Кальций/витамин D, биомаркеры и профилактика полипов толстой кишки (PPS4B)
7 декабря 2016 г. обновлено: Roberd Bostick, MD, MPH, Emory University
Исследовательская группа разработала набор биомаркеров риска рака толстой кишки; это исследование проверяет 1) могут ли добавки кальция и/или витамина D благоприятно влиять на эти биомаркеры у лиц с риском развития рака толстой кишки выше среднего (т. е. уже подвергшихся удалению образований толстой кишки, называемых аденоматозными полипами, которые известно, что они являются предшественниками развития рака толстой кишки), и 2) предсказывают ли воздействия на биомаркеры появление новых полипов толстой кишки или нет.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Это исследование является дополнительным исследованием («дополнительное исследование») к клиническому испытанию, которое уже проводится («исходное исследование»). Участники исследования будут состоять из лиц, которые уже участвуют в родительском исследовании «Исследование профилактики полипов витамина D/кальция». В исходном исследовании в общей сложности 1964 человека по всей стране были случайным образом распределены по четырем разным группам лечения: 1) добавки кальция, 600 мг два раза в день; 2) добавки витамина D по 500 МЕ 2 раза в день; 3) добавки кальция и витамина D два раза в день; и 4) таблетки плацебо два раза в день. Период лечения длится от трех до пяти лет, в конце которого участники исследования проходят повторную колоноскопию для поиска новых полипов. Исходное исследование началось примерно за год до начала этого дополнительного исследования, таким образом, в испытании уже есть несколько пациентов, которые получают изучаемое «лечение» (т. е. были «рандомизированы»), но будет набрано больше пациентов. в родительское исследование.
В зависимости от того, был ли кто-то уже рандомизирован, участники исходного исследования будут приглашены принять участие в дополнительном исследовании одним из двух способов: только «Цель 1» или «Все цели». Во-первых, пациентов, которые уже были рандомизированы, попросят разрешить биопсию ректальной ткани во время их 3- или 5-летнего последующего наблюдения за колоноскопией (Цель 1). Биопсия, которая будет использоваться для наших измерений биомаркеров, представляет собой очень крошечные кусочки ткани, которые можно исследовать под микроскопом. Во-вторых, пациенты, которые еще не были рандомизированы, будут приглашены для более полного участия (все цели) в дополнительном исследовании. Это включает в себя взятие амбулаторных ректальных биопсий сразу после их первого телефонного звонка, их последующего визита через 1 год и за 7–21 день до контрольной колоноскопии через 3 или 5 лет. Наконец, во время колоноскопии через 3 или 5 лет будут взяты биопсии из трех областей толстой кишки: прямой кишки (та же область, что и при амбулаторных биопсиях), сигмовидной и восходящей ободочной кишки. Из всех биопсий, взятых со всех посещений и мест толстой кишки, измерения биомаркеров будут нормальными белками, которые встречаются в поверхностных клетках, выстилающих толстую кишку. Исследователи затем проанализируют, влияют ли кальций и/или витамин D на эти биомаркеры и предсказывают ли эти эффекты появление новых полипов.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
264
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles-, California, Соединенные Штаты, 90089
- USC/Norris Comprehensice Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinic
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29039
- University of South Carolina
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 45 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Участникам родительского исследования, изучающего влияние добавок кальция и витамина D на повторное появление полипов толстой кишки, будет предоставлена возможность также принять участие в этом дополнительном исследовании биомаркеров.
Описание
В настоящее время участвует в родительском исследовании. Недоступно для людей, еще не зарегистрированных в родительском исследовании. Это вспомогательное исследование предназначено только для сбора биопсий, в то время как исходное исследование предназначено для кальция и витамина D для предотвращения повторного появления полипов толстой кишки.
Критерии включения в родительское исследование:
- 45 - 75 лет.
- ≥ 1 гистологически подтвержденного неопластического полипа диаметром ≥ 2 мм, удаленного из толстой кишки в течение 4 месяцев после включения в исследование, при этом вся толстая кишка исследована с помощью колоноскопии и документально подтверждено отсутствие дополнительных полипов.
- Желание следовать протоколу исследования, о чем свидетельствует информированное согласие субъекта на участие.
- Хорошее общее состояние здоровья, отсутствие тяжелых изнурительных заболеваний или активного злокачественного новообразования, которые могут поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.
- Предполагаемое колоноскопическое наблюдение через три года или пять лет после квалификационной колоноскопии.
Критерии исключения для родительского исследования:
- Инвазивная карцинома в любом полипе толстой кишки удалена.
- Синдромы семейного полипоза толстой кишки.
- Язвенный колит или болезнь Крона.
- Синдром мальабсорбции (например, недостаточность поджелудочной железы).
- История резекции толстой кишки по любой причине.
- Диагностированная наркотическая или алкогольная зависимость.
- Повышенный уровень кальция или креатинина в сыворотке или супрафизиологический уровень 25(OH) витамина D при включении в исследование.
- Текущее использование тиазидных диуретиков в количестве, превышающем эквивалент 50 мг гидрохлоротиазида.
- Сердечно-сосудистые заболевания функционального класса 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- На почечном диализе.
- Камни в почках, необъяснимая гематурия или саркоидоз в предшествующие 20 лет.
- Любая история гипо- или гиперпаратиреоза.
- Не желает отказываться от индивидуального приема кальция и витамина D во время исследования.
- Нежелание отказываться от ежедневного потребления более литра молока (или эквивалента в других молочных продуктах) или ежедневного потребления витамина D с пищей, превышающего 400 МЕ.
- История остеопороза или другого заболевания, которое может потребовать дополнительного приема кальция или витамина D.
- Текущее использование бисфосфонатов (например, алендроната [Фосамакс], ризендроната [Актонель]).
- Текущее использование кальцитонинов (например, миакальцин).
Дополнительные критерии исключения для дополнительного исследования биомаркеров:
- Не могу отказаться от аспирина 7 дней.
- История нарушения свертываемости крови или текущее использование антикоагулянтов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Цель 1
Участники, ранее рандомизированные для участия в исходном исследовании, будут иметь право на участие в дополнительном исследовании биомаркеров.
|
Биопсия ректальной ткани будет получена в течение 3 или 5 лет после колоноскопии.
Сбор ректальной биопсии включает в себя введение трубки длиной примерно с палец врача, проводящего осмотр, через задний проход в прямую кишку или нижний отдел толстой кишки на глубину около 3-4 дюймов.
В этом месте будет взято 4-6 крошечных щепоток ткани толщиной в один мм (менее 1/16 дюйма).
Процедура занимает менее двух минут, безболезненна (единственный дискомфорт, как при ректальном исследовании), и очень низкий риск, примерно как при заборе крови.
|
|
Все цели
Участники, участвующие в родительском исследовании, будут иметь право на получение всех коллекций образцов дополнительного исследования биомаркеров.
|
Биопсия ректальной ткани будет получена во время рандомизации.
Сбор ректальной биопсии включает в себя введение трубки длиной примерно с палец врача, проводящего осмотр, через задний проход в прямую кишку или нижний отдел толстой кишки на глубину около 3-4 дюймов.
В этом месте будет взято 4-6 крошечных щепоток ткани толщиной в один мм (менее 1/16 дюйма).
Процедура занимает менее двух минут, безболезненна (единственный дискомфорт, как при ректальном исследовании), и очень низкий риск, примерно как при заборе крови.
Биопсия ректальной ткани будет получена во время контрольного визита через год.
Сбор ректальной биопсии включает в себя введение трубки длиной примерно с палец врача, проводящего осмотр, через задний проход в прямую кишку или нижний отдел толстой кишки на глубину около 3-4 дюймов.
В этом месте будет взято 4-6 крошечных щепоток ткани толщиной в один мм (менее 1/16 дюйма).
Процедура занимает менее двух минут, безболезненна (единственный дискомфорт, как при ректальном исследовании), и очень низкий риск, примерно как при заборе крови.
Биопсия ткани прямой кишки будет получена за 7-21 день до колоноскопии через 3 или 5 лет.
Сбор ректальной биопсии включает в себя введение трубки длиной примерно с палец врача, проводящего осмотр, через задний проход в прямую кишку или нижний отдел толстой кишки на глубину около 3-4 дюймов.
В этом месте будет взято 4-6 крошечных щепоток ткани толщиной в один мм (менее 1/16 дюйма).
Процедура занимает менее двух минут, безболезненна (единственный дискомфорт, как при ректальном исследовании), и очень низкий риск, примерно как при заборе крови.
Биопсия прямой, сигмовидной и восходящей ободочной кишки будет получена во время контрольной колоноскопии через 3-5 лет.
Колоноскопия включает в себя введение гибкой трубки через задний проход, которая затем продвигается по всей длине толстой кишки.
Биопсия (крошечные кусочки ткани толщиной менее 1/16 дюйма) будет взята при извлечении трубки для колоноскопии.
В общей сложности будет взято 12-16 биопсий из прямой кишки (или нижнего отдела толстой кишки примерно на 3-4 дюйма выше), сигмовидной и восходящей ободочной кишки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни ЦОГ-2
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
Циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) представляет собой фермент, уровень которого повышается в периоды воспаления.
Воспаление и регуляция воспаления, вероятно, играют важную роль в развитии рака толстой кишки.
Контроль воспалительной реакции подавляет ЦОГ-2.
|
Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
|
Уровни белка APC
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
Аденоматозный полипоз толстой кишки (APC) представляет собой белок, кодируемый геном APC, и является частью APC Pathway развития рака толстой кишки.
Путь APC составляет семейный аденоматозный полипоз (FAP) и приблизительно 80% случаев спорадического рака.
Белок APC регулирует β-катенин.
|
Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
|
Уровни β-катенина
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
β-катенин представляет собой белок, кодируемый геном CTNNB1 и являющийся частью APC Pathway развития рака толстой кишки.
Сверхэкспрессия и мутации β-катенина связаны с множественными видами рака, включая колоректальный рак.
Увеличение отношения APC к β-катенину свидетельствует об уменьшении рецидива аденомы.
|
Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
|
Уровни Е-кадгерина
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
Е-кадгерин представляет собой кальций-зависимую молекулу клеточной адгезии, необходимую для структуры и функционирования крипт толстой кишки.
E-кадгерин, регулируемый β-катенином, является частью APC Pathway развития рака толстой кишки.
Увеличение отношения АПК к Е-кадгерину свидетельствует о снижении частоты рецидивов аденомы.
|
Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
|
Уровень белка MLH1
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
Гомолог 1 MutL (MLH1) представляет собой белок в пути восстановления несоответствия ДНК (MMR).
Было обнаружено, что дефицит белка MLH1 связан с несколькими типами рака, включая колоректальный рак.
Путь MMR составляет наследственный неполиозный рак толстой кишки (HNPCC) и примерно 15% спорадических видов рака.
|
Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
|
Бак Уровни
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
Bax (bcl-2-подобный белок 4) представляет собой белок, который способствует апоптозу раковых клеток и участвует в пути восстановления несоответствия ДНК (MMR).
Апоптоз выше в новообразованиях толстой кишки, чем в нормальной ткани толстой кишки, поэтому более низкая экспрессия bax свидетельствует о снижении рецидива аденомы.
|
Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
|
Уровни hTERT
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
hTERT является каталитической субъединицей теломеразы.
Теломераза обычно присутствует в основном в стволовых клетках и, по крайней мере, в некоторых ранних дочерних клетках и экспрессируется при раке толстой кишки и других видах рака.
Снижение hTERT связано с уменьшением рецидива аденомы.
|
Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
|
Уровни Bcl-2
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
В-клеточный CLL/лимфома 2 (bcl-2) представляет собой белок, кодируемый геном BCL2, который регулирует апоптоз.
Bcl-2 ингибирует апоптоз аномальных клеток.
Снижение отношения bax к bcl-2 может быть связано со снижением частоты рецидивов аденомы.
|
Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
|
Уровни TGFα
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
Трансформирующий фактор роста альфа (TGFα), мощный стимулятор роста/пролиферации колоноцитов, может совместно с c-myc способствовать злокачественной трансформации in vitro.
Снижение отношения TGFα к TGFβ1 может быть связано со снижением частоты рецидивов аденомы.
|
Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
|
Уровни TGFβ1
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
Трансформирующий фактор роста бета-1 (TGFβ1), мощный ингибитор роста/пролиферации колоноцитов, ингибирует c-myc19,26 и индуцирует p21,26, а подавляющая рост активность TGFβ1 ингибируется β-катенином (часть пути APC толстой кишки). развития рака).
Снижение отношения TGFα к TGFβ1 может быть связано со снижением частоты рецидивов аденомы.
|
Исходный уровень до окончания вмешательства (до 5 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Roberd M Bostick, MD, MPH, Emory University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 ноября 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 ноября 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 ноября 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
8 декабря 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 декабря 2016 г.
Последняя проверка
1 декабря 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00000357
- R01CA114456 (Грант/контракт NIH США)
- 0975-2005 (Другой идентификатор: Emory University)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .