Associazioni molecolari con fallimento riproduttivo

L'ipotesi generale da testare è: le donne con il fenotipo molecolare di inattivazione del cromosoma X altamente distorta sono ad aumentato rischio di aborto spontaneo.

Indagheremo questa ipotesi attraverso due obiettivi complementari. Nella sezione Sfondo e significato, presentiamo innanzitutto i dati su un pedigree di 53 membri che segrega un difetto letale recessivo legato all'X che si traduce in un'inattivazione distorta dell'X nelle femmine portatrici tramite selezione secondaria contro quelle cellule con il cromosoma X difettoso attivo. Abbiamo caratterizzato questa delezione come una delezione di 500 kb (approssimativa) in Xq28 distale. Inoltre, le femmine portatrici mostrano un aumento statisticamente significativo della frequenza di aborti spontanei rispetto ai parenti portatori senza delezione. In secondo luogo, nella sezione Studi preliminari, presentiamo i dati di uno studio caso-controllo basato sulla popolazione in cui l'inattivazione del cromosoma X altamente distorta è significativamente correlata con l'aborto spontaneo ricorrente idiopatico. Questo protocollo tenta di chiarire il meccanismo alla base di questa associazione.

Il primo obiettivo specifico è determinare se le donne con inattivazione del cromosoma X altamente distorta sono a rischio di interruzione della gravidanza. Ciò sarà realizzato attraverso un protocollo prospettico, analizzando i modelli di inattivazione del cromosoma X nelle donne in gravidanza e studiando una possibile associazione tra l'inattivazione del cromosoma X e l'esito della gravidanza. Il secondo obiettivo studierà la natura della perdita di gravidanza nelle donne con alterata inattivazione del cromosoma X. Questo obiettivo correlerà i pattern di inattivazione dell'X materno con il cariotipo aborto.