Kalzium/Vitamin D, Biomarker und Vorbeugung von Dickdarmpolypen (PPS4B)
7. Dezember 2016 aktualisiert von: Roberd Bostick, MD, MPH, Emory University
Das Studienteam hat eine Reihe von Biomarkern für das Risiko von Dickdarmkrebs entwickelt; Diese Studie testet 1) ob eine Calcium- und/oder Vitamin-D-Supplementierung diese Biomarker bei Personen günstig beeinflussen kann, die ein überdurchschnittliches Risiko für Dickdarmkrebs haben (d bekanntermaßen Vorläufer für die Entwicklung von Dickdarmkrebs sind) und 2) ob Auswirkungen auf die Biomarker vorhersagen, wer neue Dickdarmpolypen bekommen wird oder nicht.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine Zusatzstudie („adjunct study“) zu einer bereits laufenden klinischen Studie (der „Mutterstudie“). Die Studienteilnehmer setzen sich aus Personen zusammen, die bereits an der übergeordneten Studie „Vitamin D/Kalzium-Polypen-Präventionsstudie“ teilnehmen. In der Stammstudie werden landesweit insgesamt 1.964 Personen nach dem Zufallsprinzip vier verschiedenen Behandlungsgruppen zugeteilt: 1) Kalziumpräparate, 600 mg zweimal täglich; 2) Vitamin-D-Ergänzungen, 500 IE zweimal täglich; 3) sowohl die Kalzium- als auch die Vitamin-D-Ergänzung zweimal täglich; und 4) Placebo-Tabletten zweimal täglich. Die Behandlungsdauer beträgt drei bis fünf Jahre, an deren Ende sich die Studienteilnehmer einer Nachsorgekoloskopie unterziehen, um nach neuen Polypen zu suchen. Die Elternstudie begann etwa ein Jahr vor Beginn dieser Zusatzstudie, daher gibt es bereits einige Patienten in der Studie, die ihre Studien-„Behandlungen“ erhalten (d. h. „randomisiert“ wurden), aber es werden weitere Patienten rekrutiert ins Elternstudium.
Abhängig davon, ob jemand bereits randomisiert wurde, werden die Teilnehmer der Elternstudie eingeladen, auf eine von zwei Arten an der Zusatzstudie teilzunehmen: nur „Ziel 1“ oder „Alle Ziele“. Zunächst werden bereits randomisierte Patienten gebeten, während ihrer 3- oder 5-jährigen Nachsorge-Koloskopie (Ziel 1) Biopsien ihres Rektumgewebes durchführen zu lassen. Biopsien, die für unsere Biomarkermessungen verwendet werden, sind sehr kleine Gewebestücke, die unter dem Mikroskop untersucht werden können. Zweitens werden Patienten, die noch nicht randomisiert wurden, eingeladen, umfassender (alle Ziele) an der Zusatzstudie teilzunehmen. Dabei werden ambulante Rektalbiopsien unmittelbar nach dem ersten Telefonat, dem 1-Jahres-Folgebesuch und 7 - 21 Tage vor der 3- oder 5-Jahres-Follow-up-Koloskopie durchgeführt. Schließlich werden während ihrer 3- oder 5-jährigen Koloskopie Biopsien aus drei Bereichen des Dickdarms entnommen: dem Rektum (gleicher Bereich wie bei den ambulanten Biopsien), dem Sigma und dem aufsteigenden Dickdarm. Aus allen Biopsien, die bei allen Besuchen und Dickdarmstellen entnommen wurden, werden Biomarker-Messungen von normalen Proteinen sein, die in den Oberflächenzellen vorkommen, die den Dickdarm auskleiden. Die Forscher der Studie werden dann analysieren, ob Calcium und/oder Vitamin D diese Biomarker beeinflussen und ob die Effekte vorhersagen, wer neue Polypen bekommt.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
264
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Los Angeles-, California, Vereinigte Staaten, 90089
- USC/Norris Comprehensice Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80220
- University of Colorado Health Sciences Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinic
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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West Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29039
- University of South Carolina
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
45 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Teilnehmern der Elternstudie, die den Einfluss einer Supplementierung mit Calcium und Vitamin D auf das Wiederauftreten von Dickdarmpolypen untersucht, wird die Möglichkeit geboten, auch an dieser ergänzenden Biomarker-Studie teilzunehmen.
Beschreibung
Derzeit Teilnahme an der Elternstudie. Nicht offen für Personen, die noch nicht in der übergeordneten Studie eingeschrieben sind. Diese Unterstudie dient nur der Entnahme von Biopsien, während die übergeordnete Studie Calcium und Vitamin D zur Verhinderung des Wiederauftretens von Dickdarmpolypen betrifft.
Einschlusskriterien für die Elternstudie:
- 45 - 75 Jahre alt.
- ≥ 1 histologisch verifizierter neoplastischer Polypen, ≥ 2 mm Durchmesser, innerhalb von 4 Monaten nach Studieneintritt aus dem Dickdarm entfernt, wobei der gesamte Dickdarm durch Koloskopie untersucht und frei von weiteren Polypen dokumentiert wurde.
- Bereit, das Studienprotokoll zu befolgen, wie aus der Einverständniserklärung des Probanden zur Teilnahme hervorgeht.
- Gute allgemeine Gesundheit, ohne ernsthaft schwächende Krankheiten oder aktive Malignität, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, die Studie abzuschließen.
- Voraussichtliche koloskopische Nachsorge drei Jahre oder fünf Jahre nach der qualifizierenden Koloskopie.
Ausschlusskriterien für die Elternstudie:
- Invasives Karzinom in einem entfernten Dickdarmpolypen.
- Familiäre Kolonpolyposis-Syndrome.
- Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn.
- Malabsorptionssyndrom (z. B. Pankreasinsuffizienz).
- Geschichte der Dickdarmresektion aus irgendeinem Grund.
- Diagnostizierte Drogen- oder Alkoholabhängigkeit.
- Erhöhtes Serumkalzium oder -kreatinin oder supraphysiologische 25(OH)-Vitamin-D-Spiegel bei Studieneintritt.
- Derzeitige Verwendung von Thiaziddiuretika in einer Menge von mehr als 50 mg Hydrochlorothiazid.
- New York Heart Association Cardiovascular Disease Funktionsklasse 3 oder 4.
- Bei der Nierendialyse.
- Vorgeschichte von Nierensteinen, ungeklärter Hämaturie oder Sarkoidose in den letzten 20 Jahren.
- Jede Vorgeschichte von Hypo- oder Hyperparathyreoidismus.
- Nicht bereit, während der Studie auf eine individuelle Kalzium- und Vitamin-D-Supplementierung zu verzichten.
- Nicht bereit, auf die tägliche Einnahme von mehr als einem Liter Milch (oder Äquivalent in anderen Milchprodukten) oder die tägliche Nahrungsaufnahme von Vitamin D zu verzichten, die auf mehr als 400 IE geschätzt wird.
- Vorgeschichte von Osteoporose oder anderen Erkrankungen, die möglicherweise zusätzliches Kalzium oder Vitamin D erfordern.
- Aktuelle Verwendung von Bisphosphonaten (z. B. Alendronat [Fosamax], Risendronat [Actonel]).
- Aktuelle Verwendung von Calcitoninen (z. B. Miacalcin).
Zusätzliche Ausschlusskriterien für die ergänzende Biomarker-Studie sind:
- Kann 7 Tage lang kein Aspirin absetzen.
- Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung oder aktuelle Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Ziel 1
Teilnehmer, die zuvor für die Elternstudie randomisiert wurden, sind für einen Teil der zusätzlichen Biomarker-Studie geeignet.
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Biopsien des rektalen Gewebes werden während der Nachsorge-Koloskopie nach 3 oder 5 Jahren entnommen.
Die Entnahme rektaler Biopsien umfasst das Einführen eines Schlauchs – etwa so lang und groß wie der Untersuchungsfinger eines Arztes – durch den Anus in das Rektum oder den unteren Dickdarm bis zu einer Tiefe von etwa 3 bis 4 Zoll.
An dieser Stelle werden 4 - 6 winzige Gewebefetzen von einem mm Dicke (weniger als 1/16 Zoll) entnommen.
Das Verfahren dauert weniger als zwei Minuten, ist schmerzlos (das einzige Unbehagen ist wie bei einer rektalen Untersuchung) und sehr risikoarm – etwa wie bei einer Blutabnahme.
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Alle Ziele
Teilnehmer, die an der übergeordneten Studie teilnehmen, sind für alle Probensammlungen der ergänzenden Biomarker-Studie berechtigt.
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Biopsien des rektalen Gewebes werden zum Zeitpunkt der Randomisierung erhalten.
Die Entnahme rektaler Biopsien umfasst das Einführen eines Schlauchs – etwa so lang und groß wie der Untersuchungsfinger eines Arztes – durch den Anus in das Rektum oder den unteren Dickdarm bis zu einer Tiefe von etwa 3 bis 4 Zoll.
An dieser Stelle werden 4 - 6 winzige Gewebefetzen von einem mm Dicke (weniger als 1/16 Zoll) entnommen.
Das Verfahren dauert weniger als zwei Minuten, ist schmerzlos (das einzige Unbehagen ist wie bei einer rektalen Untersuchung) und sehr risikoarm – etwa wie bei einer Blutabnahme.
Biopsien des rektalen Gewebes werden zum Zeitpunkt des einjährigen Nachsorgebesuchs erhalten.
Die Entnahme rektaler Biopsien umfasst das Einführen eines Schlauchs – etwa so lang und groß wie der Untersuchungsfinger eines Arztes – durch den Anus in das Rektum oder den unteren Dickdarm bis zu einer Tiefe von etwa 3 bis 4 Zoll.
An dieser Stelle werden 4 - 6 winzige Gewebefetzen von einem mm Dicke (weniger als 1/16 Zoll) entnommen.
Das Verfahren dauert weniger als zwei Minuten, ist schmerzlos (das einzige Unbehagen ist wie bei einer rektalen Untersuchung) und sehr risikoarm – etwa wie bei einer Blutabnahme.
Biopsien des rektalen Gewebes werden 7-21 Tage vor der 3- oder 5-jährigen Koloskopie entnommen.
Die Entnahme rektaler Biopsien umfasst das Einführen eines Schlauchs – etwa so lang und groß wie der Untersuchungsfinger eines Arztes – durch den Anus in das Rektum oder den unteren Dickdarm bis zu einer Tiefe von etwa 3 bis 4 Zoll.
An dieser Stelle werden 4 - 6 winzige Gewebefetzen von einem mm Dicke (weniger als 1/16 Zoll) entnommen.
Das Verfahren dauert weniger als zwei Minuten, ist schmerzlos (das einzige Unbehagen ist wie bei einer rektalen Untersuchung) und sehr risikoarm – etwa wie bei einer Blutabnahme.
Biopsien des Rektums, des Sigmas und des aufsteigenden Dickdarms werden während der 3-5-jährigen Nachsorgekoloskopie erhalten.
Bei der Koloskopie wird ein flexibler Schlauch durch den Anus eingeführt, der dann über die gesamte Länge des Dickdarms vorgeschoben wird.
Biopsien (winzige Gewebefetzen mit einer Dicke von weniger als 1/16 Zoll) werden entnommen, wenn das Koloskopieröhrchen entfernt wird.
Insgesamt werden 12–16 Biopsien aus dem Rektum (oder dem unteren Dickdarm etwa 3–4 Zoll höher), dem Sigma und dem aufsteigenden Dickdarm entnommen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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COX-2-Stufen
Zeitfenster: Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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Cyclooxygenase-2 (COX-2) ist ein Enzym, das während Entzündungsperioden erhöht ist.
Entzündung und Entzündungsregulation spielen wahrscheinlich eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Dickdarmkrebs.
Die Kontrolle der Entzündungsreaktion unterdrückt COX-2.
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Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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APC-Proteinspiegel
Zeitfenster: Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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Adenomatöse Polyposis coli (APC) ist ein Protein, das vom APC-Gen kodiert wird und Teil des APC-Signalwegs der Darmkrebsentstehung ist.
Der APC-Signalweg ist verantwortlich für die familiäre Adenomatose-Polyposis (FAP) und etwa 80 % der sporadischen Krebserkrankungen.
Das APC-Protein reguliert β-Catenin.
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Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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β-Catenin-Spiegel
Zeitfenster: Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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β-Catenin ist ein Protein, das vom CTNNB1-Gen kodiert wird und Teil des APC-Signalwegs der Darmkrebsentstehung ist.
Überexpression und Mutationen von β-Catenin sind mit mehreren Krebsarten, einschließlich Darmkrebs, assoziiert.
Eine Erhöhung des Verhältnisses von APC zu β-Catenin zeigt eine Abnahme des Adenomrezidivs an.
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Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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E-Cadherin-Level
Zeitfenster: Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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E-Cadherin ist ein kalziumabhängiges Zelladhäsionsmolekül, das für die Struktur und Funktion der Dickdarmkrypta notwendig ist.
E-Cadherin wird durch β-Catenin reguliert und ist Teil des APC-Signalwegs der Darmkrebsentstehung.
Eine Erhöhung des Verhältnisses von APC zu E-Cadherin weist auf eine Abnahme des Wiederauftretens von Adenomen hin.
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Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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MLH1-Proteinspiegel
Zeitfenster: Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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MutL Homolog 1 (MLH1) ist ein Protein im DNA Mismatch Repair (MMR) Pathway.
Es wurde festgestellt, dass ein Mangel an MLH1-Protein mit mehreren Krebsarten, einschließlich Darmkrebs, zusammenhängt.
Der MMR-Signalweg ist verantwortlich für erblichen Dickdarmkrebs ohne Polyose (HNPCC) und etwa 15 % der sporadischen Krebserkrankungen.
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Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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Bax-Ebenen
Zeitfenster: Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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Bax (bcl-2-like protein 4) ist ein Protein, das die Apoptose von Krebszellen fördert und am DNA Mismatch Repair (MMR) Pathway beteiligt ist.
Die Apoptose ist in Dickdarmneoplasmen höher als in normalem Dickdarmgewebe, so dass eine niedrigere Expression von Bax auf ein verringertes Wiederauftreten von Adenomen hinweist.
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Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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hTERT-Stufen
Zeitfenster: Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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hTERT ist eine katalytische Untereinheit der Telomerase.
Telomerase ist normalerweise hauptsächlich in Stammzellen und zumindest einigen frühen Tochterzellen vorhanden und wird in Dickdarm- und anderen Krebsarten exprimiert.
Eine Abnahme von hTERT ist mit einem verminderten Auftreten von Adenomen verbunden.
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Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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Bcl-2-Stufen
Zeitfenster: Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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B-Zell-CLL/Lymphom 2 (bcl-2) ist ein Protein, das vom BCL2-Gen kodiert wird, das die Apoptose reguliert.
Bcl-2 hemmt die Apoptose abnormaler Zellen.
Eine Abnahme des Verhältnisses von Bax zu Bcl-2 kann mit einer Abnahme des Wiederauftretens von Adenomen einhergehen.
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Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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TGFα-Spiegel
Zeitfenster: Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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Transforming Growth Factor alpha (TGFα), ein potenter Stimulator des Kolonozytenwachstums/-proliferation, kann mit c-myc synergistisch wirken, um die maligne Transformation in vitro zu fördern.
Eine Abnahme des Verhältnisses von TGFα zu TGFβ1 kann mit einer Abnahme des Wiederauftretens von Adenomen einhergehen.
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Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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TGFβ1-Spiegel
Zeitfenster: Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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Transforming Growth Factor Beta 1 (TGFβ1), ein potenter Inhibitor des Kolonozytenwachstums/-proliferation, hemmt c-myc19,26 und induziert p21,26 und die wachstumsunterdrückende Aktivität von TGFβ1 wird durch β-Catenin gehemmt (Teil des APC Pathway of Colon Krebsentwicklung).
Eine Abnahme des Verhältnisses von TGFα zu TGFβ1 kann mit einer Abnahme des Wiederauftretens von Adenomen einhergehen.
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Baseline bis Ende der Intervention (bis zu 5 Jahre)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Roberd M Bostick, MD, MPH, Emory University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2006
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. August 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. November 2006
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. November 2006
Zuerst gepostet (Schätzen)
15. November 2006
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
8. Dezember 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Dezember 2016
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00000357
- R01CA114456 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 0975-2005 (Andere Kennung: Emory University)
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