与生殖失败的分子关联

要检验的总体假设是：具有高度倾斜的 X 染色体失活分子表型的女性自然流产的风险增加。

我们将通过两个互补的目标来研究这个假设。 在“背景和意义”部分，我们首先介绍了一个由 53 名成员组成的谱系的数据，该谱系分离了一个 X 连锁隐性致死缺陷，该缺陷通过对那些具有缺陷 X 染色体活性的细胞进行二次选择，导致携带者女性中的 X 失活偏斜。 我们已将此删除描述为远端 Xq28 中的 500 kb（大约）删除。 此外，与非缺失携带亲属相比，携带者女性的自然流产频率在统计学上显着增加。 其次，在初步研究部分，我们提供了一项基于人群的病例对照研究的数据，其中高度倾斜的 X 染色体失活与特发性复发性自然流产显着相关。 该协议试图阐明该关联的潜在机制。

第一个具体目标是确定具有高度偏斜 X 染色体失活的女性是否有流产的风险。 这将通过前瞻性方案来完成，分析孕妇的 X 染色体失活模式并调查 X 染色体失活与妊娠结局之间可能存在的关联。 第二个目标是研究 X 染色体失活偏斜女性流产的性质。 该目标将母体 X 失活模式与流产核型相关联。