Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Calcium/D-vitamin, biomarkører og forebyggelse af kolonpolyp (PPS4B)

7. december 2016 opdateret af: Roberd Bostick, MD, MPH, Emory University
Undersøgelsesholdet har udviklet et sæt biomarkører for risiko for tyktarmskræft; denne undersøgelse tester 1) hvorvidt calcium- og/eller D-vitamintilskud kan påvirke disse biomarkører positivt hos personer, som har en højere risiko end gennemsnittet for tyktarmskræft (dvs. allerede har gennemgået fjernelse af tyktarmsvækst, kaldet adenomatøse polypper, som er kendt for at være forløbere for at udvikle tyktarmskræft), og 2) om effekter på biomarkørerne forudsiger, hvem der vil få nye tyktarmspolypper eller ej.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en tilføjelsesundersøgelse ('tillægsundersøgelse') til et klinisk forsøg, der allerede er ved at blive udført ('forælderundersøgelsen'). Undersøgelsesdeltagere vil være sammensat af personer, der allerede deltager i forældreundersøgelsen "Vitamin D/Calcium Polyp Prevention Study". I moderstudiet bliver i alt 1.964 personer på landsplan tilfældigt inddelt i fire forskellige behandlingsgrupper: 1) calciumtilskud, 600 mg to gange dagligt; 2) D-vitamintilskud, 500 IE to gange om dagen; 3) både calcium- og D-vitamintilskud to gange om dagen; og 4) placebotabletter to gange dagligt. Behandlingsperioden varer tre til fem år, hvorefter deltagerne i undersøgelsen gennemgår en opfølgende koloskopi for at lede efter nye polypper. Forældreundersøgelsen begyndte omkring et år før starten af ​​denne supplerende undersøgelse, således er der allerede nogle patienter i forsøget, som modtager deres undersøgelses 'behandlinger' (dvs. er blevet 'randomiseret'), men flere patienter vil blive rekrutteret ind i forældreundersøgelsen.

Afhængigt af om nogen allerede er blevet randomiseret, vil deltagere i forældreundersøgelsen blive inviteret til at deltage i den supplerende undersøgelse på en af ​​to måder: Kun 'Mål 1' eller 'Alle mål'. Først vil patienter, der allerede er blevet randomiseret, blive bedt om at tillade, at der laves biopsier af deres rektalvæv under deres 3- eller 5-årige opfølgningskoloskopi (formål 1). Biopsier, som vil blive brugt til vores biomarkørmålinger, er meget små stykker væv, som kan undersøges under mikroskop. For det andet vil patienter, der endnu ikke er blevet randomiseret, blive inviteret til at deltage mere fuldt ud (Alle mål) i det supplerende studie. Dette indebærer at få taget ambulante rektale biopsier umiddelbart efter deres første telefonopkald, deres 1-årige opfølgningsbesøg og 7 - 21 dage før deres 3- eller 5-årige opfølgende koloskopi. Endelig vil der under deres 3- eller 5-årige koloskopi blive taget biopsier fra tre områder af tyktarmen: endetarmen (samme område som de ambulante biopsier), tyktarmen sigmoideum og tyktarmen ascendens. Fra alle de biopsier, der er taget fra alle besøgene og tyktarmssteder, vil biomarkørmålinger være af normale proteiner, der forekommer i overfladecellerne, der beklæder tyktarmen. Undersøgelsesforskere vil derefter analysere, om calcium og/eller D-vitamin påvirker disse biomarkører, og om virkningerne forudsiger, hvem der får nye polypper.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

264

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles-, California, Forenede Stater, 90089
        • USC/Norris Comprehensice Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinic
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29039
        • University of South Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagere i moderstudiet, der undersøger virkningen af ​​calcium- og D-vitamintilskud på gentagelsen af ​​colonpolypper, vil få mulighed for også at deltage i denne supplerende biomarkørundersøgelse.

Beskrivelse

Deltager i øjeblikket i forældreundersøgelsen. Ikke åbent for personer, der ikke allerede er tilmeldt forældreundersøgelsen. Dette delstudie er kun til indsamling af biopsier, mens moderstudiet er for calcium og D-vitamin for at forhindre gentagelse af colonpolypper.

Inklusionskriterier for forældreundersøgelsen:

  • 45 - 75 år.
  • ≥ 1 histologisk verificerede neoplastiske polypper, ≥ 2 mm i diameter, fjernet fra tyktarmen inden for 4 måneder efter undersøgelsens start, med hele tyktarmen undersøgt ved koloskopi og dokumenteret fri for yderligere polypper.
  • Villig til at følge undersøgelsesprotokollen, som angivet ved forsøgspersonens informerede samtykke til at deltage.
  • Godt generelt helbred, uden alvorligt invaliderende sygdomme eller aktiv malignitet, der kan kompromittere patientens evne til at gennemføre undersøgelsen.
  • Forventet koloskopisk opfølgning tre år eller fem år efter den kvalificerende koloskopi.

Eksklusionskriterier for forældreundersøgelsen:

  • Invasivt karcinom i enhver colonpolyp fjernet.
  • Familiære colon polypose syndromer.
  • Colitis ulcerosa eller Crohns sygdom.
  • Malabsorptionssyndrom (f.eks. pancreasinsufficiens).
  • Anamnese med tyktarmsresektion af en eller anden grund.
  • Diagnosticeret narko- eller alkoholafhængighed.
  • Forhøjede serum-calcium eller -kreatinin eller suprafysiologiske niveauer af 25(OH) D-vitamin ved studiestart.
  • Nuværende brug af thiaziddiuretikum i mængder, der svarer til 50 mg hydrochlorthiazid.
  • New York Heart Association Cardiovascular Disease funktionel klasse 3 eller 4.
  • Ved nyredialyse.
  • Anamnese med nyresten, uforklarlig hæmaturi eller sarkoidose i de foregående 20 år.
  • Enhver historie med hypo- eller hyperparathyroidisme.
  • Uvillig til at give afkald på individuelt calcium- og D-vitamintilskud under forsøget.
  • Uvillig til at give afkald på et dagligt indtag af mere end en liter mælk (eller tilsvarende i andre mejeriprodukter) eller dagligt indtag af D-vitamin i kosten anslået til at være større end 400 IE.
  • Anamnese med osteoporose eller anden medicinsk tilstand, der kan kræve supplerende calcium eller D-vitamin.
  • Nuværende brug af bisfosfonater (f.eks. alendronat [Fosamax], risendronat [Actonel]).
  • Nuværende brug af calcitoniner (f.eks. Miacalcin).

Yderligere eksklusionskriterier for det supplerende biomarkørstudie er:

  • Ude af stand til at være fri for aspirin i 7 dage.
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser eller aktuel brug af antikoagulerende medicin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Mål 1
Deltagere, der tidligere er randomiseret til moderstudiet, vil være berettiget til en del af det supplerende biomarkørstudie.
Procedure: Rektal biopsi under koloskopi
Biopsier af rektalvæv vil blive udtaget i løbet af den 3 eller 5 års opfølgende koloskopi. Indsamlingen af ​​rektale biopsier involverer indsættelse af et rør - omkring lige så langt og stort som en læges undersøgelse af fingeren - gennem anus ind i endetarmen eller nedre tyktarm til en dybde på omkring 3-4 inches. På dette sted vil der blive taget 4 - 6 bittesmå knivspidser væv en mm tykt (mindre end 1/16 tomme). Proceduren tager mindre end to minutter, er smertefri (det eneste ubehag er som ved en rektalundersøgelse) og er meget lav risiko - omtrent som at få taget blod.
Alle mål
Deltagere, der deltager i forældreundersøgelsen, vil være berettiget til alle prøvesamlinger af det supplerende biomarkørstudie.
Procedure: Rektal biopsi ved randomisering
Biopsier af rektalvæv vil blive opnået på tidspunktet for randomisering. Indsamlingen af ​​rektale biopsier involverer indsættelse af et rør - omkring lige så langt og stort som en læges undersøgelse af fingeren - gennem anus ind i endetarmen eller nedre tyktarm til en dybde på omkring 3-4 inches. På dette sted vil der blive taget 4 - 6 bittesmå knivspidser væv en mm tykt (mindre end 1/16 tomme). Proceduren tager mindre end to minutter, er smertefri (det eneste ubehag er som ved en rektalundersøgelse) og er meget lav risiko - omtrent som at få taget blod.
Procedure: Rektal biopsi efter 1 år
Biopsier af rektalvæv vil blive udtaget på tidspunktet for det etårige opfølgningsbesøg. Indsamlingen af ​​rektale biopsier involverer indsættelse af et rør - omkring lige så langt og stort som en læges undersøgelse af fingeren - gennem anus ind i endetarmen eller nedre tyktarm til en dybde på omkring 3-4 inches. På dette sted vil der blive taget 4 - 6 bittesmå knivspidser væv en mm tykt (mindre end 1/16 tomme). Proceduren tager mindre end to minutter, er smertefri (det eneste ubehag er som ved en rektalundersøgelse) og er meget lav risiko - omtrent som at få taget blod.
Procedure: Rektal biopsi før koloskopi
Biopsier af rektalvæv vil blive taget 7-21 dage før 3 eller 5 års koloskopi. Indsamlingen af ​​rektale biopsier involverer indsættelse af et rør - omkring lige så langt og stort som en læges undersøgelse af fingeren - gennem anus ind i endetarmen eller nedre tyktarm til en dybde på omkring 3-4 inches. På dette sted vil der blive taget 4 - 6 bittesmå knivspidser væv en mm tykt (mindre end 1/16 tomme). Proceduren tager mindre end to minutter, er smertefri (det eneste ubehag er som ved en rektalundersøgelse) og er meget lav risiko - omtrent som at få taget blod.
Procedure: Biopsier under koloskopi
Biopsier af endetarmen, sigmoideum colon og ascendens colon vil blive taget i løbet af den 3-5 års opfølgende koloskopi. Koloskopien involverer indsættelse af et fleksibelt rør gennem anus, som derefter føres frem i tyktarmens fulde længde. Biopsier (små knivspidser væv mindre end 1/16 tomme tykt) vil blive taget, mens koloskopirøret fjernes. I alt vil der blive taget 12-16 biopsier fra endetarmen (eller nedre tyktarm ca. 3 - 4 inches op), sigmoid colon og ascendens colon.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
COX-2 niveauer
Tidsramme: Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
Cyclo-oxygenase-2 (COX-2) er et enzym, der er forhøjet i perioder med betændelse. Inflammation og inflammationsregulering har sandsynligvis vigtige roller i udviklingen af ​​tyktarmskræft. Kontrol af inflammatorisk respons undertrykker COX-2.
Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
APC-proteinniveauer
Tidsramme: Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
Adenomatøs polyposis coli (APC) er et protein kodet af APC-genet og er en del af APC Pathway of colon cancer development. APC Pathway tegner sig for familiær adenomatose polypose (FAP) og ca. 80 % af sporadiske kræfttilfælde. APC-proteinet regulerer β-catenin.
Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
β-catenin niveauer
Tidsramme: Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
β-catenin er et protein kodet af CTNNB1 genet og er en del af APC Pathway of colon cancer development. Overekspression og mutationer af β-catenin er forbundet med flere cancerformer, herunder kolorektal cancer. En stigning i forholdet mellem APC og β-catenin er tegn på et fald i adenomrecidiv.
Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
E-cadherin niveauer
Tidsramme: Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
E-cadherin er et calciumafhængigt celleadhæsionsmolekyle, der er nødvendigt for tyktarmskryptens struktur og funktion. Reguleret af β-catenin er E-cadherin en del af APC Pathway of colon cancer development. En stigning i forholdet mellem APC og E-cadherin er tegn på et fald i adenom-tilbagefald.
Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
MLH1-proteinniveauer
Tidsramme: Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
MutL homolog 1 (MLH1) er et protein i DNA Mismatch Repair (MMR) Pathway. MLH1-proteinmangler har vist sig at være relateret til flere typer kræft, herunder tyktarmskræft. MMR Pathway tegner sig for arvelig non-polyosis colon cancer (HNPCC) og ca. 15 % af de sporadiske kræfttilfælde.
Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
Bax niveauer
Tidsramme: Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
Bax (bcl-2-lignende protein 4) er et protein, der fremmer apoptose af kræftceller og er involveret i DNA Mismatch Repair (MMR) Pathway. Apoptose er højere i tyktarmsneoplasmer end i normalt tyktarmsvæv, så en lavere ekspression af bax er et tegn på nedsat adenom-tilbagefald.
Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
hTERT niveauer
Tidsramme: Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
hTERT er en katalytisk underenhed af telomerase. Telomerase er normalt primært til stede i stamceller og i det mindste nogle tidlige datterceller og udtrykkes i tyktarms- og andre kræftformer. Et fald i hTERT er forbundet med nedsat adenomrecidiv.
Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
Bcl-2 niveauer
Tidsramme: Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
B-celle CLL/lymfom 2 (bcl-2) er et protein kodet af BCL2 genet, som regulerer apoptose. Bcl-2 hæmmer apoptose af unormale celler. Et fald i forholdet mellem bax og bcl-2 kan være forbundet med et fald i adenomrecidiv.
Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
TGFα niveauer
Tidsramme: Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
Transformerende vækstfaktor alfa (TGFα), en potent stimulator af colonocytvækst/-proliferation, kan synergi med c-myc for at fremme malign transformation in vitro. Et fald i forholdet mellem TGFα og TGFβ1 kan være forbundet med et fald i adenomrecidiv.
Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
TGFβ1 niveauer
Tidsramme: Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)
Transformerende vækstfaktor beta 1 (TGFβ1), en potent hæmmer af kolonocytvækst/-proliferation, hæmmer c-myc19,26 og inducerer p21,26, og den vækstundertrykkende aktivitet af TGFβ1 hæmmes af β-catenin (en del af APC Pathway of colon) kræftudvikling). Et fald i forholdet mellem TGFα og TGFβ1 kan være forbundet med et fald i adenomrecidiv.
Baseline til afslutning af intervention (op til 5 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Roberd M Bostick, MD, MPH, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2006

Først opslået (Skøn)

15. november 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. december 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00000357
  • R01CA114456 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 0975-2005 (Anden identifikator: Emory University)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektale adenomatøse polypper

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner