Prospektiv randomiserad undersökning av säkerheten och effekten av Micardis® vs Ramipril med användning av ABPM (PRISMA)

Sekundära mål kommer att jämföra telmisartan (80 mg) (MICARDIS® och ramipril (5 mg och 10 mg) på: 1) minskningen av de senaste 6-timmars ABPM-medelpulstrycket (PP) i förhållande till dosering, 2) minskningen av 24-timmars ABPM betyder DBP, SBP och PP i förhållande till dosering, 3) minskningar av ABPM betyder DBP, SBP och PP under andra perioder av 24-timmars doseringsintervallet (d.v.s. morgon, dagtid och natt) i förhållande till klocktid, 4) förändring från baslinjen i systolisk och diastolisk blodtrycksbelastning under 24-timmars doseringsintervallet, 5) minskningar av medelvärde för sittande dal-DBP och SBP mätt med en manuell in-clinic cuff sfygmomanometer, 6) svarsfrekvens som bestämts av både ABPM och manuella manschettmätningar på kliniken och 7) Hälsorelaterad livskvalitet (HRQL).

Studiehypotes:

Det antas att höjningen av blodtrycket (BP) under de sista timmarna av sömnperioden är en orsak till den höga förekomsten av kardiovaskulära händelser på morgonen. Syftet med denna studie är att visa att telmisartan (MICARDIS®) inte är sämre än ramipril när det gäller att sänka blodtrycket hos patienter med mild till måttlig hypertoni. Blodtrycket kommer att bedömas genom ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) eftersom detta kommer att möjliggöra jämförelse av hela 24-timmarseffekterna av båda behandlingarna utan artefakter (t.ex. vitrockshypertoni) som introduceras genom mätning av blodtrycket på kliniken. Detta kommer att mäta diastoliskt blodtryck över hela 24-timmars doseringsintervallet, med primär uppmärksamhet fokuserad på de sista sex timmarna av doseringsintervallet.

NULL OCH ALTERNATIV HYPOTES För att testa de multipla hypoteserna (t.ex. icke-underlägsenhet och överlägsenhet för telmisartan jämfört med ramipril), multipla doser (d.v.s. telmisartan 80mg (MICARDIS®) kontra ramipril 5mg och ramipril 10mg och 4 veckors behandling med 8 mg och 4 veckor efter behandling. 25 respektive) och de två endpoints (d.v.s. minskning av DBP och SBP under de sista 6 timmarna av 24-timmars doseringsintervallet) mätt med ABPM, kommer en helt hierarkisk, sluten testprocedur att användas.

Hierarkisk sluten testprocedur:

1. Non-inferiority av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) jämfört med ramipril 5 mg i slutet av den 8 veckor långa behandlingsperioden i minskningen av DBP under de sista 6 timmarna av 24 timmars doseringsintervall; om det är viktigt då,
2. Överlägsenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) jämfört med ramipril 5 mg i slutet av den 8-veckors behandlingsperioden i minskningen av DBP under de sista 6 timmarna av 24-timmars doseringsintervallet; om det är viktigt då,
3. Överlägsenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) jämfört med ramipril 5 mg i slutet av den 8-veckors behandlingsperioden i minskningen av SBP under de sista 6 timmarna av 24-timmars doseringsintervallet; om det är viktigt då,
4. Non-inferiority av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) jämfört med ramipril 10 mg i slutet av en 14-veckors behandlingsperiod i minskningen av DBP under de sista 6 timmarna av 24-timmars doseringsintervallet; om det är viktigt då,
5. Överlägsenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) jämfört med ramipril 10 mg i slutet av en 14-veckors behandlingsperiod i minskningen av DBP under de sista 6 timmarna av 24-timmars doseringsintervallet; och om det är viktigt då,
6. Överlägsenhet för telmisartan 80 mg (MICARDIS®) jämfört med ramipril 10 mg i slutet av en 14-veckors behandlingsperiod i minskningen av SBP under de sista 6 timmarna av 24-timmars doseringsintervallet.

En skillnad på 2 mmHg bestämdes vara den maximala skillnaden mellan de genomsnittliga minskningarna av DBP under de sista 6 timmarna av 24-timmars doseringsintervallet för de två behandlingarna som inte skulle anses ha någon klinisk betydelse (dvs. gränsen för icke underlägsenhet). Således kommer non-inferiority av telmisartan jämfört med ramipril att testas med hjälp av följande uppsättning hypoteser:

Nollhypotesen:

Den totala genomsnittliga minskningen från baslinjen i ABPM-medel-DBP under de sista 6 timmarna av 24-timmars doseringsintervallet för telmisartan 80 mg (MICARDIS®) är sämre än för ramipril med minst 2 mmHg.

Alternativ hypotes: Den totala medelreduktionen från baslinjen i ABPM-medelvärde för DBP under de sista 6 timmarna av 24-timmarsdosintervallet för telmisartan 80 mg (MICARDIS®) är mindre än 2 mmHg mindre än för ramipril.

Dessa hypoteser kan anges som:

H0: dT - dR mindre än eller lika med -2 ​​mmHg kontra HA: dT - dR > -2 mmHg där dT och dR representerar den totala medelreduktionen från baslinjen i ABPM medelvärde DBP under de sista 6 timmarna av 24-timmars doseringsintervallet för telmisartan respektive ramipril, justerat för eventuella andra faktorer som ingår i den statistiska modellen.

Om den nedre gränsen för det tvåsidiga 95 % konfidensintervallet för skillnaden mellan minsta kvadratiska medelvärden för båda behandlingarna (telmisartan - ramipril) ligger över -2 mmHg, kommer man att dra slutsatsen att telmisartan 80 mg (MICARDIS®) är minst lika effektivt som ramipril (5 mg efter 8 veckors behandling eller 10 mg efter 14 veckors behandling, beroende på jämförelsen) för att minska DBP under de sista 6 timmarna av 24-timmars doseringsintervallet.

Överlägsenhet för telmisartan (MICARDIS®) jämfört med ramipril kommer att testas med hjälp av följande uppsättning hypoteser:

Nollhypotesen:

Den totala genomsnittliga minskningen från baslinjen i ABPM-medelvärdet under de sista 6 timmarna av 24-timmarsdosintervallet för telmisartan 80 mg (MICARDIS®) är mindre än eller lika med det för ramipril.

Alternativ hypotes: Den totala medelreduktionen från baslinjen i ABPM-medelvärdet under de sista 6 timmarna av 24-timmarsdosintervallet för telmisartan 80 mg (MICARDIS®) är större än för ramipril.

Dessa hypoteser kan anges som:

H0: dT - dR mindre än eller lika med 0 mmHg kontra HA: dT - dR > 0 mmHg där dT och dR representerar den totala medelreduktionen från baslinjen i ABPM-medelvärde DBP under de sista 6 timmarna av 24-timmarsdoseringsintervallet för telmisartan respektive ramipril, justerat för eventuella andra faktorer som ingår i den statistiska modellen.

Om den nedre gränsen för det tvåsidiga 95 %-iga konfidensintervallet för skillnaden mellan det minsta kvadratiska medelvärdet för båda behandlingarna (telmisartan (MICARDIS®) - ramipril) är större än noll, kommer man att dra slutsatsen att telmisartan 80mg (MICARDIS®) är statistiskt överlägsen ramipril (5 mg efter 8 veckors behandling eller 10 mg efter 14 veckors behandling, beroende på jämförelsen) för att sänka blodtrycket (DBP eller SBP, beroende på jämförelsen) under de sista 6 timmarna av 24-timmarsdoseringen intervall.

Jämförelse(r):

Blodtryckssänkningar under de sista 6 timmarna av 24-timmars doseringsintervallet mätt med ABPM hos patienter behandlade med telmisartan (MICARDIS®) jämfört med patienter behandlade med ramipril. Den primära analysen kommer att bestå av en sluten testprocedur första testning för non-inferioritet av telmisartan 80mg (MICARDIS®) jämfört med ramipril 10mg efter fjorton veckors behandling för sänkning av diastoliskt blodtryck (DBP); om signifikant, testning för överlägsenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) jämfört med ramipril 10 mg i minskningen av DBP; om signifikant, testning för överlägsenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) jämfört med ramipril 10 mg vid sänkning av systoliskt blodtryck (SBP); om signifikant, testning för non-inferiority av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) jämfört med ramipril 5 mg efter åtta veckors behandling i minskningen av DBP; om signifikant, testning för överlägsenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) jämfört med ramipril 5 mg i minskningen av DBP; och om signifikant, testning för överlägsenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) jämfört med ramipril 5 mg i minskningen av SBP.