Moleculaire associaties met reproductief falen

De algemene hypothese die moet worden getest, is: vrouwen met het moleculaire fenotype van sterk scheve X-chromosoominactivatie lopen een verhoogd risico op een spontane abortus.

We zullen deze hypothese onderzoeken aan de hand van twee elkaar aanvullende doelstellingen. In de sectie Achtergrond en betekenis presenteren we eerst gegevens over een stamboom met 53 leden die een X-gebonden recessief dodelijk defect scheidt dat resulteert in scheve X-inactivatie bij de vrouwelijke dragers via secundaire selectie tegen die cellen met het defecte X-chromosoom actief. We hebben deze deletie gekarakteriseerd als een deletie van 500 kb (bij benadering) in distale Xq28. Bovendien vertonen de dragende vrouwtjes een statistisch significante toename in de frequentie van spontane abortus in vergelijking met familieleden die geen deletie dragen. Ten tweede presenteren we in de sectie Voorlopige studies gegevens van een populatiegebaseerd case-control-onderzoek waarin sterk scheve X-chromosoominactivatie significant gecorreleerd is met idiopathische terugkerende spontane abortus. Dit protocol probeert het onderliggende mechanisme van deze associatie op te helderen.

Het eerste specifieke doel is om te bepalen of vrouwen met sterk scheve X-chromosoominactivatie het risico lopen op zwangerschapsmislukking. Dit zal worden bereikt door middel van een prospectief protocol, waarbij X-chromosoom-inactivatiepatronen bij zwangere vrouwen worden geanalyseerd en een mogelijk verband tussen X-chromosoom-inactivatie en zwangerschapsuitkomst wordt onderzocht. Het tweede doel zal de aard van zwangerschapsverlies bestuderen bij vrouwen met scheve X-chromosoominactivatie. Dit doel zal maternale X-inactivatiepatronen correleren met abortus-karyotype.