Prospektiv randomisert undersøkelse av sikkerheten og effekten av Micardis® vs Ramipril ved bruk av ABPM (PRISMA)

Sekundære mål vil sammenligne telmisartan (80 mg) (MICARDIS® og ramipril (5 mg og 10 mg) på: 1) reduksjonen i siste 6-timers ABPM gjennomsnittlig pulstrykk (PP) i forhold til dosering, 2) reduksjonen i 24-timers ABPM betyr DBP, SBP og PP i forhold til dosering, 3) reduksjoner i ABPM betyr DBP, SBP og PP i andre perioder av 24-timers doseringsintervallet (dvs. morgen, dag og natt) i forhold til klokketid, 4) endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykksbelastning i løpet av 24-timers doseringsintervallet, 5) reduksjoner i gjennomsnittlig sittende bunn-DBP og SBP målt ved hjelp av et manuelt in-clinic cuff sfygmomanometer, 6) responsfrekvenser som bestemt av både ABPM og manuelle in-clinic cuff målinger og 7) Health-Relatert Livskvalitet (HRQL).

Studiehypotese:

Det antas at blodtrykksøkningen (BP) i løpet av de siste timene av soveperioden er en årsak til den høye forekomsten av kardiovaskulære hendelser om morgenen. Hensikten med denne studien er å demonstrere at telmisartan (MICARDIS®) ikke er dårligere enn ramipril når det gjelder å senke blodtrykket hos pasienter med mild til moderat hypertensjon. Blodtrykket vil bli vurdert ved ambulatorisk blodtrykksovervåking (ABPM) da dette vil tillate sammenligning av hele 24-timers effekten av begge behandlingene uten artefakter (f.eks. white-coat hypertensjon) introdusert ved måling av blodtrykk i klinikken. Dette vil måle diastolisk blodtrykk over hele 24-timers doseringsintervallet, med primær oppmerksomhet fokusert på de siste seks timene av doseringsintervallet.

NULL OG ALTERNATIVE HYPOTESER For å teste de multiple hypotesene (f.eks. ikke-underlegenhet og overlegenhet til telmisartan sammenlignet med ramipril), multiple doser (dvs. telmisartan 80mg (MICARDIS®) versus ramipril 5mg og ramipril 10mg og 10mg14 uke med behandling. henholdsvis), og de to endepunktene (dvs. reduksjon i DBP og SBP i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet) målt ved ABPM, vil en fullstendig hierarkisk, lukket testprosedyre bli brukt.

Hierarkisk lukket testprosedyre:

1. Non-inferiority av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) sammenlignet med ramipril 5 mg ved slutten av 8 ukers behandlingsperiode i reduksjonen av DBP i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet; hvis viktig da,
2. Overlegenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) sammenlignet med ramipril 5 mg ved slutten av den 8-ukers behandlingsperioden i reduksjon av DBP i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet; hvis viktig da,
3. Overlegenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) sammenlignet med ramipril 5 mg ved slutten av den 8-ukers behandlingsperioden i reduksjonen av SBP i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet; hvis viktig da,
4. Non-inferiority av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) sammenlignet med ramipril 10 mg ved slutten av en 14 ukers behandlingsperiode i reduksjonen av DBP i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet; hvis viktig da,
5. Overlegenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) sammenlignet med ramipril 10 mg ved slutten av en 14-ukers behandlingsperiode i reduksjonen av DBP i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet; og hvis det er viktig,
6. Overlegenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) sammenlignet med ramipril 10 mg ved slutten av en 14-ukers behandlingsperiode i reduksjonen av SBP i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet.

En forskjell på 2 mmHg ble bestemt til å være den maksimale forskjellen mellom de gjennomsnittlige reduksjonene i DBP i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet for de to behandlingene som ville anses å ha ingen klinisk betydning (dvs. grensen for ikke underlegenhet). Derfor vil ikke-inferioriteten til telmisartan sammenlignet med ramipril bli testet ved å bruke følgende sett med hypoteser:

Nullhypotesen:

Den totale gjennomsnittlige reduksjonen fra baseline i ABPM gjennomsnittlig DBP i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet for telmisartan 80 mg (MICARDIS®) er mindre enn for ramipril med minst 2 mmHg.

Alternativ hypotese: Den totale gjennomsnittlige reduksjonen fra baseline i ABPM gjennomsnittlig DBP i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet for telmisartan 80 mg (MICARDIS®) er mindre enn 2 mmHg mindre enn for ramipril.

Disse hypotesene kan angis som:

H0: dT - dR mindre enn eller lik -2 mmHg versus HA: dT - dR > -2 mmHg der dT og dR representerer den totale gjennomsnittlige reduksjonen fra baseline i ABPM gjennomsnittlig DBP i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet for henholdsvis telmisartan og ramipril, justert for eventuelle andre faktorer inkludert i den statistiske modellen.

Hvis den nedre grensen for det tosidige 95 % konfidensintervallet for forskjellen mellom minste kvadratiske gjennomsnitt av begge behandlingene (telmisartan - ramipril) ligger over -2 mmHg, vil det konkluderes med at telmisartan 80 mg (MICARDIS®) er minst like effektivt som ramipril (5 mg etter 8 ukers behandling eller 10 mg etter 14 ukers behandling, avhengig av sammenligningen) for å redusere DBP i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet.

Overlegenhet av telmisartan (MICARDIS®) sammenlignet med ramipril vil bli testet ved å bruke følgende sett med hypoteser:

Nullhypotesen:

Den totale gjennomsnittlige reduksjonen fra baseline i ABPM-gjennomsnittet i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet for telmisartan 80 mg (MICARDIS®) er mindre enn eller lik det for ramipril.

Alternativ hypotese: Den totale gjennomsnittlige reduksjonen fra baseline i ABPM-gjennomsnittet i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet for telmisartan 80 mg (MICARDIS®) er større enn for ramipril.

Disse hypotesene kan angis som:

H0: dT - dR mindre enn eller lik 0 mmHg versus HA: dT - dR > 0 mmHg der dT og dR representerer den totale gjennomsnittlige reduksjonen fra baseline i ABPM gjennomsnittlig DBP i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet for telmisartan og ramipril, henholdsvis, justert for eventuelle andre faktorer inkludert i den statistiske modellen.

Hvis den nedre grensen for det tosidige 95 % konfidensintervallet for forskjellen mellom minste kvadratiske gjennomsnitt av begge behandlingene (telmisartan (MICARDIS®) - ramipril) er større enn null, vil det konkluderes med at telmisartan 80mg (MICARDIS®) er statistisk overlegen ramipril (5 mg etter 8 ukers behandling eller 10 mg etter 14 ukers behandling, avhengig av sammenligningen) når det gjelder å redusere blodtrykket (DBP eller SBP, avhengig av sammenligningen) i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringen intervall.

Sammenligning(er):

Blodtrykksreduksjoner i løpet av de siste 6 timene av 24-timers doseringsintervallet målt ved ABPM hos pasienter behandlet med telmisartan (MICARDIS®) sammenlignet med pasienter behandlet med ramipril. Den primære analysen vil bestå av en lukket testprosedyre første testing for ikke-inferioritet av telmisartan 80mg (MICARDIS®) sammenlignet med ramipril 10mg etter fjorten ukers behandling for reduksjon i diastolisk blodtrykk (DBP); hvis signifikant, testing for overlegenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) sammenlignet med ramipril 10 mg i reduksjonen i DBP; hvis signifikant, testing for overlegenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) sammenlignet med ramipril 10 mg i reduksjon av systolisk blodtrykk (SBP); hvis signifikant, testing for non-inferiority av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) sammenlignet med ramipril 5 mg etter åtte ukers behandling i reduksjonen i DBP; hvis signifikant, testing for overlegenhet av telmisartan 80 mg (MICARDIS®) sammenlignet med ramipril 5 mg i reduksjonen i DBP; og hvis signifikant, testing for overlegenhet av telmisartan 80mg (MICARDIS®) sammenlignet med ramipril 5mg i reduksjonen i SBP.