Wapń/witamina D, biomarkery i zapobieganie polipom okrężnicy (PPS4B)
7 grudnia 2016 zaktualizowane przez: Roberd Bostick, MD, MPH, Emory University
Zespół badawczy opracował zestaw biomarkerów ryzyka raka okrężnicy; to badanie sprawdza 1) czy suplementacja wapnia i/lub witaminy D może korzystnie wpływać na te biomarkery u osób z wyższym niż przeciętne ryzykiem raka okrężnicy (tj. już po usunięciu narośli okrężnicy, zwanych polipami gruczolakowatymi, które są wiadomo, że są prekursorami rozwoju raka okrężnicy) oraz 2) czy wpływ na biomarkery pozwala przewidywać, kto dostanie nowych polipów okrężnicy, czy nie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest badaniem dodatkowym („badanie pomocnicze”) w stosunku do już prowadzonego badania klinicznego („badanie macierzyste”). Uczestnikami badania będą osoby, które już biorą udział w badaniu nadrzędnym „Badanie zapobiegania polipom witaminy D/wapnia”. W badaniu nadrzędnym łącznie 1964 osób w całym kraju przydzielono losowo do czterech różnych grup terapeutycznych: 1) suplementy wapnia, 600 mg dwa razy dziennie; 2) suplementy witaminy D, 500 j.m. dwa razy dziennie; 3) suplementację zarówno wapnia, jak i witaminy D dwa razy dziennie; oraz 4) tabletki placebo dwa razy dziennie. Okres leczenia trwa od trzech do pięciu lat, pod koniec którego uczestnicy badania przechodzą kontrolną kolonoskopię w poszukiwaniu nowych polipów. Badanie nadrzędne rozpoczęło się około rok przed rozpoczęciem tego badania pomocniczego, dlatego w badaniu jest już kilku pacjentów, którzy otrzymują „leczenie” w ramach badania (tj. zostali „randomizowani”), ale zostanie zrekrutowanych więcej pacjentów do badania rodziców.
W zależności od tego, czy ktoś został już zrandomizowany, uczestnicy badania nadrzędnego zostaną zaproszeni do udziału w badaniu pomocniczym na jeden z dwóch sposobów: „Tylko cel 1” lub „Wszystkie cele”. W pierwszej kolejności pacjenci, którzy zostali już zrandomizowani, zostaną poproszeni o zgodę na wykonanie biopsji tkanki odbytnicy podczas kolonoskopii kontrolnej po 3 lub 5 latach (Cel 1). Biopsje, które posłużą nam do pomiarów biomarkerów, to bardzo małe skrawki tkanki, które można obejrzeć pod mikroskopem. Po drugie, pacjenci, którzy nie zostali jeszcze poddani randomizacji, zostaną zaproszeni do pełniejszego udziału (wszystkie cele) w badaniu pomocniczym. Wiąże się to z pobraniem ambulatoryjnej biopsji odbytnicy natychmiast po pierwszej rozmowie telefonicznej, rocznej wizycie kontrolnej oraz 7–21 dni przed kolonoskopią kontrolną po 3 lub 5 latach. Wreszcie, podczas 3- lub 5-letniej kolonoskopii, biopsje zostaną pobrane z trzech obszarów okrężnicy: odbytnicy (tego samego obszaru, co biopsje ambulatoryjne), okrężnicy esicy i okrężnicy wstępującej. Ze wszystkich biopsji pobranych ze wszystkich wizyt i miejsc okrężnicy pomiary biomarkerów będą dotyczyć normalnych białek, które występują w komórkach powierzchniowych wyściełających okrężnicę. Badacze przeanalizują następnie, czy wapń i/lub witamina D wpływają na te biomarkery i czy efekty pozwalają przewidzieć, kto otrzyma nowe polipy.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
264
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles-, California, Stany Zjednoczone, 90089
- USC/Norris Comprehensice Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinic
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29039
- University of South Carolina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
45 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Uczestnicy badania rodziców badającego wpływ suplementacji wapnia i witaminy D na nawrót polipów okrężnicy będą mieli również możliwość wzięcia udziału w tym dodatkowym badaniu biomarkerów.
Opis
Obecnie uczestniczy w badaniu dla rodziców. Niedostępne dla osób, które nie zostały jeszcze zarejestrowane w badaniu nadrzędnym. To badanie cząstkowe dotyczy wyłącznie pobierania biopsji, podczas gdy badanie nadrzędne dotyczy wapnia i witaminy D w celu zapobiegania nawrotom polipów okrężnicy.
Kryteria włączenia do badania nadrzędnego:
- 45 - 75 lat.
- ≥ 1 potwierdzony histologicznie polip nowotworowy o średnicy ≥ 2 mm usunięty z jelita grubego w ciągu 4 miesięcy od włączenia do badania, z całym jelitem grubym zbadanym za pomocą kolonoskopii i udokumentowanym brakiem dalszych polipów.
- Chęć przestrzegania protokołu badania, na co wskazuje świadoma zgoda uczestnika na udział.
- Dobry ogólny stan zdrowia, bez poważnie wyniszczających chorób lub aktywnego nowotworu złośliwego, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania.
- Przewidywana kolonoskopia kontrolna trzy lata lub pięć lat po kwalifikacyjnej kolonoskopii.
Kryteria wykluczenia z badania nadrzędnego:
- Rak inwazyjny w każdym usuniętym polipie okrężnicy.
- Zespoły rodzinnej polipowatości okrężnicy.
- Wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna.
- Zespół złego wchłaniania (np. niewydolność trzustki).
- Historia resekcji jelita grubego z jakiegokolwiek powodu.
- Zdiagnozowane uzależnienie od narkotyków lub alkoholu.
- Podwyższone stężenie wapnia lub kreatyniny w surowicy lub ponadfizjologiczne poziomy 25(OH) witaminy D na początku badania.
- Obecne stosowanie diuretyku tiazydowego w ilości większej niż równowartość 50 mg hydrochlorotiazydu.
- Choroba sercowo-naczyniowa według New York Heart Association klasy funkcjonalnej 3 lub 4.
- Na dializie nerek.
- Historia kamieni nerkowych, niewyjaśnionego krwiomoczu lub sarkoidozy w ciągu ostatnich 20 lat.
- Jakakolwiek historia niedoczynności lub nadczynności przytarczyc.
- Niechęć do rezygnacji z indywidualnej suplementacji wapnia i witaminy D podczas badania.
- Niechęć do rezygnacji z dziennego spożycia ponad litra mleka (lub ekwiwalentu w innych produktach mlecznych) lub dziennego spożycia witaminy D szacowanej na ponad 400 IU.
- Historia osteoporozy lub innych schorzeń, które mogą wymagać suplementacji wapnia lub witaminy D.
- Obecne stosowanie bisfosfonianów (np. alendronian [Fosamax], risendronian [Actonel]).
- Obecne stosowanie kalcytonin (np. Miacalcin).
Dodatkowe kryteria wykluczenia z dodatkowego badania biomarkerów to:
- Nie można odstawić aspiryny przez 7 dni.
- Historia skazy krwotocznej lub obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Cel 1
Uczestnicy uprzednio przydzieleni losowo do badania nadrzędnego będą kwalifikować się do części dodatkowego badania biomarkerów.
|
Biopsje tkanki odbytnicy będą pobierane podczas kolonoskopii kontrolnej po 3 lub 5 latach.
Pobieranie biopsji odbytnicy polega na wprowadzeniu rurki - mniej więcej tak długiej i szerokiej jak palec badający lekarza - przez odbyt do odbytnicy lub dolnej części okrężnicy na głębokość około 3-4 cali.
W tym miejscu zostanie pobranych 4 - 6 małych szczypt tkanki o grubości jednego mm (mniej niż 1/16 cala).
Procedura trwa mniej niż dwie minuty, jest bezbolesna (jedyny dyskomfort przypomina badanie per rectum) i wiąże się z bardzo niskim ryzykiem, podobnie jak pobieranie krwi.
|
|
Wszystkie cele
Uczestnicy biorący udział w badaniu nadrzędnym będą uprawnieni do pobierania wszystkich próbek w ramach dodatkowego badania biomarkerów.
|
Biopsje tkanki odbytnicy zostaną uzyskane w czasie randomizacji.
Pobieranie biopsji odbytnicy polega na wprowadzeniu rurki - mniej więcej tak długiej i szerokiej jak palec badający lekarza - przez odbyt do odbytnicy lub dolnej części okrężnicy na głębokość około 3-4 cali.
W tym miejscu zostanie pobranych 4 - 6 małych szczypt tkanki o grubości jednego mm (mniej niż 1/16 cala).
Procedura trwa mniej niż dwie minuty, jest bezbolesna (jedyny dyskomfort przypomina badanie per rectum) i wiąże się z bardzo niskim ryzykiem, podobnie jak pobieranie krwi.
Biopsje tkanki odbytnicy będą pobierane podczas rocznej wizyty kontrolnej.
Pobieranie biopsji odbytnicy polega na wprowadzeniu rurki - mniej więcej tak długiej i szerokiej jak palec badający lekarza - przez odbyt do odbytnicy lub dolnej części okrężnicy na głębokość około 3-4 cali.
W tym miejscu zostanie pobranych 4 - 6 małych szczypt tkanki o grubości jednego mm (mniej niż 1/16 cala).
Procedura trwa mniej niż dwie minuty, jest bezbolesna (jedyny dyskomfort przypomina badanie per rectum) i wiąże się z bardzo niskim ryzykiem, podobnie jak pobieranie krwi.
Biopsje tkanki odbytnicy będą pobierane 7-21 dni przed kolonoskopią 3 lub 5 lat.
Pobieranie biopsji odbytnicy polega na wprowadzeniu rurki - mniej więcej tak długiej i szerokiej jak palec badający lekarza - przez odbyt do odbytnicy lub dolnej części okrężnicy na głębokość około 3-4 cali.
W tym miejscu zostanie pobranych 4 - 6 małych szczypt tkanki o grubości jednego mm (mniej niż 1/16 cala).
Procedura trwa mniej niż dwie minuty, jest bezbolesna (jedyny dyskomfort przypomina badanie per rectum) i wiąże się z bardzo niskim ryzykiem, podobnie jak pobieranie krwi.
Biopsje odbytnicy, esicy i okrężnicy wstępującej będą pobierane podczas kolonoskopii kontrolnej za 3-5 lat.
Kolonoskopia polega na wprowadzeniu elastycznej rurki przez odbyt, którą następnie wprowadza się na całą długość okrężnicy.
Biopsje (małe szczypty tkanki o grubości mniejszej niż 1/16 cala) zostaną pobrane podczas usuwania rurki do kolonoskopii.
W sumie zostanie pobranych 12-16 biopsji z odbytnicy (lub dolnej części okrężnicy około 3-4 cali w górę), okrężnicy esicy i okrężnicy wstępującej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy COX-2
Ramy czasowe: Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
Cyklooksygenaza-2 (COX-2) jest enzymem, którego poziom jest podwyższony w okresach stanu zapalnego.
Zapalenie i regulacja stanu zapalnego prawdopodobnie odgrywają ważną rolę w rozwoju raka okrężnicy.
Kontrola odpowiedzi zapalnej hamuje COX-2.
|
Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
|
Poziomy białka APC
Ramy czasowe: Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
Gruczolakowata polipowatość coli (APC) jest białkiem kodowanym przez gen APC i jest częścią szlaku APC rozwoju raka okrężnicy.
Ścieżka APC odpowiada za rodzinną polipowatość gruczolakowatą (FAP) i około 80% sporadycznych nowotworów.
Białko APC reguluje β-kateninę.
|
Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
|
Poziomy β-kateniny
Ramy czasowe: Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
β-katenina jest białkiem kodowanym przez gen CTNNB1 i jest częścią szlaku APC rozwoju raka okrężnicy.
Nadekspresja i mutacje β-kateniny są związane z wieloma nowotworami, w tym rakiem jelita grubego.
Wzrost stosunku APC do β-kateniny wskazuje na zmniejszenie nawrotów gruczolaka.
|
Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
|
Poziomy e-kadheryny
Ramy czasowe: Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
E-kadheryna jest zależną od wapnia cząsteczką adhezji komórkowej, niezbędną do budowy i funkcjonowania krypt okrężnicy.
Regulowana przez β-kateninę, E-kadheryna jest częścią szlaku APC rozwoju raka okrężnicy.
Wzrost stosunku APC do E-kadheryny wskazuje na zmniejszenie nawrotów gruczolaka.
|
Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
|
Poziomy białka MLH1
Ramy czasowe: Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
MutL homolog 1 (MLH1) jest białkiem w ścieżce naprawy niedopasowań DNA (MMR).
Stwierdzono, że niedobory białka MLH1 są powiązane z wieloma rodzajami raka, w tym z rakiem jelita grubego.
Ścieżka MMR odpowiada za dziedzicznego raka okrężnicy niezwiązanego z poliozą (HNPCC) i około 15% sporadycznych nowotworów.
|
Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
|
Poziomy Baxa
Ramy czasowe: Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
Bax (bcl-2-podobne białko 4) jest białkiem, które promuje apoptozę komórek nowotworowych i bierze udział w ścieżce naprawy niedopasowania DNA (MMR).
Apoptoza jest wyższa w nowotworach okrężnicy niż w normalnej tkance okrężnicy, więc niższa ekspresja bax wskazuje na zmniejszenie nawrotów gruczolaka.
|
Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
|
Poziomy hTERT
Ramy czasowe: Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
hTERT jest katalityczną podjednostką telomerazy.
Telomeraza jest normalnie obecna głównie w komórkach macierzystych i przynajmniej niektórych wczesnych komórkach potomnych i ulega ekspresji w raku okrężnicy i innych nowotworach.
Zmniejszenie hTERT wiąże się ze zmniejszeniem nawrotów gruczolaka.
|
Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
|
Poziomy Bcl-2
Ramy czasowe: Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
CLL/chłoniak 2 z komórek B (bcl-2) jest białkiem kodowanym przez gen BCL2, który reguluje apoptozę.
Bcl-2 hamuje apoptozę nieprawidłowych komórek.
Zmniejszenie stosunku bax do bcl-2 może wiązać się ze zmniejszeniem nawrotów gruczolaka.
|
Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
|
Poziomy TGFα
Ramy czasowe: Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
Transformujący czynnik wzrostu alfa (TGFα), silny stymulator wzrostu/proliferacji kolonocytów, może współdziałać z c-myc, promując złośliwą transformację in vitro.
Zmniejszenie stosunku TGFα do TGFβ1 może być związane ze zmniejszeniem nawrotów gruczolaka.
|
Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
|
Poziomy TGFβ1
Ramy czasowe: Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
Transformujący czynnik wzrostu beta 1 (TGFβ1), silny inhibitor wzrostu/proliferacji kolonocytów, hamuje c-myc19,26 i indukuje p21,26, a działanie hamujące wzrost TGFβ1 jest hamowane przez β-kateninę (część szlaku APC okrężnicy rozwój raka).
Zmniejszenie stosunku TGFα do TGFβ1 może być związane ze zmniejszeniem nawrotów gruczolaka.
|
Od początku do końca interwencji (do 5 lat)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Roberd M Bostick, MD, MPH, Emory University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2006
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 listopada 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 listopada 2006
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 listopada 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
8 grudnia 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 grudnia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00000357
- R01CA114456 (Grant/umowa NIH USA)
- 0975-2005 (Inny identyfikator: Emory University)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .