Investigación prospectiva aleatoria de la seguridad y eficacia de Micardis® frente a ramipril mediante MAPA (PRISMA)

Los objetivos secundarios compararán telmisartán (80 mg) (MICARDIS® y ramipril (5 mg y 10 mg) en: 1) la reducción en la presión del pulso (PP) media MAPA de las últimas 6 horas en relación con la dosificación, 2) las reducciones en la PAD, PAS y PP medias de la MAPA de 24 horas en relación con la dosificación, 3) reducciones en la PAD, la PAS y la PP medias de la MAPA durante otros períodos del intervalo de dosificación de 24 horas (es decir, mañana, día y noche) en relación con la hora del reloj, 4) cambio con respecto al valor inicial en la carga de presión arterial sistólica y diastólica durante el intervalo de dosificación de 24 horas, 5) reducciones en la media de la PAD y la PAS mínima sentado medidas con un esfigmomanómetro de manguito manual en la clínica, 6) tasas de respuesta determinadas por ambos ABPM y mediciones manuales del manguito en la clínica y 7) Calidad de vida relacionada con la salud (HRQL).

Hipótesis de estudio:

Se hipotetiza que el aumento de la presión arterial (PA) durante las últimas horas del período de sueño es una causa de la alta incidencia de eventos cardiovasculares en la mañana. El propósito del presente estudio es demostrar que telmisartán (MICARDIS®) no es inferior al ramipril en la reducción de la presión arterial en pacientes con hipertensión leve a moderada. La presión arterial se evaluará mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA), ya que esto permitirá la comparación de los efectos completos de 24 horas de ambos tratamientos sin artefactos (p. ej., hipertensión de bata blanca) introducidos por la medición de la presión arterial en la clínica. Esto medirá la presión arterial diastólica durante todo el intervalo de dosificación de 24 horas, y la atención principal se centrará en las últimas seis horas del intervalo de dosificación.

HIPÓTESIS NULAS Y ALTERNATIVAS Para probar las múltiples hipótesis (por ejemplo, no inferioridad y superioridad de telmisartán en comparación con ramipril), dosis múltiples (es decir, telmisartán 80 mg (MICARDIS®) versus ramipril 5 mg y ramipril 10 mg después de 8 y 14 semanas de tratamiento , respectivamente) y los dos criterios de valoración (es decir, la reducción de la PAD y la PAS durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas) medidos por MAPA, se utilizará un procedimiento de prueba cerrado completamente jerárquico.

Procedimiento de prueba cerrado jerárquico:

1. No inferioridad de 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) en comparación con 5 mg de ramipril al final del período de tratamiento de 8 semanas en la reducción de la PAD durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas; si es significativo entonces,
2. Superioridad de 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) en comparación con 5 mg de ramipril al final del período de tratamiento de 8 semanas en la reducción de la PAD durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas; si es significativo entonces,
3. Superioridad de 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) en comparación con 5 mg de ramipril al final del período de tratamiento de 8 semanas en la reducción de la PAS durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas; si es significativo entonces,
4. No inferioridad de 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) en comparación con 10 mg de ramipril al final de un período de tratamiento de 14 semanas en la reducción de la PAD durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas; si es significativo entonces,
5. Superioridad de 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) en comparación con 10 mg de ramipril al final de un período de tratamiento de 14 semanas en la reducción de la PAD durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas; y si es significativo entonces,
6. Superioridad de 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) en comparación con 10 mg de ramipril al final de un período de tratamiento de 14 semanas en la reducción de la PAS durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas.

Se determinó una diferencia de 2 mmHg como la diferencia máxima entre las reducciones medias de la PAD durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas para los dos tratamientos que se consideraría sin importancia clínica (es decir, el límite inferioridad). Por lo tanto, la no inferioridad de telmisartán en comparación con ramipril se probará utilizando el siguiente conjunto de hipótesis:

Hipótesis nula:

La reducción media general desde el inicio en la PAD media de la MAPA durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas para 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) es inferior a la de ramipril en al menos 2 mmHg.

Hipótesis alternativa: La reducción media general desde el inicio en la PAD media de la MAPA durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas para telmisartán 80 mg (MICARDIS®) es menos de 2 mmHg menor que para ramipril.

Estas hipótesis pueden enunciarse como:

H0: dT - dR menor o igual a -2 mmHg versus HA: dT - dR > -2 mmHg donde dT y dR representan la reducción media general desde el inicio en la PAD media de la MAPA durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas para telmisartán y ramipril, respectivamente, ajustados por cualquier otro factor incluido en el modelo estadístico.

Si el límite inferior del intervalo de confianza bilateral del 95 % para la diferencia entre las medias de los mínimos cuadrados de ambos tratamientos (telmisartán - ramipril) se encuentra por encima de -2 mmHg, entonces se concluirá que telmisartán 80 mg (MICARDIS®) es al menos tan eficaz como el ramipril (5 mg después de 8 semanas de tratamiento o 10 mg después de 14 semanas de tratamiento, según la comparación) para reducir la PAD durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas.

La superioridad de telmisartán (MICARDIS®) en comparación con ramipril se probará utilizando el siguiente conjunto de hipótesis:

Hipótesis nula:

La reducción media general desde el inicio en la media de la MAPA durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas para 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) es menor o igual que para ramipril.

Hipótesis alternativa: La reducción media general desde el inicio en la media de la MAPA durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas para telmisartán 80 mg (MICARDIS®) es mayor que para ramipril.

Estas hipótesis pueden enunciarse como:

H0: dT - dR menor o igual a 0 mmHg versus HA: dT - dR > 0 mmHg donde dT y dR representan la reducción media general desde el inicio en la MAPA PAD media durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas para telmisartán y ramipril, respectivamente, ajustados por cualquier otro factor incluido en el modelo estadístico.

Si el límite inferior del intervalo de confianza bilateral del 95 % para la diferencia entre las medias de los mínimos cuadrados de ambos tratamientos (telmisartán (MICARDIS®) - ramipril) es mayor que cero, se concluirá que telmisartán 80 mg (MICARDIS®) es estadísticamente superior al ramipril (5 mg después de 8 semanas de tratamiento o 10 mg después de 14 semanas de tratamiento, según la comparación) en la reducción de la presión arterial (PAD o PAS, según la comparación) durante las últimas 6 horas de la dosis de 24 horas intervalo.

Comparación(es):

Reducciones en la presión arterial durante las últimas 6 horas del intervalo de dosificación de 24 horas medido por MAPA en pacientes tratados con telmisartán (MICARDIS®) en comparación con pacientes tratados con ramipril. El análisis primario consistirá en un procedimiento de prueba cerrado que primero prueba la no inferioridad de 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) en comparación con 10 mg de ramipril después de catorce semanas de tratamiento en la reducción de la presión arterial diastólica (PAD); si es significativo, probar la superioridad de 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) en comparación con 10 mg de ramipril en la reducción de la PAD; si es significativo, probar la superioridad de 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) en comparación con 10 mg de ramipril en la reducción de la presión arterial sistólica (PAS); si es significativo, prueba de no inferioridad de 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) en comparación con 5 mg de ramipril después de ocho semanas de tratamiento en la reducción de la PAD; si es significativo, probar la superioridad de 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) en comparación con 5 mg de ramipril en la reducción de la PAD; y si es significativo, probar la superioridad de 80 mg de telmisartán (MICARDIS®) en comparación con 5 mg de ramipril en la reducción de la PAS.