulmányi hipotézis:

Feltételezések szerint a vérnyomás (BP) emelkedése az alvási időszak utolsó óráiban az oka a reggeli szív- és érrendszeri események magas előfordulásának. A jelen vizsgálat célja annak bizonyítása, hogy a telmizartán (MICARDIS®) nem rosszabb, mint a ramipril az enyhe-közepes fokú magas vérnyomásban szenvedő betegek vérnyomásának csökkentésében. A vérnyomást ambuláns vérnyomásfigyeléssel (ABPM) fogják értékelni, mivel ez lehetővé teszi mindkét kezelés teljes 24 órás hatásának összehasonlítását műtermékek (pl. fehérköpenyes magas vérnyomás) nélkül, amelyet a klinikán végzett vérnyomásmérés vezet be. Ez a diasztolés vérnyomást a teljes 24 órás adagolási intervallumban méri, és az elsődleges figyelem az adagolási intervallum utolsó hat órájára összpontosul.

NULL ÉS ALTERNATÍV HIPOTÉZISEK A többszörös hipotézisek tesztelése érdekében (pl. a telmizartán nem rosszabb és jobb a ramiprilhez képest), többszörös adagolás (azaz 80 mg telmizartán (MICARDIS®) szemben a 81 mg-os és ramipril-kezelés utáni 5 mg-os és ramipril-hetes ramipril-szel. , illetve), és a két végpont (azaz a DBP és SBP csökkenése a 24 órás adagolási intervallum utolsó 6 órájában) az ABPM által mérve, teljesen hierarchikus, zárt tesztelési eljárást alkalmazunk.

Hierarchikus zárt tesztelési eljárás:

1. A 80 mg-os telmizartán (MICARDIS®) nem rosszabb, mint az 5 mg-os ramipril a 8 hetes kezelési időszak végén a DBP csökkentésében a 24 órás adagolási intervallum utolsó 6 órájában; ha jelentős, akkor
2. A 80 mg-os telmizartán (MICARDIS®) előnye az 5 mg-os ramiprilhez képest a 8 hetes kezelési időszak végén a DBP csökkentésében a 24 órás adagolási intervallum utolsó 6 órájában; ha jelentős, akkor
3. A 80 mg-os telmizartán (MICARDIS®) felülmúlása az 5 mg-os ramiprilhez képest a 8 hetes kezelési időszak végén az SBP csökkentésében a 24 órás adagolási intervallum utolsó 6 órájában; ha jelentős, akkor
4. A 80 mg telmizartán (MICARDIS®) nem rosszabb a 10 mg ramiprilhez képest a 14 hetes kezelési időszak végén a DBP csökkentésében a 24 órás adagolási intervallum utolsó 6 órájában; ha jelentős, akkor
5. A 80 mg-os telmizartán (MICARDIS®) a 10 mg-os ramiprilhez képest a 14 hetes kezelési periódus végén a DBP-csökkenésben a 24 órás adagolási intervallum utolsó 6 órája során felülmúlta; és ha jelentős, akkor
6. A 80 mg-os telmizartán (MICARDIS®) a 10 mg-os ramiprillel szemben a 14 hetes kezelési periódus végén az SBP csökkentésében a 24 órás adagolási intervallum utolsó 6 órájában jobb volt.

2 Hgmm-es különbséget határoztak meg a DBP átlagos csökkenése közötti maximális különbségként a 24 órás adagolási intervallum utolsó 6 órájában a két olyan kezelés esetében, amelyek nem tekinthetők klinikailag jelentőségteljesnek (azaz a nem kezelés határértéke). alsóbbrendűség). Így a telmizartán nem-inferioritását a ramiprilhez képest a következő hipotézisek alapján fogják tesztelni:

Null hipotézist:

A 80 mg-os telmizartán (MICARDIS®) 24 órás adagolási intervallumának utolsó 6 órájában az ABPM átlagos DBP kiindulási értékhez viszonyított összesített átlagos csökkenése legalább 2 Hgmm-rel alacsonyabb, mint a ramipril esetében.

Alternatív hipotézis: A 80 mg telmizartán (MICARDIS®) 24 órás adagolási intervallumának utolsó 6 órájában az ABPM átlagos DBP kiindulási értékhez viszonyított összesített átlagos csökkenése kevesebb, mint 2 Hgmm-el kisebb, mint a ramipril esetében.

Ezek a hipotézisek a következőképpen fogalmazhatók meg:

H0: dT - dR kisebb vagy egyenlő, mint -2 Hgmm versus HA: dT - dR > -2 Hgmm, ahol dT és dR az ABPM átlagos DBP teljes átlagos csökkenését jelenti a kiindulási értékhez képest a 24 órás adagolási intervallum utolsó 6 órájában a telmizartán és a ramipril esetében, a statisztikai modellben szereplő bármely egyéb tényezővel korrigálva.

Ha mindkét kezelés (telmizartán - ramipril) legkisebb négyzetes átlaga közötti különbség kétoldali 95%-os konfidencia intervallumának alsó határa -2 Hgmm felett van, akkor azt a következtetést vonjuk le, hogy a 80 mg telmizartán (MICARDIS®) legalább ugyanolyan hatékony, mint a ramipril (5 mg 8 hetes kezelés után vagy 10 mg 14 hetes kezelés után, az összehasonlítástól függően) a DBP csökkentésében a 24 órás adagolási intervallum utolsó 6 órájában.

A telmizartán (MICARDIS®) jobb hatását a ramiprilhez képest a következő hipotéziskészlettel vizsgálják:

Null hipotézist:

A 80 mg-os telmizartán (MICARDIS®) 24 órás adagolási intervallumának utolsó 6 órájában a kiindulási értékhez képest az ABPM-átlag teljes átlagos csökkenése kisebb vagy egyenlő, mint a ramipril esetében.

Alternatív hipotézis: A 80 mg-os telmizartán (MICARDIS®) esetében a 24 órás adagolási intervallum utolsó 6 órájában az ABPM-átlag kiindulási értékhez viszonyított összesített átlagos csökkenése nagyobb, mint a ramipril esetében.

Ezek a hipotézisek a következőképpen fogalmazhatók meg:

H0: dT - dR kisebb vagy egyenlő, mint 0 Hgmm a HA-hoz képest: dT - dR > 0 Hgmm, ahol a dT és a dR az ABPM átlagos DBP teljes átlagos csökkenését jelenti a kiindulási értékhez képest a telmizartán 24 órás adagolási intervallumának utolsó 6 órájában a ramipril pedig a statisztikai modellben szereplő egyéb tényezőkhöz igazítva.

Ha mindkét kezelés (telmizartán (MICARDIS®) - ramipril) legkisebb négyzetes átlaga közötti különbség kétoldali 95%-os konfidencia intervallumának alsó határa nullánál nagyobb, akkor azt a következtetést vonjuk le, hogy a telmizartán 80 mg (MICARDIS®) statisztikailag jobb, mint a ramipril (5 mg 8 hetes kezelés után vagy 10 mg 14 hetes kezelés után, az összehasonlítástól függően) a vérnyomás csökkentésében (DBP vagy SBP, az összehasonlítástól függően) a 24 órás adagolás utolsó 6 órájában intervallum.

Összehasonlítás(ok):

A vérnyomás csökkenése a 24 órás adagolási intervallum utolsó 6 órájában, az ABPM segítségével mérve a telmizartánnal (MICARDIS®) kezelt betegeknél a ramiprillal kezelt betegekhez képest. Az elsődleges elemzés egy zárt vizsgálati eljárásból áll, először a 80 mg-os telmizartán (MICARDIS®) nem-inferioritásának vizsgálata a 10 mg-os ramiprilhez képest tizennégy hetes kezelés után a diasztolés vérnyomás (DBP) csökkentésében; ha szignifikáns, a 80 mg-os telmizartán (MICARDIS®) felülmúlásának tesztelése a 10 mg-os ramiprilhez képest a DBP csökkentésében; ha szignifikáns, a 80 mg telmizartán (MICARDIS®) jobb hatásának vizsgálata a 10 mg ramiprilhez képest a szisztolés vérnyomás (SBP) csökkentésében; ha szignifikáns, a 80 mg-os telmizartán (MICARDIS®) nem-inferioritásának vizsgálata az 5 mg-os ramiprilhez képest nyolchetes kezelés után a DBP csökkenésében; ha szignifikáns, a 80 mg-os telmizartán (MICARDIS®) felülmúlásának tesztelése az 5 mg-os ramiprilhez képest a DBP csökkentésében; és ha szignifikáns, a 80 mg telmizartán (MICARDIS®) jobb hatásának tesztelése az 5 mg ramiprilhez képest az SBP csökkentésében.