Vápník/vitamín D, biomarkery a prevence polypů tlustého střeva (PPS4B)
7. prosince 2016 aktualizováno: Roberd Bostick, MD, MPH, Emory University
Studijní tým vyvinul soubor biomarkerů rizika rakoviny tlustého střeva; tato studie testuje 1) zda suplementace vápníkem a/nebo vitaminem D může či nemůže příznivě ovlivnit tyto biomarkery u osob, které mají vyšší než průměrné riziko rakoviny tlustého střeva (tj. již podstoupily odstranění výrůstků tlustého střeva, tzv. adenomatózních polypů, které jsou je známo, že jsou prekurzory rozvoje rakoviny tlustého střeva) a 2) zda účinky na biomarkery předpovídají, kdo dostane nové polypy tlustého střeva nebo ne.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je doplňkovou studií („doplňková studie“) ke klinické studii, která již probíhá („nadřazená studie“). Účastníci studie budou složeni z osob, které se již účastní rodičovské studie „Vitamin D/Calcium Polyp Prevention Study“. V rodičovské studii bylo celkem 1 964 lidí na národní úrovni náhodně rozděleno do čtyř různých léčebných skupin: 1) doplňky vápníku, 600 mg dvakrát denně; 2) doplňky vitaminu D, 500 IU dvakrát denně; 3) jak doplňky vápníku, tak vitaminu D dvakrát denně; a 4) tablety s placebem dvakrát denně. Léčebné období trvá tři až pět let, na jehož konci účastníci studie podstoupí kontrolní kolonoskopii za účelem hledání nových polypů. Rodičovská studie začala přibližně rok před zahájením této doplňkové studie, takže ve studii jsou již někteří pacienti, kteří dostávají svou studijní „léčbu“ (tj. byli „randomizováni“), ale budou přijati další pacienti do rodičovské studovny.
V závislosti na tom, zda někdo již byl randomizován, budou účastníci rodičovské studie pozváni k účasti na doplňkové studii jedním ze dvou způsobů: pouze „Cíl 1“ nebo „Všechny cíle“. Za prvé, pacienti, kteří již byli randomizováni, budou požádáni, aby umožnili provedení biopsie z jejich rektální tkáně během 3- nebo 5leté následné kolonoskopie (cíl 1). Biopsie, které budou použity pro naše měření biomarkerů, jsou velmi malé kousky tkáně, které lze zkoumat pod mikroskopem. Za druhé, pacienti, kteří dosud nebyli randomizováni, budou pozváni k větší účasti (všechny cíle) v doplňkové studii. To zahrnuje ambulantní rektální biopsie odebrané bezprostředně po jejich prvním telefonátu, 1-leté následné návštěvě a 7-21 dní před 3- nebo 5-letou kontrolní kolonoskopií. Nakonec budou během jejich 3- nebo 5leté kolonoskopie odebrány biopsie ze tří oblastí tlustého střeva: rekta (stejná oblast jako ambulantní biopsie), sigmoidálního tračníku a vzestupného tračníku. Ze všech biopsií odebraných ze všech návštěv a míst tlustého střeva budou měření biomarkerů normálních proteinů, které se vyskytují v povrchových buňkách lemujících tlusté střevo. Výzkumníci studie pak budou analyzovat, zda vápník a / nebo vitamín D ovlivňují tyto biomarkery a zda účinky předpovídají, kdo dostane nové polypy.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
264
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles-, California, Spojené státy, 90089
- USC/Norris Comprehensice Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinic
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29039
- University of South Carolina
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
45 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Účastníci mateřské studie zkoumající vliv suplementace vápníkem a vitaminem D na recidivu polypů tlustého střeva dostanou příležitost zúčastnit se také této doplňkové studie biomarkerů.
Popis
V současné době se účastní rodičovské studie. Není otevřeno lidem, kteří ještě nejsou zapsáni do rodičovské studie. Tato dílčí studie je určena pouze pro odběr biopsií, zatímco rodičovská studie je zaměřena na vápník a vitamín D, aby se zabránilo opětovnému výskytu polypů tlustého střeva.
Kritéria pro zařazení do rodičovské studie:
- 45 - 75 let.
- ≥ 1 histologicky ověřený neoplastický polyp o průměru ≥ 2 mm, odstraněný z tlustého střeva do 4 měsíců od vstupu do studie, přičemž celé tlusté střevo bylo vyšetřeno kolonoskopií a zdokumentováno bez dalších polypů.
- Ochota dodržovat protokol studie, jak je uvedeno v informovaném souhlasu subjektu s účastí.
- Dobrý celkový zdravotní stav, bez závažně oslabujících onemocnění nebo aktivních malignit, které by mohly ohrozit schopnost pacienta dokončit studii.
- Předpokládané kolonoskopické sledování tři roky nebo pět let po kvalifikační kolonoskopii.
Kritéria vyloučení pro nadřazenou studii:
- Odstraněn invazivní karcinom v jakémkoli polypu tlustého střeva.
- Familiární syndromy polypózy tlustého střeva.
- Ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba.
- Malabsorpční syndrom (např. pankreatická insuficience).
- Historie resekce tlustého střeva z jakéhokoli důvodu.
- Diagnostikována závislost na omamných látkách nebo alkoholu.
- Zvýšená hladina vápníku nebo kreatininu v séru nebo suprafyziologické hladiny 25(OH) vitaminu D při vstupu do studie.
- Současné použití thiazidového diuretika v množství větším než ekvivalent 50 mg hydrochlorothiazidu.
- New York Heart Association Kardiovaskulární onemocnění funkční třídy 3 nebo 4.
- Na renální dialýze.
- Anamnéza ledvinových kamenů, nevysvětlitelná hematurie nebo sarkoidóza v předchozích 20 letech.
- Jakákoli anamnéza hypo- nebo hyperparatyreózy.
- Neochotný vzdát se individuální suplementace vápníkem a vitaminem D během studie.
- Neochota vzdát se denního příjmu více než litru mléka (nebo ekvivalentu v jiných mléčných výrobcích) nebo denního dietního příjmu vitaminu D odhadovaného na více než 400 IU.
- Anamnéza osteoporózy nebo jiného zdravotního stavu, který může vyžadovat doplňkový vápník nebo vitamín D.
- Současné užívání bisfosfonátů (např. alendronát [Fosamax], risendronát [Actonel]).
- Současné užívání kalcitoninů (např. Miacalcin).
Další vylučovací kritéria pro doplňkovou studii biomarkerů jsou:
- Nemohu být bez aspirinu 7 dní.
- Poruchy krvácení v anamnéze nebo současné užívání antikoagulačních léků.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Cíl 1
Účastníci dříve randomizovaní do rodičovské studie budou způsobilí pro část doplňkové studie biomarkerů.
|
Biopsie rektální tkáně budou získány během 3 nebo 5leté následné kolonoskopie.
Odběr rektálních biopsií zahrnuje zavedení trubice – dlouhé a velké jako lékařův vyšetřující prst – skrz řitní otvor do konečníku nebo dolního tlustého střeva do hloubky asi 3-4 palců.
Na tomto místě se odebere 4 - 6 malých kousků tkáně o tloušťce jednoho mm (méně než 1/16 palce).
Procedura trvá méně než dvě minuty, je bezbolestná (jediné nepříjemné pocity jsou jako při rektálním vyšetření) a je velmi nízké riziko – asi jako odběr krve.
|
|
Všechny cíle
Účastníci vstupující do rodičovské studie budou způsobilí pro všechny kolekce vzorků doplňkové studie biomarkerů.
|
Biopsie rektální tkáně budou získány v době randomizace.
Odběr rektálních biopsií zahrnuje zavedení trubice – dlouhé a velké jako lékařův vyšetřující prst – skrz řitní otvor do konečníku nebo dolního tlustého střeva do hloubky asi 3-4 palců.
Na tomto místě se odebere 4 - 6 malých kousků tkáně o tloušťce jednoho mm (méně než 1/16 palce).
Procedura trvá méně než dvě minuty, je bezbolestná (jediné nepříjemné pocity jsou jako při rektálním vyšetření) a je velmi nízké riziko – asi jako odběr krve.
Biopsie rektální tkáně budou získány v době jednoroční následné návštěvy.
Odběr rektálních biopsií zahrnuje zavedení trubice – dlouhé a velké jako lékařův vyšetřující prst – skrz řitní otvor do konečníku nebo dolního tlustého střeva do hloubky asi 3-4 palců.
Na tomto místě se odebere 4 - 6 malých kousků tkáně o tloušťce jednoho mm (méně než 1/16 palce).
Procedura trvá méně než dvě minuty, je bezbolestná (jediné nepříjemné pocity jsou jako při rektálním vyšetření) a je velmi nízké riziko – asi jako odběr krve.
Biopsie rektální tkáně budou získány 7-21 dní před 3 nebo 5letou kolonoskopií.
Odběr rektálních biopsií zahrnuje zavedení trubice – dlouhé a velké jako lékařův vyšetřující prst – skrz řitní otvor do konečníku nebo dolního tlustého střeva do hloubky asi 3-4 palců.
Na tomto místě se odebere 4 - 6 malých kousků tkáně o tloušťce jednoho mm (méně než 1/16 palce).
Procedura trvá méně než dvě minuty, je bezbolestná (jediné nepříjemné pocity jsou jako při rektálním vyšetření) a je velmi nízké riziko – asi jako odběr krve.
Biopsie rekta, esovitého tračníku a vzestupného tračníku budou získány během 3-5leté kontrolní kolonoskopie.
Kolonoskopie zahrnuje zavedení ohebné trubice skrz řitní otvor, který se pak posune po celé délce tlustého střeva.
Při vyjímání kolonoskopické zkumavky budou odebrány biopsie (drobné špetky tkáně o tloušťce menší než 1/16 palce).
Celkem bude odebráno 12-16 biopsií z rekta (nebo spodního tračníku asi 3-4 palce nahoru), sigmoidního tračníku a vzestupného tračníku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úrovně COX-2
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
Cyklo-oxygenáza-2 (COX-2) je enzym, který je zvýšen během období zánětu.
Zánět a regulace zánětu pravděpodobně hrají důležitou roli ve vývoji rakoviny tlustého střeva.
Kontrola zánětlivé reakce potlačuje COX-2.
|
Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
|
Hladiny proteinu APC
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
Adenomatózní polypóza coli (APC) je protein kódovaný genem APC a je součástí APC dráhy rozvoje rakoviny tlustého střeva.
Cesta APC odpovídá za familiární adenomatózní polypózu (FAP) a přibližně 80 % sporadických rakovin.
Protein APC reguluje β-catenin.
|
Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
|
Hladiny β-kateninu
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
β-catenin je protein kódovaný genem CTNNB1 a je součástí APC dráhy rozvoje rakoviny tlustého střeva.
Nadměrná exprese a mutace β-kateninu jsou spojeny s mnoha rakovinami, včetně kolorektálního karcinomu.
Zvýšení poměru APC k β-kateninu svědčí o snížení recidivy adenomu.
|
Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
|
Hladiny e-cadherinu
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
E-cadherin je na vápníku závislá buněčná adhezní molekula nezbytná pro strukturu a funkci krypt tlustého střeva.
E-cadherin, regulovaný β-kateninem, je součástí APC dráhy rozvoje rakoviny tlustého střeva.
Zvýšení poměru APC k E-cadherinu svědčí o snížení recidivy adenomu.
|
Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
|
Hladiny proteinu MLH1
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
MutL homolog 1 (MLH1) je protein v cestě DNA Mismatch Repair (MMR).
Bylo zjištěno, že deficit proteinu MLH1 souvisí s více typy rakoviny, včetně kolorektálního karcinomu.
Cesta MMR odpovídá za dědičnou nepolyózní rakovinu tlustého střeva (HNPCC) a přibližně 15 % sporadických rakovin.
|
Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
|
Úrovně Bax
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
Bax (bcl-2-like protein 4) je protein, který podporuje apoptózu rakovinných buněk a je zapojen do dráhy DNA Mismatch Repair (MMR).
Apoptóza je vyšší u novotvarů tlustého střeva než v normální tkáni tlustého střeva, takže nižší exprese bax svědčí pro sníženou recidivu adenomu.
|
Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
|
Úrovně hTERT
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
hTERT je katalytická podjednotka telomerázy.
Telomeráza je normálně přítomna primárně v kmenových buňkách a alespoň v některých raných dceřiných buňkách a je exprimována v tlustém střevě a jiných rakovinách.
Pokles hTERT je spojen se snížením recidivy adenomu.
|
Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
|
Bcl-2 úrovně
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
B-buněčný CLL/lymfom 2 (bcl-2) je protein kódovaný genem BCL2, který reguluje apoptózu.
Bcl-2 inhibuje apoptózu abnormálních buněk.
Snížení poměru bax k bcl-2 může být spojeno s poklesem recidivy adenomu.
|
Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
|
Hladiny TGFa
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
Transformující růstový faktor alfa (TGFa), silný stimulátor růstu/proliferace kolonocytů, může synergizovat s c-myc a podporovat maligní transformaci in vitro.
Snížení poměru TGFα k TGFβ1 může být spojeno s poklesem recidivy adenomu.
|
Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
|
Hladiny TGFp1
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
Transformující růstový faktor beta 1 (TGFβ1), silný inhibitor růstu/proliferace kolonocytů, inhibuje c-myc19,26 a indukuje p21,26 a růst supresivní aktivita TGFβ1 je inhibována β-kateninem (součást APC dráhy tlustého střeva rozvoj rakoviny).
Snížení poměru TGFα k TGFβ1 může být spojeno s poklesem recidivy adenomu.
|
Výchozí stav do konce intervence (až 5 let)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roberd M Bostick, MD, MPH, Emory University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. listopadu 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2006
První zveřejněno (Odhad)
15. listopadu 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
8. prosince 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. prosince 2016
Naposledy ověřeno
1. prosince 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00000357
- R01CA114456 (Grant/smlouva NIH USA)
- 0975-2005 (Jiný identifikátor: Emory University)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kolorektální adenomatózní polypy
-
Poitiers University HospitalNábor