Cálcio/Vitamina D, Biomarcadores e Prevenção de Pólipos no Cólon (PPS4B)
7 de dezembro de 2016 atualizado por: Roberd Bostick, MD, MPH, Emory University
A equipe de estudo desenvolveu um conjunto de biomarcadores de risco para câncer de cólon; este estudo testa 1) se a suplementação de cálcio e/ou vitamina D pode ou não afetar favoravelmente esses biomarcadores em pessoas com risco acima da média para câncer de cólon (isto é, já passaram pela remoção de crescimentos do cólon, chamados pólipos adenomatosos, que são conhecidos por serem precursores do desenvolvimento de câncer de cólon) e 2) se os efeitos nos biomarcadores predizem quem terá novos pólipos de cólon ou não.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo complementar ('estudo adjunto') a um ensaio clínico que já está sendo realizado (o 'estudo parental'). Os participantes do estudo serão pessoas que já estão participando do estudo pai, "Estudo de Prevenção de Pólipos de Vitamina D/Cálcio". No estudo principal, um total de 1.964 pessoas em todo o país estão sendo aleatoriamente designadas para quatro grupos de tratamento diferentes: 1) suplementos de cálcio, 600 mg duas vezes ao dia; 2) suplementos de vitamina D, 500 UI duas vezes ao dia; 3) ambos os suplementos de cálcio e vitamina D duas vezes ao dia; e 4) comprimidos de placebo duas vezes ao dia. O período de tratamento dura de três a cinco anos, ao final dos quais os participantes do estudo passam por uma colonoscopia de acompanhamento para procurar novos pólipos. O estudo principal começou cerca de um ano antes do início deste estudo adjunto, portanto, já existem alguns pacientes no estudo que estão recebendo seus 'tratamentos' do estudo (ou seja, foram 'randomizados'), mas mais pacientes serão recrutados no estudo dos pais.
Dependendo se alguém já foi randomizado, os participantes do estudo principal serão convidados a participar do estudo adjunto de uma das duas maneiras: 'Objetivo 1' apenas ou 'Todos os objetivos'. Primeiro, os pacientes que já foram randomizados serão solicitados a permitir a realização de biópsias de seu tecido retal durante a colonoscopia de acompanhamento de 3 ou 5 anos (objetivo 1). As biópsias, que serão usadas para nossas medições de biomarcadores, são pedaços muito pequenos de tecido que podem ser examinados ao microscópio. Em segundo lugar, os pacientes que ainda não foram randomizados serão convidados a participar mais plenamente (Todos os Objetivos) no estudo adjunto. Isso envolve a realização de biópsias retais ambulatoriais imediatamente após o primeiro telefonema, a visita de acompanhamento de 1 ano e 7 a 21 dias antes da colonoscopia de acompanhamento de 3 ou 5 anos. Finalmente, durante a colonoscopia de 3 ou 5 anos, serão feitas biópsias de três áreas do cólon: o reto (mesma área das biópsias ambulatoriais), o cólon sigmóide e o cólon ascendente. De todas as biópsias tiradas de todas as visitas e locais do cólon, as medições dos biomarcadores serão de proteínas normais que ocorrem nas células da superfície que revestem o cólon. Os pesquisadores do estudo analisarão se o cálcio e/ou a vitamina D afetam esses biomarcadores e se os efeitos predizem quem terá novos pólipos.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
264
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles-, California, Estados Unidos, 90089
- USC/Norris Comprehensice Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- University of Colorado Health Sciences Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinic
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29039
- University of South Carolina
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
45 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os participantes do estudo principal que examina o impacto da suplementação de cálcio e vitamina D na recorrência de pólipos do cólon terão a oportunidade de também participar deste estudo de biomarcador adjunto.
Descrição
Atualmente participando do estudo de pais. Não está aberto a pessoas que ainda não estão inscritas no estudo principal. Este sub-estudo é apenas para a coleta de biópsias, enquanto o estudo principal é para cálcio e vitamina D para prevenir a recorrência de pólipos do cólon.
Critérios de inclusão para o estudo dos pais:
- 45 - 75 anos.
- ≥ 1 pólipo neoplásico verificado histologicamente, ≥ 2 mm de diâmetro, removido do intestino grosso dentro de 4 meses após a entrada no estudo, com todo o intestino grosso examinado por colonoscopia e documentado livre de outros pólipos.
- Disposto a seguir o protocolo do estudo, conforme indicado pelo consentimento informado do sujeito para participar.
- Boa saúde geral, sem doenças gravemente debilitantes ou malignidade ativa que possam comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo.
- Acompanhamento colonoscópico antecipado três anos ou cinco anos após a colonoscopia de qualificação.
Critérios de exclusão para o estudo principal:
- Carcinoma invasivo em qualquer pólipo colônico removido.
- Síndromes familiares de polipose colônica.
- Colite ulcerosa ou doença de Crohn.
- Síndrome de má absorção (por exemplo, insuficiência pancreática).
- História de ressecção do intestino grosso por qualquer motivo.
- Dependência de narcóticos ou álcool diagnosticada.
- Cálcio sérico elevado ou creatinina, ou níveis suprafisiológicos de 25(OH) vitamina D no início do estudo.
- Uso atual de diurético tiazídico em quantidade superior ao equivalente a 50 mg de hidroclorotiazida.
- Classe funcional de doença cardiovascular da New York Heart Association 3 ou 4.
- Em diálise renal.
- História de cálculos renais, hematúria inexplicável ou sarcoidose nos últimos 20 anos.
- Qualquer história de hipo ou hiperparatireoidismo.
- Não está disposto a renunciar à suplementação individual de cálcio e vitamina D durante o estudo.
- Não está disposto a renunciar à ingestão diária de mais de um quarto de leite (ou equivalente em outros produtos lácteos) ou à ingestão dietética diária de vitamina D estimada em mais de 400 UI.
- Histórico de osteoporose ou outra condição médica que pode exigir suplementação de cálcio ou vitamina D.
- Uso atual de bisfosfonatos (por exemplo, alendronato [Fosamax], risendronato [Actonel]).
- Uso atual de calcitoninas (por exemplo, Miacalcin).
Critérios de exclusão adicionais para o estudo de biomarcador adjunto são:
- Incapaz de ficar sem aspirina por 7 dias.
- História de distúrbio hemorrágico ou uso atual de medicação anticoagulante.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Objetivo 1
Os participantes previamente randomizados para o estudo principal serão elegíveis para uma parte do estudo de biomarcador adjunto.
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Biópsias de tecido retal serão obtidas durante a colonoscopia de acompanhamento de 3 ou 5 anos.
A coleta de biópsias retais envolve a inserção de um tubo - tão longo e grande quanto o dedo de um médico examinando - através do ânus até o reto ou cólon inferior a uma profundidade de cerca de 3 a 4 polegadas.
Neste local, 4 - 6 pequenas pitadas de tecido de um mm de espessura (menos de 1/16 de polegada) serão retiradas.
O procedimento leva menos de dois minutos, é indolor (o único desconforto é como o de um toque retal) e tem risco muito baixo, como uma coleta de sangue.
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Todos os objetivos
Os participantes que entrarem no estudo principal serão elegíveis para todas as coletas de amostras do estudo de biomarcador adjunto.
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Biópsias de tecido retal serão obtidas no momento da randomização.
A coleta de biópsias retais envolve a inserção de um tubo - tão longo e grande quanto o dedo de um médico examinando - através do ânus até o reto ou cólon inferior a uma profundidade de cerca de 3 a 4 polegadas.
Neste local, 4 - 6 pequenas pitadas de tecido de um mm de espessura (menos de 1/16 de polegada) serão retiradas.
O procedimento leva menos de dois minutos, é indolor (o único desconforto é como o de um toque retal) e tem risco muito baixo, como uma coleta de sangue.
Biópsias de tecido retal serão obtidas no momento da consulta de acompanhamento de um ano.
A coleta de biópsias retais envolve a inserção de um tubo - tão longo e grande quanto o dedo de um médico examinando - através do ânus até o reto ou cólon inferior a uma profundidade de cerca de 3 a 4 polegadas.
Neste local, 4 - 6 pequenas pitadas de tecido de um mm de espessura (menos de 1/16 de polegada) serão retiradas.
O procedimento leva menos de dois minutos, é indolor (o único desconforto é como o de um toque retal) e tem risco muito baixo, como uma coleta de sangue.
Biópsias de tecido retal serão obtidas 7-21 dias antes da colonoscopia de 3 ou 5 anos.
A coleta de biópsias retais envolve a inserção de um tubo - tão longo e grande quanto o dedo de um médico examinando - através do ânus até o reto ou cólon inferior a uma profundidade de cerca de 3 a 4 polegadas.
Neste local, 4 - 6 pequenas pitadas de tecido de um mm de espessura (menos de 1/16 de polegada) serão retiradas.
O procedimento leva menos de dois minutos, é indolor (o único desconforto é como o de um toque retal) e tem risco muito baixo, como uma coleta de sangue.
Biópsias do reto, cólon sigmóide e cólon ascendente serão obtidas durante a colonoscopia de acompanhamento de 3 a 5 anos.
A colonoscopia envolve a inserção de um tubo flexível através do ânus, que é então avançado por toda a extensão do cólon.
Biópsias (pequenas pitadas de tecido com menos de 1/16 de polegada de espessura) serão feitas enquanto o tubo de colonoscopia está sendo removido.
No total, 12-16 biópsias serão retiradas do reto (ou cólon inferior cerca de 3 a 4 polegadas acima), cólon sigmóide e cólon ascendente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de COX-2
Prazo: Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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Ciclo-oxigenase-2 (COX-2) é uma enzima que é elevada durante os períodos de inflamação.
A inflamação e a regulação da inflamação provavelmente têm papéis importantes no desenvolvimento do câncer de cólon.
O controle da resposta inflamatória suprime a COX-2.
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Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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Níveis de Proteína APC
Prazo: Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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A polipose adenomatosa coli (APC) é uma proteína codificada pelo gene APC e faz parte da Via APC do desenvolvimento do câncer de cólon.
A via APC é responsável pela polipose adenomatose familiar (PAF) e por aproximadamente 80% dos cânceres esporádicos.
A proteína APC regula a β-catenina.
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Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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Níveis de β-catenina
Prazo: Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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A β-catenina é uma proteína codificada pelo gene CTNNB1 e faz parte da Via APC do desenvolvimento do câncer de cólon.
A superexpressão e as mutações da β-catenina estão associadas a vários tipos de câncer, incluindo o câncer colorretal.
Um aumento na proporção de APC para β-catenina é indicativo de uma diminuição da recorrência do adenoma.
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Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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Níveis de E-caderina
Prazo: Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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A E-caderina é uma molécula de adesão celular dependente de cálcio necessária para a estrutura e função da cripta do cólon.
Regulada pela β-catenina, a E-caderina faz parte da Via APC do desenvolvimento do câncer de cólon.
Um aumento na proporção de APC para E-caderina é indicativo de uma diminuição da recorrência do adenoma.
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Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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Níveis de Proteína MLH1
Prazo: Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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MutL homólogo 1 (MLH1) é uma proteína na via de reparo de DNA Mismatch (MMR).
Verificou-se que as deficiências da proteína MLH1 estão relacionadas a vários tipos de câncer, incluindo câncer colorretal.
A Via MMR é responsável pelo câncer hereditário de cólon não poliose (HNPCC) e aproximadamente 15% dos cânceres esporádicos.
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Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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Níveis Bax
Prazo: Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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Bax (bcl-2-like protein 4) é uma proteína que promove a apoptose de células cancerígenas e está envolvida na via de reparo de incompatibilidade de DNA (MMR).
A apoptose é maior nas neoplasias do cólon do que no tecido normal do cólon, portanto, uma expressão mais baixa de bax é indicativa de diminuição da recorrência do adenoma.
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Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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Níveis hTERT
Prazo: Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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hTERT é uma subunidade catalítica da telomerase.
A telomerase está normalmente presente principalmente nas células-tronco e pelo menos em algumas células-filhas precoces e é expressa no cólon e em outros tipos de câncer.
Uma diminuição do hTERT está associada à diminuição da recorrência do adenoma.
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Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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Níveis Bcl-2
Prazo: Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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CLL/linfoma 2 de células B (bcl-2) é uma proteína codificada pelo gene BCL2 que regula a apoptose.
Bcl-2 inibe a apoptose de células anormais.
Uma diminuição na proporção de bax para bcl-2 pode estar associada a uma diminuição na recorrência do adenoma.
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Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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Níveis de TGFα
Prazo: Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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O fator transformador de crescimento alfa (TGFα), um potente estimulador do crescimento/proliferação de colonócitos, pode sinergizar com c-myc para promover a transformação maligna in vitro.
Uma diminuição na proporção de TGFα para TGFβ1 pode estar associada a uma diminuição na recorrência do adenoma.
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Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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Níveis de TGFβ1
Prazo: Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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O fator transformador de crescimento beta 1 (TGFβ1), um potente inibidor do crescimento/proliferação de colonócitos, inibe c-myc19,26 e induz p21,26 e a atividade supressora de crescimento de TGFβ1 é inibida por β-catenina (parte da Via APC do cólon desenvolvimento de câncer).
Uma diminuição na proporção de TGFα para TGFβ1 pode estar associada a uma diminuição na recorrência do adenoma.
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Linha de base até o final da intervenção (até 5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roberd M Bostick, MD, MPH, Emory University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de novembro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de novembro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
15 de novembro de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
8 de dezembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de dezembro de 2016
Última verificação
1 de dezembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00000357
- R01CA114456 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 0975-2005 (Outro identificador: Emory University)
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