Calcium/Vitamine D, Biomarkers & Colon Poliep Preventie (PPS4B)
7 december 2016 bijgewerkt door: Roberd Bostick, MD, MPH, Emory University
Het onderzoeksteam heeft een reeks biomarkers ontwikkeld voor het risico op darmkanker; deze studie test 1) of calcium- en/of vitamine D-suppletie al dan niet een gunstige invloed kan hebben op deze biomarkers bij personen die een hoger dan gemiddeld risico lopen op darmkanker (d.w.z. bij wie de vergroeiingen van de dikke darm, adenomateuze poliepen genaamd, al zijn verwijderd). waarvan bekend is dat ze voorlopers zijn van het ontwikkelen van darmkanker), en 2) of effecten op de biomarkers voorspellen wie nieuwe dikkedarmpoliepen zal krijgen of niet.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek is een aanvullend onderzoek ('adjunct-onderzoek') op een klinische studie die al wordt uitgevoerd (het 'ouderonderzoek'). De deelnemers aan de studie zullen bestaan uit personen die al deelnemen aan de ouderstudie, "Vitamine D/Calcium Polyp Prevention Study". In de ouderstudie worden in totaal 1.964 mensen op nationaal niveau willekeurig toegewezen aan vier verschillende behandelingsgroepen: 1) calciumsupplementen, 600 mg tweemaal daags; 2) vitamine D-supplementen, 500 IE tweemaal daags; 3) zowel de calcium- als vitamine D-supplementen twee keer per dag; en 4) placebo-tabletten tweemaal daags. De behandelingsperiode duurt drie tot vijf jaar, waarna deelnemers aan de studie een vervolgcolonoscopie ondergaan om te zoeken naar nieuwe poliepen. De ouderstudie begon ongeveer een jaar voorafgaand aan de start van deze adjunct-studie, dus er zijn al enkele patiënten in de studie die de 'behandelingen' van hun studie krijgen (d.w.z. zijn 'gerandomiseerd'), maar er zullen meer patiënten worden geworven in het ouderonderzoek.
Afhankelijk van of iemand al gerandomiseerd is, worden deelnemers aan het ouderonderzoek op twee manieren uitgenodigd om deel te nemen aan het aanvullend onderzoek: alleen 'Aim 1' of 'All Aims'. Ten eerste zullen patiënten die al gerandomiseerd zijn, worden gevraagd om biopten te laten maken van hun rectumweefsel tijdens hun 3- of 5-jarige follow-up colonoscopie (Doel 1). Biopsieën, die gebruikt gaan worden voor onze biomarkermetingen, zijn hele kleine stukjes weefsel die onder de microscoop kunnen worden onderzocht. Ten tweede zullen patiënten die nog niet zijn gerandomiseerd worden uitgenodigd om vollediger (All Aims) deel te nemen aan de aanvullende studie. Dit houdt in dat poliklinische rectale biopsieën worden genomen onmiddellijk na hun eerste telefoontje, hun 1-jarige follow-upbezoek en 7 - 21 dagen vóór hun 3- of 5-jarige follow-up colonoscopie. Ten slotte zullen tijdens hun colonoscopie van 3 of 5 jaar biopsieën worden genomen uit drie delen van de dikke darm: het rectum (hetzelfde gebied als de poliklinische biopsieën), de sigmoïde dikke darm en de stijgende dikke darm. Van alle biopsieën die zijn genomen van alle bezoeken en locaties in de dikke darm, zullen biomarkermetingen zijn van normale eiwitten die voorkomen in de oppervlaktecellen die de dikke darm bekleden. Studieonderzoekers zullen dan analyseren of calcium en/of vitamine D deze biomarkers beïnvloeden en of de effecten voorspellen wie nieuwe poliepen krijgt.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
264
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles-, California, Verenigde Staten, 90089
- USC/Norris Comprehensice Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinic
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29039
- University of South Carolina
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
45 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Deelnemers aan de ouderstudie waarin de impact van calcium- en vitamine D-suppletie op het opnieuw optreden van colonpoliepen wordt onderzocht, krijgen de kans om ook deel te nemen aan deze aanvullende biomarkerstudie.
Beschrijving
Doet momenteel mee aan het ouderonderzoek. Niet toegankelijk voor mensen die nog niet zijn ingeschreven in het ouderonderzoek. Dit deelonderzoek is alleen voor het afnemen van biopten, terwijl het hoofdonderzoek betrekking heeft op calcium en vitamine D om herhaling van colonpoliepen te voorkomen.
Inclusiecriteria voor het ouderonderzoek:
- 45 - 75 jaar oud.
- ≥ 1 histologisch geverifieerde neoplastische poliepen, ≥ 2 mm in diameter, verwijderd uit de dikke darm binnen 4 maanden na aanvang van het onderzoek, waarbij de gehele dikke darm werd onderzocht door middel van colonoscopie en gedocumenteerd vrij van verdere poliepen.
- Bereid om het onderzoeksprotocol te volgen, zoals aangegeven door de geïnformeerde toestemming van de proefpersoon om deel te nemen.
- Goede algemene gezondheid, zonder ernstig invaliderende ziekten of actieve maligniteiten die het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar zouden kunnen brengen.
- Verwachte colonoscopische follow-up drie jaar of vijf jaar na de kwalificerende colonoscopie.
Uitsluitingscriteria voor het moederonderzoek:
- Invasief carcinoom in een colonpoliep verwijderd.
- Familiale colonpolyposis syndromen.
- Colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.
- Malabsorptiesyndroom (bijvoorbeeld pancreasinsufficiëntie).
- Geschiedenis van dikke darmresectie om welke reden dan ook.
- Gediagnosticeerde afhankelijkheid van verdovende middelen of alcohol.
- Verhoogd serumcalcium of -creatinine, of suprafysiologische niveaus van 25 (OH) vitamine D bij aanvang van het onderzoek.
- Huidig gebruik van thiazidediureticum in een hoeveelheid groter dan het equivalent van 50 mg hydrochloorthiazide.
- New York Heart Association Cardiovascular Disease functionele klasse 3 of 4.
- Over nierdialyse.
- Geschiedenis van nierstenen, onverklaarbare hematurie of sarcoïdose in de afgelopen 20 jaar.
- Elke voorgeschiedenis van hypo- of hyperparathyreoïdie.
- Niet bereid af te zien van individuele calcium- en vitamine D-suppletie tijdens de proef.
- Niet bereid om af te zien van de dagelijkse inname van meer dan een liter melk (of equivalent in andere zuivelproducten) of de dagelijkse inname van vitamine D via de voeding, geschat op meer dan 400 IE.
- Geschiedenis van osteoporose of een andere medische aandoening waarvoor mogelijk extra calcium of vitamine D nodig is.
- Huidig gebruik van bisfosfonaten (bijv. Alendronaat [Fosamax], risendronaat [Actonel]).
- Huidig gebruik van calcitonines (bijv. Miacalcin).
Aanvullende uitsluitingscriteria voor de aanvullende biomarkerstudie zijn:
- Kan 7 dagen niet zonder aspirine.
- Voorgeschiedenis van bloedingsstoornis of huidig gebruik van anticoagulantia.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Doel 1
Deelnemers die eerder gerandomiseerd waren voor de ouderstudie komen in aanmerking voor een deel van de aanvullende biomarkerstudie.
|
Biopsies van rectaal weefsel zullen worden verkregen tijdens de 3 of 5 jaar follow-up colonoscopie.
De verzameling van rectale biopsieën omvat het inbrengen van een buis - ongeveer zo lang en groot rond als de onderzoeksvinger van een arts - door de anus in het rectum of de onderste dikke darm tot een diepte van ongeveer 3-4 inch.
Op deze plek worden 4 - 6 kleine snufjes weefsel van één mm dik (minder dan 1/16 inch) genomen.
De procedure duurt minder dan twee minuten, is pijnloos (het enige ongemak is als dat van een rectaal onderzoek) en heeft een zeer laag risico, ongeveer zoals bloedafname.
|
|
Alle doelen
Deelnemers die deelnemen aan de ouderstudie komen in aanmerking voor alle monsterverzamelingen van de aanvullende biomarkerstudie.
|
Biopsieën van rectaal weefsel zullen worden verkregen op het moment van randomisatie.
De verzameling van rectale biopsieën omvat het inbrengen van een buis - ongeveer zo lang en groot rond als de onderzoeksvinger van een arts - door de anus in het rectum of de onderste dikke darm tot een diepte van ongeveer 3-4 inch.
Op deze plek worden 4 - 6 kleine snufjes weefsel van één mm dik (minder dan 1/16 inch) genomen.
De procedure duurt minder dan twee minuten, is pijnloos (het enige ongemak is als dat van een rectaal onderzoek) en heeft een zeer laag risico, ongeveer zoals bloedafname.
Tijdens het follow-upbezoek van een jaar zullen biopsieën van rectaal weefsel worden verkregen.
De verzameling van rectale biopsieën omvat het inbrengen van een buis - ongeveer zo lang en groot rond als de onderzoeksvinger van een arts - door de anus in het rectum of de onderste dikke darm tot een diepte van ongeveer 3-4 inch.
Op deze plek worden 4 - 6 kleine snufjes weefsel van één mm dik (minder dan 1/16 inch) genomen.
De procedure duurt minder dan twee minuten, is pijnloos (het enige ongemak is als dat van een rectaal onderzoek) en heeft een zeer laag risico, ongeveer zoals bloedafname.
Biopsies van rectaal weefsel zullen 7-21 dagen voorafgaand aan de 3- of 5-jarige colonoscopie worden verkregen.
De verzameling van rectale biopsieën omvat het inbrengen van een buis - ongeveer zo lang en groot rond als de onderzoeksvinger van een arts - door de anus in het rectum of de onderste dikke darm tot een diepte van ongeveer 3-4 inch.
Op deze plek worden 4 - 6 kleine snufjes weefsel van één mm dik (minder dan 1/16 inch) genomen.
De procedure duurt minder dan twee minuten, is pijnloos (het enige ongemak is als dat van een rectaal onderzoek) en heeft een zeer laag risico, ongeveer zoals bloedafname.
Biopsieën van het rectum, het sigmoïd colon en het colon ascendens zullen worden verkregen tijdens de 3-5 jaar follow-up colonoscopie.
De colonoscopie omvat het inbrengen van een flexibele buis door de anus, die vervolgens over de volledige lengte van de dikke darm wordt opgeschoven.
Biopsieën (kleine snufjes weefsel van minder dan 1/16 inch dik) worden genomen terwijl de colonoscopiebuis wordt verwijderd.
In totaal zullen er 12-16 biopsieën worden genomen uit het rectum (of de onderste dikke darm ongeveer 3 - 4 inch omhoog), de sigmoïde karteldarm en de stijgende karteldarm.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
COX-2-niveaus
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
Cyclo-oxygenase-2 (COX-2) is een enzym dat verhoogd is tijdens perioden van ontsteking.
Ontsteking en ontstekingsregulatie spelen waarschijnlijk een belangrijke rol bij de ontwikkeling van darmkanker.
Controle van de ontstekingsreactie onderdrukt COX-2.
|
Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
|
APC-eiwitniveaus
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
Adenomateuze polyposis coli (APC) is een eiwit dat wordt gecodeerd door het APC-gen en maakt deel uit van de APC Pathway voor de ontwikkeling van darmkanker.
De APC Pathway is verantwoordelijk voor familiaire adenomatosis polyposis (FAP) en ongeveer 80% van de sporadische kankers.
Het APC-eiwit reguleert β-catenine.
|
Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
|
β-catenine-niveaus
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
β-catenine is een eiwit dat wordt gecodeerd door het CTNNB1-gen en maakt deel uit van de APC Pathway voor de ontwikkeling van darmkanker.
Overexpressie en mutaties van β-catenine worden in verband gebracht met meerdere vormen van kanker, waaronder dikkedarmkanker.
Een toename van de verhouding van APC tot β-catenine is indicatief voor een afname van adenoomrecidief.
|
Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
|
E-cadherine-niveaus
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
E-cadherine is een calciumafhankelijk celadhesiemolecuul dat nodig is voor de structuur en functie van de coloncrypte.
Gereguleerd door β-catenine, maakt E-cadherine deel uit van de APC-route voor de ontwikkeling van darmkanker.
Een toename van de verhouding van APC tot E-cadherine is indicatief voor een afname van adenoomrecidief.
|
Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
|
MLH1 eiwitniveaus
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
MutL homolog 1 (MLH1) is een eiwit in de DNA Mismatch Repair (MMR) Pathway.
Er is gevonden dat MLH1-eiwitdeficiënties verband houden met meerdere soorten kanker, waaronder colorectale kanker.
De MMR-route is verantwoordelijk voor erfelijke non-polyosis colonkanker (HNPCC) en ongeveer 15% van de sporadische kankers.
|
Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
|
Bax-niveaus
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
Bax (bcl-2-like protein 4) is een eiwit dat apoptose van kankercellen bevordert en betrokken is bij de DNA Mismatch Repair (MMR) Pathway.
Apoptose is hoger in colonneoplasmata dan in normaal colonweefsel, dus een lagere expressie van bax wijst op een verminderde adenoomrecidief.
|
Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
|
hTERT-niveaus
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
hTERT is een katalytische subeenheid van telomerase.
Telomerase is normaal gesproken voornamelijk aanwezig in stamcellen en ten minste enkele vroege dochtercellen en komt tot expressie in karteldarmkanker en andere kankers.
Een afname van hTERT wordt in verband gebracht met een verminderde terugkeer van adenoom.
|
Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
|
Bcl-2-niveaus
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
B-cel CLL/lymfoom 2 (bcl-2) is een eiwit dat wordt gecodeerd door het BCL2-gen dat apoptose reguleert.
Bcl-2 remt apoptose van abnormale cellen.
Een afname van de verhouding van bax tot bcl-2 kan in verband worden gebracht met een afname van het aantal adenoomherhalingen.
|
Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
|
TGFα-niveaus
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
Transforming growth factor alpha (TGFα), een krachtige stimulator van de groei/proliferatie van colonocyten, kan samenwerken met c-myc om kwaadaardige transformatie in vitro te bevorderen.
Een afname van de verhouding van TGFα tot TGFβ1 kan in verband worden gebracht met een afname van adenoomherhaling.
|
Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
|
TGFβ1-niveaus
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
Transforming growth factor beta 1 (TGFβ1), een krachtige remmer van de groei/proliferatie van colonocyten, remt c-myc19,26 en induceert p21,26 en de groeionderdrukkende activiteit van TGFβ1 wordt geremd door β-catenine (onderdeel van de APC Pathway van colon ontwikkeling van kanker).
Een afname van de verhouding van TGFα tot TGFβ1 kan in verband worden gebracht met een afname van adenoomherhaling.
|
Baseline tot het einde van de interventie (tot 5 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Roberd M Bostick, MD, MPH, Emory University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 november 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 november 2006
Eerst geplaatst (Schatting)
15 november 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
8 december 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 december 2016
Laatst geverifieerd
1 december 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00000357
- R01CA114456 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 0975-2005 (Andere identificatie: Emory University)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .