钙/维生素 D、生物标志物和结肠息肉预防 (PPS4B)
2016年12月7日 更新者：Roberd Bostick, MD, MPH、Emory University
研究小组开发了一套结肠癌风险生物标志物；这项研究测试 1) 钙和/或维生素 D 补充剂是否可以对结肠癌风险高于平均水平的人（即，已经经历了结肠生长切除术，称为腺瘤性息肉，这是已知是发展为结肠癌的前兆），以及 2）对生物标志物的影响是否可以预测谁会患上新的结肠息肉。
研究概览
详细说明
本研究是一项已在进行的临床试验（“母研究”）的附加研究（“辅助研究”）。 研究参与者将由已经参与家长研究“维生素 D/钙息肉预防研究”的人员组成。 在家长研究中，全国共有 1,964 人被随机分配到四个不同的治疗组：1) 钙补充剂，每天两次，每次 600 毫克； 2）维生素D补充剂，500 IU，一天两次； 3) 每天两次补充钙和维生素D；和 4) 安慰剂药片，一天两次。 治疗期持续三到五年，研究参与者在结束时接受后续结肠镜检查以寻找新的息肉。 母体研究在该辅助研究开始前大约一年开始，因此，试验中已经有一些患者正在接受他们的研究“治疗”（即已“随机化”），但将招募更多患者进入家长研究。
根据某人是否已经被随机分配，父研究的参与者将被邀请以两种方式之一参加辅助研究：仅“目标 1”或“所有目标”。 首先，将要求已经随机分组的患者在 3 年或 5 年的结肠镜检查随访期间对其直肠组织进行活检（目标 1）。 将用于我们的生物标志物测量的活检是非常小的组织片，可以在显微镜下检查。 其次，将邀请尚未随机分组的患者更充分地（所有目标）参与辅助研究。 这包括在他们第一次打电话后立即进行门诊直肠活检，他们进行 1 年的随访，并在 3 年或 5 年的随访结肠镜检查前 7 - 21 天进行。 最后，在为期 3 年或 5 年的结肠镜检查期间，将从结肠的三个区域进行活检：直肠（与门诊活检相同的区域）、乙状结肠和升结肠。 从所有访问和结肠部位的所有活检中，生物标志物测量将是结肠内壁表面细胞中出现的正常蛋白质。 然后，研究人员将分析钙和/或维生素 D 是否会影响这些生物标志物，以及这些影响是否可以预测谁会患上新的息肉。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
264
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles-、California、美国、90089
- USC/Norris Comprehensice Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80220
- University of Colorado Health Sciences Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals & Clinic
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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West Columbia、South Carolina、美国、29039
- University of South Carolina
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
45年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
检查钙和维生素 D 补充剂对结肠息肉复发的影响的家长研究的参与者将有机会也参与这项辅助生物标志物研究。
描述
目前正在参加家长研究。 不对尚未参加家长研究的人开放。 该子研究仅用于收集活组织检查，而母研究用于钙和维生素 D 以预防结肠息肉的复发。
父研究的纳入标准：
- 45 - 75 岁。
- ≥ 1 个经过组织学验证的肿瘤性息肉，直径≥ 2 毫米，在进入研究后 4 个月内从大肠中取出，通过结肠镜检查检查整个大肠并记录为没有进一步的息肉。
- 愿意遵守研究方案，如受试者的知情同意书所示。
- 总体健康状况良好，没有可能影响患者完成研究能力的严重衰弱性疾病或活动性恶性肿瘤。
- 符合条件的结肠镜检查后三年或五年的预期结肠镜检查随访。
父研究的排除标准：
- 切除任何结肠息肉中的浸润性癌。
- 家族性结肠息肉病综合征。
- 溃疡性结肠炎或克罗恩病。
- 吸收不良综合征（例如，胰腺功能不全）。
- 任何原因的大肠切除史。
- 诊断为麻醉或酒精依赖。
- 研究开始时血清钙或肌酐升高，或 25(OH) 维生素 D 超生理水平。
- 目前使用噻嗪类利尿剂的量大于相当于氢氯噻嗪50毫克。
- 纽约心脏协会心血管疾病功能等级 3 或 4。
- 进行肾透析。
- 过去 20 年内有肾结石、不明原因血尿或结节病病史。
- 甲状旁腺功能减退症或甲状旁腺功能亢进症的任何病史。
- 不愿在试验期间放弃单独补充钙和维生素 D。
- 不愿意放弃每天摄入超过 1 夸脱的牛奶（或等量的其他乳制品）或每天膳食中维生素 D 的摄入量估计超过 400 IU。
- 骨质疏松症或其他可能需要补充钙或维生素 D 的疾病史。
- 目前使用双膦酸盐（例如，阿仑膦酸盐 [Fosamax]、利森膦酸盐 [Actonel]）。
- 当前使用降钙素（例如密钙素）。
辅助生物标志物研究的其他排除标准是：
- 7 天无法停用阿司匹林。
- 有出血性疾病史或目前正在使用抗凝药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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目标 1
先前随机分配给父研究的参与者将有资格参加部分辅助生物标志物研究。
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在 3 或 5 年的结肠镜检查随访期间将获得直肠组织活检。
收集直肠活检包括插入一根管子——大约和医生的检查手指一样长和大——穿过肛门进入直肠或下结肠，深度约为 3-4 英寸。
在这个位置，将取下 4 - 6 小块 1 毫米厚（小于 1/16 英寸）的组织。
该过程不到两分钟，无痛（唯一的不适就像进行直肠检查一样），而且风险非常低，就像抽血一样。
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所有目标
进入父研究的参与者将有资格获得辅助生物标志物研究的所有样本收集。
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随机化时将获得直肠组织活检。
收集直肠活检包括插入一根管子——大约和医生的检查手指一样长和大——穿过肛门进入直肠或下结肠，深度约为 3-4 英寸。
在这个位置，将取下 4 - 6 小块 1 毫米厚（小于 1/16 英寸）的组织。
该过程不到两分钟，无痛（唯一的不适就像进行直肠检查一样），而且风险非常低，就像抽血一样。
在一年的随访访问时将获得直肠组织活检。
收集直肠活检包括插入一根管子——大约和医生的检查手指一样长和大——穿过肛门进入直肠或下结肠，深度约为 3-4 英寸。
在这个位置，将取下 4 - 6 小块 1 毫米厚（小于 1/16 英寸）的组织。
该过程不到两分钟，无痛（唯一的不适就像进行直肠检查一样），而且风险非常低，就像抽血一样。
在 3 年或 5 年的结肠镜检查之前 7-21 天将获得直肠组织活检。
收集直肠活检包括插入一根管子——大约和医生的检查手指一样长和大——穿过肛门进入直肠或下结肠，深度约为 3-4 英寸。
在这个位置，将取下 4 - 6 小块 1 毫米厚（小于 1/16 英寸）的组织。
该过程不到两分钟，无痛（唯一的不适就像进行直肠检查一样），而且风险非常低，就像抽血一样。
在 3-5 年的随访结肠镜检查期间，将获得直肠、乙状结肠和升结肠的活组织检查。
结肠镜检查包括通过肛门插入一根软管，然后将其推进整个结肠。
在取出结肠镜检查管时，将进行活组织检查（小于 1/16 英寸厚的小组织）。
总共将从直肠（或大约 3 - 4 英寸以上的下结肠）、乙状结肠和升结肠进行 12-16 次活检。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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COX-2 水平
大体时间：干预结束的基线（最多 5 年）
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环加氧酶 2 (COX-2) 是一种在炎症期间升高的酶。
炎症和炎症调节可能在结肠癌的发展中起重要作用。
炎症反应的控制会抑制 COX-2。
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干预结束的基线（最多 5 年）
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APC 蛋白水平
大体时间：干预结束的基线（最多 5 年）
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腺瘤性结肠息肉病 (APC) 是由 APC 基因编码的蛋白质，是结肠癌发展的 APC 通路的一部分。
APC 途径解释了家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 和大约 80% 的散发性癌症。
APC 蛋白调节 β-连环蛋白。
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干预结束的基线（最多 5 年）
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β-连环蛋白水平
大体时间：干预结束的基线（最多 5 年）
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β-连环蛋白是由 CTNNB1 基因编码的蛋白质，是结肠癌发展的 APC 通路的一部分。
β-连环蛋白的过度表达和突变与多种癌症有关，包括结直肠癌。
APC 与 β- 连环蛋白的比率增加表明腺瘤复发减少。
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干预结束的基线（最多 5 年）
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E-钙粘蛋白水平
大体时间：干预结束的基线（最多 5 年）
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E-钙粘蛋白是结肠隐窝结构和功能所必需的钙依赖性细胞粘附分子。
E-cadherin 受 β-catenin 调控，是结肠癌发展的 APC 通路的一部分。
APC 与 E-钙粘蛋白的比率增加表明腺瘤复发减少。
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干预结束的基线（最多 5 年）
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MLH1 蛋白水平
大体时间：干预结束的基线（最多 5 年）
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MutL 同系物 1 (MLH1) 是 DNA 错配修复 (MMR) 通路中的一种蛋白质。
已发现 MLH1 蛋白缺陷与多种类型的癌症有关，包括结直肠癌。
MMR 途径导致遗传性非多发性结肠癌 (HNPCC) 和大约 15% 的散发性癌症。
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干预结束的基线（最多 5 年）
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Bax等级
大体时间：干预结束的基线（最多 5 年）
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Bax（bcl-2 样蛋白 4）是一种促进癌细胞凋亡的蛋白，参与 DNA 错配修复 (MMR) 通路。
结肠肿瘤中的细胞凋亡高于正常结肠组织，因此较低的 bax 表达表明腺瘤复发减少。
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干预结束的基线（最多 5 年）
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hTERT 水平
大体时间：干预结束的基线（最多 5 年）
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hTERT 是端粒酶的催化亚基。
端粒酶通常主要存在于干细胞和至少一些早期子细胞中，并在结肠癌和其他癌症中表达。
hTERT 的减少与腺瘤复发的减少有关。
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干预结束的基线（最多 5 年）
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Bcl-2 水平
大体时间：干预结束的基线（最多 5 年）
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B 细胞 CLL/淋巴瘤 2 (bcl-2) 是由调节细胞凋亡的 BCL2 基因编码的蛋白质。
Bcl-2 抑制异常细胞的凋亡。
bax 与 bcl-2 比率的降低可能与腺瘤复发率的降低有关。
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干预结束的基线（最多 5 年）
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TGFα水平
大体时间：干预结束的基线（最多 5 年）
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转化生长因子 α (TGFα) 是一种有效的结肠细胞生长/增殖刺激剂，可与 c-myc 协同促进体外恶性转化。
TGFα 与 TGFβ1 比率的降低可能与腺瘤复发的减少有关。
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干预结束的基线（最多 5 年）
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TGFβ1 水平
大体时间：干预结束的基线（最多 5 年）
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转化生长因子 β1 (TGFβ1) 是一种有效的结肠细胞生长/增殖抑制剂，可抑制 c-myc19,26 并诱导 p21,26，并且 TGFβ1 的生长抑制活性受到 β-连环蛋白（结肠 APC 通路的一部分）的抑制癌症发展）。
TGFα 与 TGFβ1 比率的降低可能与腺瘤复发的减少有关。
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干预结束的基线（最多 5 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Roberd M Bostick, MD, MPH、Emory University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年6月1日
初级完成 (实际的)
2016年2月1日
研究完成 (实际的)
2016年8月1日
研究注册日期
首次提交
2006年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2006年11月14日
首次发布 (估计)
2006年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年12月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月7日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
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