Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kalsium/D-vitamiini, biomarkkerit ja paksusuolen polyyppien ehkäisy (PPS4B)

keskiviikko 7. joulukuuta 2016 päivittänyt: Roberd Bostick, MD, MPH, Emory University
Tutkimusryhmä on kehittänyt joukon paksusuolensyövän riskin biomarkkereita; Tässä tutkimuksessa testataan 1) voiko kalsium- ja/tai D-vitamiinilisä vaikuttaa suotuisasti näihin biomarkkereihin henkilöillä, joilla on keskimääräistä suurempi paksusuolensyövän riski (eli joille on jo poistettu paksusuolen kasvaimet, joita kutsutaan adenomatoottisiksi polyypeiksi, jotka ovat joiden tiedetään olevan paksusuolen syövän esiasteita) ja 2) ennustavatko vaikutukset biomarkkereihin, kuka saa uusia paksusuolen polyyppeja vai ei.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on lisätutkimus ("lisätutkimus") jo käynnissä olevaan kliiniseen tutkimukseen ("emotutkimus"). Tutkimukseen osallistuvat henkilöt, jotka osallistuvat jo emotutkimukseen "Vitamin D/Calcium Polyp Prevention Study". Vanhempaintutkimuksessa yhteensä 1 964 henkilöä kansallisesti on jaettu satunnaisesti neljään eri hoitoryhmään: 1) kalsiumlisät, 600 mg kahdesti päivässä; 2) D-vitamiinilisät, 500 IU kahdesti päivässä; 3) sekä kalsium- että D-vitamiinilisät kahdesti päivässä; ja 4) lumetabletit kahdesti päivässä. Hoitojakso kestää kolmesta viiteen vuotta, jonka lopussa tutkimuksen osallistujille tehdään seurantakolonoskopia uusien polyyppien etsimiseksi. Emotutkimus aloitettiin noin vuosi ennen tämän lisätutkimuksen aloittamista, joten tutkimuksessa on jo joitakin potilaita, jotka saavat tutkimuksensa "hoitoja" (eli on "satunnaistettu"), mutta lisää potilaita rekrytoidaan. vanhempien tutkimukseen.

Riippuen siitä, onko joku jo satunnaistettu, emotutkimuksen osallistujat kutsutaan osallistumaan lisätutkimukseen kahdella tavalla: "Vain tavoite 1" tai "Kaikki tavoitteet". Ensinnäkin potilaita, jotka on jo satunnaistettu, pyydetään sallimaan biopsioiden ottaminen peräsuolen kudoksesta 3 tai 5 vuoden seuranta-kolonoskopian aikana (tavoite 1). Biopsiat, joita käytetään biomarkkerimittauksissamme, ovat hyvin pieniä kudospaloja, joita voidaan tutkia mikroskoopilla. Toiseksi potilaat, joita ei ole vielä satunnaistettu, kutsutaan osallistumaan täydellisemmin (All Aims) lisätutkimukseen. Tämä edellyttää avohoidon peräsuolen biopsioiden ottamista heti ensimmäisen puhelun, vuoden seurantakäynnin ja 7–21 päivää ennen 3 tai 5 vuoden seurantakolonoskopiaa. Lopuksi 3- tai 5-vuotisen kolonoskopian aikana biopsiat otetaan kolmelta paksusuolen alueelta: peräsuolesta (sama alue kuin avohoitobiopsiat), sigmoidisesta paksusuolesta ja nousevasta paksusuolesta. Kaikista käynneistä ja paksusuolen kohdista otetuista biopsioista biomarkkerimittaukset ovat normaaleja proteiineja, joita esiintyy paksusuolen pintasoluissa. Tutkijat analysoivat sitten, vaikuttavatko kalsium ja/tai D-vitamiini näihin biomarkkereihin ja ennustavatko vaikutukset, kuka saa uusia polyyppeja.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

264

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles-, California, Yhdysvallat, 90089
        • USC/Norris Comprehensice Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80220
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinic
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29039
        • University of South Carolina

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

45 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kalsium- ja D-vitamiinilisän vaikutusta paksusuolen polyyppien uusiutumiseen tutkivaan emotutkimukseen osallistujille tarjotaan mahdollisuus osallistua myös tähän biomarkkeritutkimukseen.

Kuvaus

Tällä hetkellä mukana vanhempaintutkimuksessa. Ei avoin ihmisille, jotka eivät ole vielä ilmoittautuneet vanhempaintutkimukseen. Tämä osatutkimus on tarkoitettu vain biopsioiden keräämiseen, kun taas emotutkimus koskee kalsiumia ja D-vitamiinia paksusuolen polyyppien uusiutumisen estämiseksi.

Osallistumiskriteerit emotutkimukselle:

  • 45-75 vuotta vanha.
  • ≥ 1 histologisesti varmennettu neoplastinen polyyppi, halkaisijaltaan ≥ 2 mm, poistettu paksusuolesta 4 kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta, koko paksusuoli tutkittiin kolonoskopialla ja dokumentoitu, ettei siinä ole muita polyyppeja.
  • Halukas noudattamaan tutkimusprotokollaa, kuten koehenkilön tietoinen suostumus osallistumiseen osoittaa.
  • Hyvä yleinen terveydentila, ei vakavasti heikentäviä sairauksia tai aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voisivat vaarantaa potilaan kyvyn suorittaa tutkimus.
  • Odotettu kolonoskopiaseuranta kolmen tai viiden vuoden kuluttua pätevästä kolonoskopiasta.

Poissulkemiskriteerit emotutkimukselle:

  • Invasiivinen karsinooma mistä tahansa paksusuolen polyypistä poistettu.
  • Sukuperäiset paksusuolen polypoosi-oireyhtymät.
  • Haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti.
  • Imeytymishäiriö (esim. haiman vajaatoiminta).
  • Aiempi paksusuolen resektio mistä tahansa syystä.
  • Diagnosoitu huume- tai alkoholiriippuvuus.
  • Kohonneet seerumin kalsium- tai kreatiniinipitoisuudet tai 25(OH) D-vitamiinin suprafysiologiset tasot tutkimukseen tullessa.
  • Nykyinen tiatsididiureetin käyttö määränä, joka on suurempi kuin 50 mg hydroklooritiatsidia.
  • New York Heart Associationin sydän- ja verisuonitautien toimintaluokka 3 tai 4.
  • Munuaisdialyysissä.
  • Aiemmat munuaiskivet, selittämätön hematuria tai sarkoidoosi viimeisten 20 vuoden aikana.
  • Kaikki aiemmat hypo- tai hyperparatyreoosit.
  • Ei halua luopua yksittäisestä kalsium- ja D-vitamiinilisästä kokeen aikana.
  • Ei halua luopua päivittäisestä yli litran maidonsaannista (tai vastaavasta määrästä muissa maitotuotteissa) tai päivittäisestä ruokavaliosta D-vitamiinin saannista, jonka arvioidaan olevan yli 400 IU.
  • Osteoporoosi tai muu sairaus, joka saattaa vaatia lisäkalsiumia tai D-vitamiinia.
  • Bisfosfonaattien nykyinen käyttö (esim. alendronaatti [Fosamax], risendronaatti [Actonel]).
  • Kalsitoniinien (esim. Miacalcin) nykyinen käyttö.

Muita poissulkemiskriteerejä lisäbiomarkkeritutkimukselle ovat:

  • Ei voi olla ilman aspiriinia 7 päivään.
  • Aiempi verenvuotohäiriö tai nykyinen antikoagulanttilääkkeiden käyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Tavoite 1
Osallistujat, jotka on aiemmin satunnaistettu emotutkimukseen, ovat oikeutettuja osaan lisäbiomarkkeritutkimuksesta.
Menettely: Peräsuolen biopsia kolonoskopian aikana
Biopsiat peräsuolen kudoksesta otetaan 3 tai 5 vuoden seurantakolonoskopian aikana. Peräsuolen biopsioiden keräämiseen kuuluu putken, joka on noin pitkä ja iso, kuin lääkäri tutkii sormea, työntäminen peräaukon läpi peräsuoleen tai paksusuolen alaosaan noin 3-4 tuuman syvyyteen. Tästä kohdasta otetaan 4–6 pientä nippua yhden mm:n paksuista kudosta (alle 1/16 tuumaa). Toimenpide kestää alle kaksi minuuttia, on kivuton (ainoa epämukava tunne on kuin peräsuolen tutkimuksessa) ja sen riski on erittäin pieni - suunnilleen kuin veren ottaminen.
Kaikki tavoitteet
Päätutkimukseen osallistuvat osallistujat ovat oikeutettuja kaikkiin lisäbiomarkkeritutkimuksen näytekokoelmiin.
Menettely: Peräsuolen biopsia satunnaistuksen yhteydessä
Biopsiat peräsuolen kudoksesta otetaan satunnaistamisen yhteydessä. Peräsuolen biopsioiden keräämiseen kuuluu putken, joka on noin pitkä ja iso, kuin lääkäri tutkii sormea, työntäminen peräaukon läpi peräsuoleen tai paksusuolen alaosaan noin 3-4 tuuman syvyyteen. Tästä kohdasta otetaan 4–6 pientä nippua yhden mm:n paksuista kudosta (alle 1/16 tuumaa). Toimenpide kestää alle kaksi minuuttia, on kivuton (ainoa epämukava tunne on kuin peräsuolen tutkimuksessa) ja sen riski on erittäin pieni - suunnilleen kuin veren ottaminen.
Menettely: Peräsuolen biopsia 1 vuoden iässä
Peräsuolen kudoksen biopsiat otetaan vuoden seurantakäynnin yhteydessä. Peräsuolen biopsioiden keräämiseen kuuluu putken, joka on noin pitkä ja iso, kuin lääkäri tutkii sormea, työntäminen peräaukon läpi peräsuoleen tai paksusuolen alaosaan noin 3-4 tuuman syvyyteen. Tästä kohdasta otetaan 4–6 pientä nippua yhden mm:n paksuista kudosta (alle 1/16 tuumaa). Toimenpide kestää alle kaksi minuuttia, on kivuton (ainoa epämukava tunne on kuin peräsuolen tutkimuksessa) ja sen riski on erittäin pieni - suunnilleen kuin veren ottaminen.
Menettely: Peräsuolen biopsia ennen kolonoskopiaa
Biopsiat peräsuolen kudoksesta otetaan 7-21 päivää ennen 3 tai 5 vuoden kolonoskopiaa. Peräsuolen biopsioiden keräämiseen kuuluu putken, joka on noin pitkä ja iso, kuin lääkäri tutkii sormea, työntäminen peräaukon läpi peräsuoleen tai paksusuolen alaosaan noin 3-4 tuuman syvyyteen. Tästä kohdasta otetaan 4–6 pientä nippua yhden mm:n paksuista kudosta (alle 1/16 tuumaa). Toimenpide kestää alle kaksi minuuttia, on kivuton (ainoa epämukava tunne on kuin peräsuolen tutkimuksessa) ja sen riski on erittäin pieni - suunnilleen kuin veren ottaminen.
Menettely: Biopsiat kolonoskopian aikana
Biopsiat peräsuolesta, sigmoidisesta paksusuolesta ja nousevasta paksusuolesta otetaan 3-5 vuoden seurantakolonoskopian aikana. Kolonoskopia sisältää joustavan putken työntämisen peräaukon läpi, joka viedään sitten eteenpäin koko paksusuolen pituudelta. Biopsiat (pieniä kudoksia, joiden paksuus on alle 1/16 tuumaa) otetaan kolonoskopiaputkea poistettaessa. Yhteensä 12-16 biopsiaa otetaan peräsuolesta (tai alemmasta paksusuolesta noin 3 - 4 tuumaa ylöspäin), sigmoidisesta paksusuolesta ja nousevasta paksusuolesta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
COX-2-tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
Syklo-oksigenaasi-2 (COX-2) on entsyymi, joka on kohonnut tulehdusjaksojen aikana. Tulehduksilla ja tulehduksen säätelyllä on todennäköisesti tärkeä rooli paksusuolen syövän kehittymisessä. Tulehdusvasteen hallinta estää COX-2:ta.
Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
APC proteiinitasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
Adenomatous polyposis coli (APC) on APC-geenin koodaama proteiini ja se on osa paksusuolen syövän kehittymisen APC-reittiä. APC-reitti aiheuttaa familiaalista adenomatoosipolypoosia (FAP) ja noin 80 % satunnaisista syövistä. APC-proteiini säätelee β-kateniinia.
Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
β-kateniinitasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
β-kateniini on CTNNB1-geenin koodaama proteiini ja se on osa paksusuolen syövän kehityksen APC-polkua. β-kateniinin yliekspressio ja mutaatiot liittyvät useisiin syöpiin, mukaan lukien paksusuolen syöpä. APC:n ja β-kateniinin suhteen kasvu on osoitus adenooman uusiutumisen vähenemisestä.
Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
E-kadheriinin tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
E-kadheriini on kalsiumista riippuvainen soluadheesiomolekyyli, joka on välttämätön paksusuolen kryptan rakenteelle ja toiminnalle. β-kateniinin säätelemä E-kadheriini on osa paksusuolen syövän kehittymisen APC-polkua. APC:n ja E-kadheriinin suhteen kasvu on osoitus adenooman uusiutumisen vähenemisestä.
Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
MLH1 proteiinitasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
MutL-homologi 1 (MLH1) on DNA Mismatch Repair (MMR) -reitin proteiini. MLH1-proteiinin puutosten on havaittu liittyvän useisiin syöpätyyppeihin, mukaan lukien paksusuolen syöpä. MMR-reitti aiheuttaa perinnöllistä ei-polyoosista paksusuolensyöpää (HNPCC) ja noin 15 % satunnaisista syövistä.
Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
Bax-tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
Bax (bcl-2:n kaltainen proteiini 4) on proteiini, joka edistää syöpäsolujen apoptoosia ja osallistuu DNA Mismatch Repair (MMR) -reittiin. Apoptoosi on korkeampi paksusuolen neoplasmoissa kuin normaalissa paksusuolen kudoksessa, joten alempi bax-ilmentyminen viittaa vähentyneeseen adenooman uusiutumiseen.
Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
hTERT-tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
hTERT on telomeraasin katalyyttinen alayksikkö. Telomeraasi esiintyy normaalisti ensisijaisesti kantasoluissa ja ainakin joissakin varhaisissa tytärsoluissa, ja sitä ilmentyy paksusuolen ja muissa syövissä. hTERT:n laskuun liittyy vähentynyt adenooman uusiutuminen.
Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
Bcl-2 tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
B-solu CLL/lymfooma 2 (bcl-2) on BCL2-geenin koodaama proteiini, joka säätelee apoptoosia. Bcl-2 estää epänormaalien solujen apoptoosia. Bax:n ja bcl-2:n suhteen pieneneminen voi liittyä adenooman uusiutumisen vähenemiseen.
Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
TGFα-tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
Transformoiva kasvutekijä alfa (TGFa), voimakas kolonosyyttien kasvun/proliferaation stimulaattori, voi synergisoitua c-myc:n kanssa edistääkseen pahanlaatuista transformaatiota in vitro. TGFa:n ja TGFp1:n suhteen pieneneminen voi liittyä adenooman uusiutumisen vähenemiseen.
Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
TGFβ1-tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)
Transformoiva kasvutekijä beeta 1 (TGFβ1), voimakas koolonosyyttien kasvun/proliferaation inhibiittori, estää c-myc19,26:n ja indusoi p21,26:n ja β-kateniini (osa paksusuolen APC-reittiä) estää TGFp1:n kasvua hidastavaa aktiivisuutta. syövän kehittyminen). TGFa:n ja TGFp1:n suhteen pieneneminen voi liittyä adenooman uusiutumisen vähenemiseen.
Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (enintään 5 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Emory University

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Roberd M Bostick, MD, MPH, Emory University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. kesäkuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. marraskuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. marraskuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 15. marraskuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 8. joulukuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00000357
  • R01CA114456 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 0975-2005 (Muu tunniste: Emory University)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolorektaaliset adenomatoottiset polyypit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa