Kalcium/Vitamin D, Biomarkörer & Förebyggande av kolonpolyp (PPS4B)
7 december 2016 uppdaterad av: Roberd Bostick, MD, MPH, Emory University
Studiegruppen har utvecklat en uppsättning biomarkörer för risk för tjocktarmscancer; denna studie testar 1) huruvida kalcium- och/eller vitamin D-tillskott kan gynnsamt påverka dessa biomarkörer hos personer som har en högre risk än genomsnittet för tjocktarmscancer (dvs. som redan har genomgått avlägsnande av tjocktarmsutväxter, kallade adenomatösa polyper, som är kända för att vara föregångare till att utveckla tjocktarmscancer), och 2) om effekter på biomarkörerna förutsäger vem som kommer att få nya tjocktarmspolyper eller inte.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en tilläggsstudie ('tilläggsstudie') till en klinisk prövning som redan genomförs ('förälderstudien'). Studiedeltagare kommer att bestå av personer som redan deltar i moderstudien "Vitamin D/Calcium Polyp Prevention Study". I moderstudien har totalt 1 964 personer nationellt slumpmässigt fördelats till fyra olika behandlingsgrupper: 1) kalciumtillskott, 600 mg två gånger om dagen; 2) D-vitamintillskott, 500 IE två gånger om dagen; 3) både kalcium- och vitamin D-tillskott två gånger om dagen; och 4) placebotabletter två gånger om dagen. Behandlingsperioden varar tre till fem år i slutet av vilken studiedeltagarna genomgår en uppföljande koloskopi för att leta efter nya polyper. Föräldrastudien började ungefär ett år före starten av denna tilläggsstudie, så det finns redan några patienter i studien som får sina "behandlingar" i studien (dvs. har "randomiserats"), men fler patienter kommer att rekryteras in i föräldrastudien.
Beroende på om någon redan har randomiserats kommer deltagare i föräldrastudien att bjudas in att delta i tilläggsstudien på ett av två sätt: "Endast mål 1" eller "Alla mål". Först kommer patienter som redan har randomiserats att uppmanas att tillåta att biopsier görs av deras rektalvävnad under deras 3- eller 5-åriga uppföljningskoloskopi (Mål 1). Biopsier, som kommer att användas för våra biomarkörmätningar, är mycket små bitar av vävnad som kan undersökas i mikroskop. För det andra kommer patienter som ännu inte har randomiserats att bjudas in att delta mer fullständigt (Alla syften) i tilläggsstudien. Detta innebär att polikliniska rektalbiopsier tas omedelbart efter deras första telefonsamtal, deras 1-åriga uppföljningsbesök och 7 - 21 dagar före deras 3- eller 5-års uppföljande koloskopi. Slutligen, under deras 3- eller 5-åriga koloskopi, kommer biopsier att tas från tre områden av tjocktarmen: ändtarmen (samma område som biopsierna på öppenvården), tjocktarmen sigmoid och tjocktarmen. Från alla biopsier som tagits från alla besök och kolonplatser kommer biomarkörmätningar att vara av normala proteiner som förekommer i ytcellerna som kantar tjocktarmen. Studieforskare kommer sedan att analysera om kalcium och/eller D-vitamin påverkar dessa biomarkörer och om effekterna förutsäger vem som får nya polyper.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
264
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles-, California, Förenta staterna, 90089
- USC/Norris Comprehensice Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinic
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29039
- University of South Carolina
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
45 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Deltagare i moderstudien som undersöker effekten av kalcium- och D-vitamintillskott på återkommande kolonpolyper kommer att ges möjlighet att också delta i denna kompletterande biomarkörstudie.
Beskrivning
Deltar för närvarande i föräldrastudien. Ej öppet för personer som inte redan är inskrivna i föräldrastudien. Denna delstudie är endast avsedd för insamling av biopsier, medan moderstudien är för kalcium och D-vitamin för att förhindra återkomst av kolonpolyper.
Inklusionskriterier för moderstudien:
- 45 - 75 år.
- ≥ 1 histologiskt verifierade neoplastiska polyper, ≥ 2 mm i diameter, avlägsnade från tjocktarmen inom 4 månader efter studiestart, med hela tjocktarmen undersökt med koloskopi och dokumenterad fri från ytterligare polyper.
- Villig att följa studieprotokollet, vilket framgår av försökspersonens informerade samtycke att delta.
- God allmän hälsa, utan allvarligt försvagande sjukdomar eller aktiv malignitet som kan äventyra patientens förmåga att slutföra studien.
- Förväntad koloskopisk uppföljning tre år eller fem år efter den kvalificerande koloskopin.
Uteslutningskriterier för moderstudien:
- Invasivt karcinom i eventuell kolonpolyp borttagen.
- Familjärt kolonpolypossyndrom.
- Ulcerös kolit eller Crohns sjukdom.
- Malabsorptionssyndrom (t.ex. pankreasinsufficiens).
- Historik av tjocktarmsresektion av någon anledning.
- Diagnostiserat narkotika- eller alkoholberoende.
- Förhöjda serumkalcium eller kreatinin, eller suprafysiologiska nivåer av 25(OH) vitamin D vid studiestart.
- Nuvarande användning av tiaziddiuretikum i en mängd större än motsvarande 50 mg hydroklortiazid.
- New York Heart Association Cardiovascular Disease funktionsklass 3 eller 4.
- Vid njurdialys.
- Historik av njursten, oförklarlig hematuri eller sarkoidos under de senaste 20 åren.
- Någon historia av hypo- eller hyperparatyreoidism.
- Ovillig att avstå från individuellt tillskott av kalcium och D-vitamin under försöket.
- Ovillig att avstå från dagligt intag av mer än en liter mjölk (eller motsvarande i andra mejeriprodukter) eller dagligt intag av D-vitamin uppskattat till mer än 400 IE.
- Historik av osteoporos eller annat medicinskt tillstånd som kan kräva tillskott av kalcium eller D-vitamin.
- Nuvarande användning av bisfosfonater (t.ex. alendronat [Fosamax], risendronat [Actonel]).
- Nuvarande användning av kalcitoniner (t.ex. Miacalcin).
Ytterligare uteslutningskriterier för den kompletterande biomarkörstudien är:
- Kan inte vara av med aspirin på 7 dagar.
- Historik med blödningsrubbningar eller nuvarande användning av antikoagulantia.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Mål 1
Deltagare som tidigare randomiserats för moderstudien kommer att vara berättigade till en del av den kompletterande biomarkörstudien.
|
Biopsier av rektalvävnad kommer att erhållas under den 3 eller 5 år långa uppföljningskoloskopin.
Insamlingen av rektalbiopsier innebär att man för in ett rör - ungefär lika långt och stort som en läkares undersökning av finger - genom anus in i ändtarmen eller nedre tjocktarmen till ett djup av ca 3-4 tum.
På denna plats kommer 4 - 6 små nypor vävnad en mm tjock (mindre än 1/16 tum) att tas.
Proceduren tar mindre än två minuter, är smärtfri (det enda obehaget är som att ha en rektalundersökning) och är mycket låg risk, ungefär som att ta blod.
|
|
Alla mål
Deltagare som deltar i moderstudien kommer att vara berättigade till alla provsamlingar av den kompletterande biomarkörstudien.
|
Biopsier av rektalvävnad kommer att erhållas vid tidpunkten för randomisering.
Insamlingen av rektalbiopsier innebär att man för in ett rör - ungefär lika långt och stort som en läkares undersökning av finger - genom anus in i ändtarmen eller nedre tjocktarmen till ett djup av ca 3-4 tum.
På denna plats kommer 4 - 6 små nypor vävnad en mm tjock (mindre än 1/16 tum) att tas.
Proceduren tar mindre än två minuter, är smärtfri (det enda obehaget är som att ha en rektalundersökning) och är mycket låg risk, ungefär som att ta blod.
Biopsier av rektalvävnad kommer att erhållas vid tidpunkten för det ettåriga uppföljningsbesöket.
Insamlingen av rektalbiopsier innebär att man för in ett rör - ungefär lika långt och stort som en läkares undersökning av finger - genom anus in i ändtarmen eller nedre tjocktarmen till ett djup av ca 3-4 tum.
På denna plats kommer 4 - 6 små nypor vävnad en mm tjock (mindre än 1/16 tum) att tas.
Proceduren tar mindre än två minuter, är smärtfri (det enda obehaget är som att ha en rektalundersökning) och är mycket låg risk, ungefär som att ta blod.
Biopsier av rektalvävnad kommer att erhållas 7-21 dagar före 3 eller 5 års koloskopin.
Insamlingen av rektalbiopsier innebär att man för in ett rör - ungefär lika långt och stort som en läkares undersökning av finger - genom anus in i ändtarmen eller nedre tjocktarmen till ett djup av ca 3-4 tum.
På denna plats kommer 4 - 6 små nypor vävnad en mm tjock (mindre än 1/16 tum) att tas.
Proceduren tar mindre än två minuter, är smärtfri (det enda obehaget är som att ha en rektalundersökning) och är mycket låg risk, ungefär som att ta blod.
Biopsier av ändtarmen, sigmoid colon och colon ascendens kommer att tas under 3-5 års uppföljningskoloskopin.
Koloskopin innebär att ett flexibelt rör förs in genom anus, som sedan förs fram längs hela tjocktarmen.
Biopsier (små nypor vävnad som är mindre än 1/16 tum tjock) kommer att tas när koloskopiröret tas bort.
Totalt kommer 12-16 biopsier att tas från ändtarmen (eller nedre tjocktarmen ca 3 - 4 tum upp), sigmoid tjocktarm och tjocktarm ascendens.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
COX-2 nivåer
Tidsram: Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
Cyklo-oxygenas-2 (COX-2) är ett enzym som är förhöjt under perioder av inflammation.
Inflammation och inflammationsreglering har sannolikt viktiga roller i utvecklingen av tjocktarmscancer.
Kontroll av inflammatorisk respons undertrycker COX-2.
|
Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
|
APC-proteinnivåer
Tidsram: Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
Adenomatös polypos coli (APC) är ett protein som kodas av APC-genen och är en del av APC Pathway of colon cancer development.
APC Pathway står för familjär adenomatospolypos (FAP) och cirka 80 % av de sporadiska cancerfallen.
APC-proteinet reglerar β-catenin.
|
Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
|
β-cateninnivåer
Tidsram: Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
β-catenin är ett protein som kodas av CTNNB1-genen och är en del av APC Pathway of colon cancer development.
Överuttryck och mutationer av β-catenin är associerade med flera cancerformer, inklusive kolorektal cancer.
En ökning av förhållandet mellan APC och β-catenin tyder på en minskning av adenomåterfall.
|
Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
|
E-cadherin nivåer
Tidsram: Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
E-cadherin är en kalciumberoende celladhesionsmolekyl som är nödvändig för kolonkryptens struktur och funktion.
Reglerad av β-catenin är E-cadherin en del av APC-vägen för utveckling av tjocktarmscancer.
En ökning av förhållandet mellan APC och E-cadherin tyder på en minskning av adenomåterfall.
|
Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
|
MLH1-proteinnivåer
Tidsram: Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
MutL homolog 1 (MLH1) är ett protein i DNA Mismatch Repair (MMR) Pathway.
MLH1-proteinbrister har visat sig vara relaterade till flera typer av cancer, inklusive kolorektal cancer.
MMR Pathway står för ärftlig icke-polyos koloncancer (HNPCC) och cirka 15 % av de sporadiska cancerfallen.
|
Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
|
Bax nivåer
Tidsram: Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
Bax (bcl-2-liknande protein 4) är ett protein som främjar apoptos av cancerceller och är involverat i DNA Mismatch Repair (MMR) Pathway.
Apoptos är högre i tjocktarmsneoplasmer än i normal tjocktarmsvävnad, så ett lägre uttryck av bax tyder på minskat adenomåterfall.
|
Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
|
hTERT-nivåer
Tidsram: Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
hTERT är en katalytisk subenhet av telomeras.
Telomeras finns normalt primärt i stamceller och åtminstone några tidiga dotterceller och uttrycks i tjocktarmscancer och andra cancerformer.
En minskning av hTERT är associerad med minskat adenomåterfall.
|
Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
|
Bcl-2 nivåer
Tidsram: Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
B-cells CLL/lymfom 2 (bcl-2) är ett protein som kodas av BCL2-genen som reglerar apoptos.
Bcl-2 hämmar apoptos av onormala celler.
En minskning av förhållandet mellan bax och bcl-2 kan vara associerad med en minskning av adenomåterfall.
|
Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
|
TGFα-nivåer
Tidsram: Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
Transformerande tillväxtfaktor alfa (TGFα), en potent stimulator för kolonocyttillväxt/proliferation, kan synergisera med c-myc för att främja malign transformation in vitro.
En minskning av förhållandet mellan TGFα och TGFβ1 kan vara associerad med en minskning av adenomåterfall.
|
Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
|
TGFβ1-nivåer
Tidsram: Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
Transformerande tillväxtfaktor beta 1 (TGFβ1), en potent hämmare av kolonocyttillväxt/proliferation, hämmar c-myc19,26 och inducerar p21,26 och den tillväxthämmande aktiviteten av TGFβ1 hämmas av β-catenin (en del av APC Pathway of colon) cancerutveckling).
En minskning av förhållandet mellan TGFα och TGFβ1 kan vara associerad med en minskning av adenomåterfall.
|
Baslinje till slutet av interventionen (upp till 5 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Roberd M Bostick, MD, MPH, Emory University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 november 2006
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2006
Första postat (Uppskatta)
15 november 2006
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
8 december 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 december 2016
Senast verifierad
1 december 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00000357
- R01CA114456 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 0975-2005 (Annan identifierare: Emory University)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .