S0429：多西紫杉醇、西妥昔单抗和放射疗法治疗 III 期非小细胞肺癌患者
2013年1月2日 更新者：Southwest Oncology Group
每周多西紫杉醇和西妥昔单抗放化疗治疗低风险 III 期非小细胞肺癌的试验（I 期）研究
基本原理：化疗中使用的药物，如多西他赛，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 单克隆抗体，如西妥昔单抗，可以通过不同方式阻止肿瘤生长。 一些发现肿瘤细胞并杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 其他干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。 将多西紫杉醇和西妥昔单抗与放射疗法一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 I 期试验正在研究多西紫杉醇与西妥昔单抗和放射疗法一起用于治疗 III 期非小细胞肺癌患者时的副作用和最佳剂量。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 测试联合西妥昔单抗、每周多西紫杉醇和同步放疗对低风险 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的可行性和毒性。
中学
- 评估缓解率（已确认和未确认、完全和部分）以及总体和无进展生存期。
- 关联 EGFR 突变、KRAS 突变、通过 FISH 检测的 EGFR/HER2 基因拷贝数，以及通过 EGFR-HER 信号通路的免疫组织化学、磷酸化、增殖标志物、凋亡标志物、选定的癌基因标志物和活检预处理中的血管生成标志物的蛋白质表达具有反应和生存结果的肿瘤组织。
- 探索血浆血管生成因子（VEGF、IL-8、bFGF）和细胞因子水平（IL-6、IL-1α、ICAM、TGF-β 等）的变化与治疗相关性肺炎和食管炎风险之间可能存在的关联。
大纲：患者按顺序被纳入 2 个治疗组中的 1 个。
- 队列 1：患者在第 1、8、15 和 22 天接受西妥昔单抗静脉注射 1-2 小时。
- 第 2 组：患者接受第 1 组的西妥昔单抗治疗，随后在第 1 疗程的第 8、15 和 22 天以及第 2 疗程的第 1、8、15 和 22 天接受多西紫杉醇 IV，持续时间超过 15-30 分钟。
最初，队列 1 将招募 27 名患者。一旦队列 1 中的所有患者都停止治疗，如果按照方案规范的毒性率是可接受的，则另外 27 名患者将被招募到队列 2。两个队列的治疗每 28 天重复一次在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下 2 个疗程。 所有患者还接受放射治疗，每天一次，每周 5 天，从第 1 疗程的第 8 天开始，一直持续到第 2 个疗程（大约 7 周）。 没有进行性疾病的患者每周接受一次单独的西妥昔单抗治疗。 在没有疾病进展的情况下，单独使用西妥昔单抗的治疗持续长达 2 年。
完成研究治疗后，定期随访患者长达 3 年。
预计应计：本研究将累计 54 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alaska
-
Anchorage、Alaska、美国、99508
- Alaska Regional Hospital Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Marysville、California、美国、95901
- Tibotec Therapeutics - Division of Ortho Biotech Products, LP
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
-
Denver、Colorado、美国、80220
- Veterans Affairs Medical Center - Denver
-
Edwards、Colorado、美国、81632
- Shaw Regional Cancer Center
-
Fort Collins、Colorado、美国、80524
- Poudre Valley Hospital
-
Glenwood Springs、Colorado、美国、81601
- Valley View Hospital Cancer Center
-
Montrose、Colorado、美国、81401
- Montrose Memorial Hospital Cancer Center
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、美国、33428
- Eugene M. and Christine E. Lynn Cancer Institute at Boca Raton Community Hospital - West
-
Boca Raton、Florida、美国、33486
- Eugene M. and Christine E. Lynn Cancer Institute at Boca Raton Community Hospital - Main Campus
-
-
Georgia
-
Savannah、Georgia、美国、31403-3089
- Curtis and Elizabeth Anderson Cancer Institute at Memorial Health University Medical Center
-
Valdosta、Georgia、美国、31603
- Pearlman Comprehensive Cancer Center at South Georgia Medical Center
-
-
Illinois
-
Maywood、Illinois、美国、60153
- Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
-
Naperville、Illinois、美国、60540
- Hematology Oncology Consultants - Naperville
-
-
Kansas
-
Anthony、Kansas、美国、67003
- Hospital District Sixth of Harper County
-
Chanute、Kansas、美国、66720
- Cancer Center of Kansas, PA - Chanute
-
Dodge City、Kansas、美国、67801
- Cancer Center of Kansas, PA - Dodge City
-
El Dorado、Kansas、美国、67042
- Cancer Center of Kansas, PA - El Dorado
-
Fort Scott、Kansas、美国、66701
- Cancer Center of Kansas - Fort Scott
-
Independence、Kansas、美国、67301
- Cancer Center of Kansas-Independence
-
Kansas City、Kansas、美国、66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
-
Kingman、Kansas、美国、67068
- Cancer Center of Kansas, PA - Kingman
-
Lawrence、Kansas、美国、66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Liberal、Kansas、美国、67901
- Southwest Medical Center
-
Newton、Kansas、美国、67114
- Cancer Center of Kansas, PA - Newton
-
Olathe、Kansas、美国、66061
- Olathe Cancer Center
-
Parsons、Kansas、美国、67357
- Cancer Center of Kansas, PA - Parsons
-
Pratt、Kansas、美国、67124
- Cancer Center of Kansas, PA - Pratt
-
Salina、Kansas、美国、67042
- Cancer Center of Kansas, PA - Salina
-
Topeka、Kansas、美国、66606
- Cotton-O'Neil Cancer Center
-
Wellington、Kansas、美国、67152
- Cancer Center of Kansas, PA - Wellington
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Wesley Medical Center
-
Wichita、Kansas、美国、67208
- Cancer Center of Kansas, PA - Medical Arts Tower
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Cancer Center of Kansas, PA - Wichita
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- CCOP - Wichita
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
-
Wichita、Kansas、美国、67208
- Associates in Womens Health, PA - North Review
-
Winfield、Kansas、美国、67156
- Cancer Center of Kansas, PA - Winfield
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Cancer Research Center
-
Brighton、Massachusetts、美国、02135-2997
- Caritas St. Elizabeth's Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Mount Clemens、Michigan、美国、48043
- Ted B. Wahby Cancer Center at Mount Clemens General Hospital
-
Southfield、Michigan、美国、48075
- Providence Cancer Institute at Providence Hospital - Southfield Campus
-
-
Mississippi
-
Pascagoula、Mississippi、美国、39581
- Regional Cancer Center at Singing River Hospital
-
-
Montana
-
Billings、Montana、美国、59101
- CCOP - Montana Cancer Consortium
-
Billings、Montana、美国、59101
- Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies - Billings
-
Billings、Montana、美国、59101
- Northern Rockies Radiation Oncology Center
-
Billings、Montana、美国、59101
- St. Vincent Healthcare Cancer Care Services
-
Billings、Montana、美国、59107-7000
- Billings Clinic - Downtown
-
Butte、Montana、美国、59701
- St. James Healthcare Cancer Care
-
Great Falls、Montana、美国、59405
- Great Falls Clinic - Main Facility
-
Great Falls、Montana、美国、59405
-
Great Falls、Montana、美国、59405-5309
- Big Sky Oncology
-
Great Falls、Montana、美国、59405
- Sletten Cancer Institute at Benefis Healthcare
-
Havre、Montana、美国、59501
- Northern Montana Hospital
-
Helena、Montana、美国、59601
- St. Peter's Hospital
-
Kalispell、Montana、美国、59901
- Kalispell Regional Medical Center
-
Kalispell、Montana、美国、59901
- Glacier Oncology, PLLC
-
Kalispell、Montana、美国、59901
- Kalispell Medical Oncology at KRMC
-
Missoula、Montana、美国、59801
- Community Medical Center
-
Missoula、Montana、美国、59804
- Guardian Oncology and Center for Wellness
-
Missoula、Montana、美国、59807-7877
- Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
-
Missoula、Montana、美国、59807
- Montana Cancer Center at St. Patrick Hospital and Health Sciences Center
-
-
Nebraska
-
Kearney、Nebraska、美国、68848-1990
- Good Samaritan Cancer Center at Good Samaritan Hospital
-
-
New York
-
Middletown、New York、美国、10940-4199
- Tucker Center for Cancer Care at Orange Regional Medical Center
-
Rochester、New York、美国、14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Rochester、New York、美国、14620
- Highland Hospital of Rochester
-
-
North Carolina
-
Goldsboro、North Carolina、美国、27534
- Wayne Memorial Hospital, Incorporated
-
Hendersonville、North Carolina、美国、28791
- Pardee Memorial Hospital
-
Statesville、North Carolina、美国、28677
- Iredell Memorial Hospital
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、美国、44307
- McDowell Cancer Center at Akron General Medical Center
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Mansfield、Ohio、美国、44903
- MedCentral - Mansfield Hospital
-
-
Virginia
-
Danville、Virginia、美国、24541
- Danville Regional Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学或细胞学证实的新诊断的单发、原发性、支气管源性 IIIA 期或选定的 IIIB 期（不包括恶性胸腔积液）非小细胞肺癌 (NSCLC)，属于以下细胞类型之一：
- 腺癌
- 大细胞癌
- 鳞状细胞癌
- 未指定
- 如果肺实质的单独原发性病变在 X 光片上清晰可见（即不需要第二次活检），则受累纵隔或锁骨上淋巴结的组织学或细胞学就足以诊断
在过去 42 天内接受过正电子发射断层扫描 (PET)
- PET 扫描显示 N2 或 N3 纵隔疾病或 CT 扫描显示肿大淋巴结活检确定为 N2 或 N3
可测量的疾病，定义为至少在一个维度上可以通过常规技术准确测量≥2 cm 或通过螺旋 CT 扫描≥1 cm 的病变
- 胸腔积液、腹水、骨病变和实验室参数不被认为是可测量的疾病
- 无脑转移
如果符合以下 1 条，则允许恶性胸腔积液：
- 在纵隔镜检查或开胸探查术前出现，并且胸腔积液为细胞学阴性的渗出液
- 仅在探查性或分期性开胸手术之后出现，但不在探查或分期开胸手术之前出现，并且胸水为漏出液或渗出液，细胞学检查结果为阴性
- 仅在 CT 扫描中出现，但在卧位胸部 X 光检查中不存在，并且被认为太小而无法在 CT 扫描或超声引导下进行穿刺
患者特征：
Zubrod 性能状态 0-1，满足 ≥ 1 项以下标准或 Zubrod 性能状态 2，无合并症或满足 1 项以下标准：
- 无合并症
- FEV_1 < 2 L 或 < 1 L 估计对侧 FEV_1 ≥ 0.6 L
- DLCO > 10 毫升/毫米汞柱/分钟
- 白蛋白 < 正常下限的 0.85 倍
- 过去 6 个月内体重意外下降 > 10%
- 控制性充血性心力衰竭，根据研究者的意见，可能因放疗而失代偿
- FEV_1 < 2 L 或 < 1 L 估计对侧 FEV_1 ≥ 0.6 L
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- 血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 必须提供之前的吸烟史
- 血清胆红素正常
满足以下条件之一：
- 碱性磷酸酶 (AP) ≤ 4 倍 ULN 和 SGOT 或 SGPT 正常
- AP 正常和 SGOT 或 SGPT ≤ ULN 的 2.5 倍
- 在过去 5 年内没有其他既往恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症
- 没有怀孕或哺乳期患者
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
先前的同步治疗：
- 没有针对这种癌症的既往化疗或治愈性手术
- 没有因任何原因对颈部和/或胸部进行过放射治疗
- 之前没有专门针对 EGFR 通路的治疗
- 无并发生长因子（例如，非格司亭 [G-CSF]、依泊汀阿尔法或培非格司亭）或氨磷汀
- 无同步调强放疗
- 未同时进行预防性纵隔、对侧肺门或锁骨上淋巴结放疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：西妥昔单抗 + 放疗（无多西紫杉醇）
|
第 1 组和第 2 组：第 1 天 400 mg/m2（初始剂量）2 小时静脉输注，仅限第 1 周期。 在第 1 周期的第 8、15 和 22 天 250 mg/m2，1 小时静脉输注。在后续周期的第 1、8、15 和 22 天，250 mg/m2（后续剂量），1 小时静脉输注。 放射治疗应从第 1 个周期的第 8 天开始，一直持续到第 2 个周期结束。请参阅第 12.1 节以了解放射治疗审查。 放疗处方应为 PTV（GTV + CT 扫描 2 厘米边缘）至 6,480 cGy，分 36 次，每周 5 天，每天 180 cGy。 剂量是根据等中心点规定的。 整个治疗应在开始治疗之前进行规划，以确保该计划符合方案规范。 |
|
实验性的：西妥昔单抗 + 放疗 + 多西紫杉醇
|
第 1 组和第 2 组：第 1 天 400 mg/m2（初始剂量）2 小时静脉输注，仅限第 1 周期。 在第 1 周期的第 8、15 和 22 天 250 mg/m2，1 小时静脉输注。在后续周期的第 1、8、15 和 22 天，250 mg/m2（后续剂量），1 小时静脉输注。 放射治疗应从第 1 个周期的第 8 天开始，一直持续到第 2 个周期结束。请参阅第 12.1 节以了解放射治疗审查。 放疗处方应为 PTV（GTV + CT 扫描 2 厘米边缘）至 6,480 cGy，分 36 次，每周 5 天，每天 180 cGy。 剂量是根据等中心点规定的。 整个治疗应在开始治疗之前进行规划，以确保该计划符合方案规范。 仅队列 2：第 1 周期第 8、15 和 22 天 20 mg/m2 静脉注射 15 - 30 分钟。从第 2 周开始同时进行 RT 和西妥昔单抗。 第 2 周期第 1、8、15 和 22 天 20 mg/m2 静脉注射 15 - 30 分钟。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗相关的食管炎或肺炎
大体时间：前 8 周每周一次，然后每 4 周一次，直至放疗完成后 4 个月。
|
主要终点将是停止放射治疗后 4 个月内 3 级或更严重的食管炎和/或肺炎的发生率。
|
前 8 周每周一次，然后每 4 周一次，直至放疗完成后 4 个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
毒性
大体时间：前 8 周每周一次，然后每 4 周一次，同时接受方案治疗。
|
仅报告可能、很可能或肯定与研究药物相关的不良事件。
|
前 8 周每周一次，然后每 4 周一次，同时接受方案治疗。
|
|
总生存期
大体时间：患者接受方案治疗时每周一次，之后每月一次。
|
持续时间从入组之日起至因任何原因死亡之日止。
最后一次知道还活着的患者在最后一次联系之日被审查。
|
患者接受方案治疗时每周一次，之后每月一次。
|
|
无进展生存期。
大体时间：在第 10 周、第 22 周，然后每 3 个月一次，直至进展至入组后长达 3 年。
|
从入组之日到进展之日的持续时间（根据 RECIST 的定义：最长直径总和比基线增加 >= 20%，或出现新病灶，或在以下情况下明显恶化的不可测量疾病治疗研究者，或症状恶化）或因任何原因死亡。
最后一次已知存活且无疾病进展的患者在最后一次联系之日被删失。
|
在第 10 周、第 22 周，然后每 3 个月一次，直至进展至入组后长达 3 年。
|
|
反应速度
大体时间：第 10 周和第 22 周
|
患有可测量疾病（根据 RECIST 定义）的患者子集中已确认和未确认的完全和部分反应。
确认完全缓解 (CR) 定义为所有疾病消失，至少 4 周后通过第二次 CR 测定确认。
确认的部分反应 (PR) 定义为最长直径总和从基线减少 >= 30%，至少 4 周后通过第二次 PR 测定确认。
如果患者有至少一个病灶，其最长直径通过常规 CT >= 2 cm，或通过螺旋 CT >= 1 cm，则被认为患有可测量疾病。
|
第 10 周和第 22 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Derick H. Lau, MD、University of California, Davis
- 首席研究员：Yuhchyau Chen, MD, PhD、James P. Wilmot Cancer Center
- 首席研究员：Kishan J. Pandya, MD、James P. Wilmot Cancer Center
- 首席研究员：Karen Kelly, MD、University of Colorado, Denver
- 首席研究员：Laurie E. Gaspar, MD, MBA、University of Colorado, Denver
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年4月1日
初级完成 (实际的)
2012年4月1日
研究完成 (实际的)
2012年4月1日
研究注册日期
首次提交
2006年2月6日
首先提交符合 QC 标准的
2006年2月6日
首次发布 (估计)
2006年2月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年1月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年1月2日
最后验证
2013年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
西妥昔单抗的临床试验
-
Pfizer招聘中实体瘤美国, 西班牙, 加拿大, 意大利, 澳大利亚, 匈牙利, 荷兰, 英国, 德国, 巴西, 大韩民国, 葡萄牙, 法国, 日本, 以色列, 斯洛伐克, 捷克语