Проспективное рандомизированное исследование безопасности и эффективности Микардиса® по сравнению с Рамиприлом с использованием СМАД (PRISMA)

Вторичные цели будут сравнивать телмисартан (80 мг) (МИКАРДИС® и рамиприл (5 мг и 10 мг) по: 1) снижению среднего пульсового давления (ПД) при СМАД за последние 6 часов по сравнению с дозировкой, 2) снижению 24-часовое СМАД означает среднее значение ДАД, САД и ПП относительно дозирования, 3) снижение СМАД означает среднее значение ДАД, САД и ПП в другие периоды 24-часового интервала дозирования (т. е. утром, днем ​​и ночью) по отношению к часам, 4) изменение нагрузки систолического и диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем в течение 24-часового интервала дозирования, 5) снижение среднего минимального ДАД и САД в положении сидя, измеренных с помощью ручного стационарного сфигмоманометра с манжетой, 6) частота респондеров, определяемая с помощью обоих СМАД и ручные измерения манжеты в клинике и 7) качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL).

Гипотеза исследования:

Предполагается, что повышение артериального давления (АД) в последние часы периода сна является причиной высокой частоты сердечно-сосудистых событий в утренние часы. Цель настоящего исследования — продемонстрировать, что телмисартан (МИКАРДИС®) не уступает рамиприлу в снижении артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени тяжести. Артериальное давление будет оцениваться с помощью амбулаторного мониторирования артериального давления (СМАД), поскольку это позволит сравнить полные 24-часовые эффекты обоих методов лечения без артефактов (например, гипертензии белого халата), возникающих при измерении артериального давления в клинике. Это позволит измерить диастолическое артериальное давление в течение всего 24-часового интервала дозирования, при этом основное внимание будет сосредоточено на последних шести часах интервала дозирования.

НУЛЕВЫЕ И АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ГИПОТЕЗЫ Для проверки многочисленных гипотез (например, о не меньшей эффективности и превосходстве телмисартана по сравнению с рамиприлом) применялись несколько дозировок (т. , соответственно), и две конечные точки (т. е. снижение ДАД и САД в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования), измеренные с помощью СМАД, будет использоваться полностью иерархическая закрытая процедура тестирования.

Иерархическая процедура закрытого тестирования:

1. Не меньшая эффективность телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) по сравнению с рамиприлом 5 мг в конце 8-недельного периода лечения в снижении ДАД в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования; если существенно, то
2. Превосходство телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) по сравнению с рамиприлом 5 мг в конце 8-недельного периода лечения в снижении ДАД в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования; если существенно, то
3. Превосходство телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) по сравнению с рамиприлом 5 мг в конце 8-недельного периода лечения в снижении САД в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования; если существенно, то
4. Не меньшая эффективность телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) по сравнению с рамиприлом 10 мг в конце 14-недельного периода лечения в снижении ДАД в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования; если существенно, то
5. Превосходство телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) по сравнению с рамиприлом 10 мг в конце 14-недельного периода лечения в снижении ДАД в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования; и если существенно, то
6. Превосходство телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) по сравнению с рамиприлом 10 мг в конце 14-недельного периода лечения в снижении САД в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования.

Разница в 2 мм рт. неполноценность). Таким образом, отсутствие меньшей эффективности телмисартана по сравнению с рамиприлом будет проверяться с использованием следующего набора гипотез:

Нулевая гипотеза:

Общее среднее снижение среднего ДАД по сравнению с исходным уровнем в СМАД в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования для телмисартана 80 мг (МИКАДИС®) ниже, чем для рамиприла, по крайней мере, на 2 мм рт.ст.

Альтернативная гипотеза: общее среднее снижение по сравнению с исходным уровнем среднего ДАД в СМАД в течение последних 6 часов 24-часового интервала приема телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) менее чем на 2 мм рт.ст. меньше, чем у рамиприла.

Эти гипотезы можно сформулировать так:

H0: dT - dR меньше или равно -2 мм рт. ст. по сравнению с HA: dT - dR > -2 мм рт. ст., где dT и dR представляют собой общее среднее снижение среднего ДАД по сравнению с исходным уровнем в СМАД в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования для телмисартана и рамиприла, соответственно, с поправкой на любые другие факторы, включенные в статистическую модель.

Если нижняя граница двустороннего 95% доверительного интервала для разницы между средними наименьшими квадратами обоих видов лечения (телмисартан - рамиприл) лежит выше -2 мм рт. так же эффективен, как рамиприл (5 мг после 8 недель лечения или 10 мг после 14 недель лечения, в зависимости от сравнения) в снижении ДАД в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования.

Превосходство телмисартана (МИКАРДИС®) над рамиприлом будет проверено с использованием следующего набора гипотез:

Нулевая гипотеза:

Общее среднее снижение по сравнению с исходным уровнем среднего значения СМАД в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования телмисартана 80 мг (МИКАДИС®) меньше или равно таковому для рамиприла.

Альтернативная гипотеза: общее среднее снижение по сравнению с исходным уровнем среднего значения СМАД в течение последних 6 часов 24-часового интервала приема телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) выше, чем у рамиприла.

Эти гипотезы можно сформулировать так:

H0: dT - dR меньше или равно 0 мм рт. ст. по сравнению с HA: dT - dR > 0 мм рт. ст., где dT и dR представляют общее среднее снижение по сравнению с исходным уровнем среднего ДАД СМАД в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования телмисартана и рамиприла, соответственно, с поправкой на любые другие факторы, включенные в статистическую модель.

Если нижний предел двустороннего 95% доверительного интервала для разницы между средними наименьшими квадратами обоих видов лечения (телмисартан (МИКАРДИС®) - рамиприл) больше нуля, то будет сделан вывод, что телмисартан 80 мг (МИКАРДИС®) статистически превосходит рамиприл (5 мг после 8 недель лечения или 10 мг после 14 недель лечения, в зависимости от сравнения) в снижении артериального давления (ДАД или САД, в зависимости от сравнения) в течение последних 6 часов 24-часового дозирования интервал.

Сравнение(я):

Снижение артериального давления в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования по данным СМАД у пациентов, получавших телмисартан (МИКАДИС®), по сравнению с пациентами, получавшими рамиприл. Первичный анализ будет состоять из процедуры закрытого тестирования: первое тестирование на не меньшую эффективность телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) по сравнению с рамиприлом 10 мг после четырнадцати недель лечения в снижении диастолического артериального давления (ДАД); при значимости - тестирование на превосходство телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) по сравнению с рамиприлом 10 мг в снижении ДАД; при значимости - тестирование на превосходство телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) по сравнению с рамиприлом 10 мг в снижении систолического артериального давления (САД); при значимости - тестирование на не меньшую эффективность телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) по сравнению с рамиприлом 5 мг после восьми недель лечения в снижении ДАД; при значимости - тестирование на превосходство телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) по сравнению с рамиприлом 5 мг в снижении ДАД; и, если значимо, тестирование на превосходство телмисартана 80 мг (МИКАРДИС®) по сравнению с рамиприлом 5 мг в снижении САД.